Faasi I -kliininen tutkimus CMS-D017:n arvioimiseksi terveillä osallistujilla yksittäisten ja toistuvien annosten jälkeen

Otoskriteerit:

1. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Kykenee hyvään kommunikointiin tutkijan kanssa sekä ymmärtää ja noudattaa kaikkia tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia, ja pystyy suorittamaan tutkimuksen tutkimussuunnitelman mukaisesti.
3. Ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien, allekirjoituspäivänä), mies tai nainen.
4. Painoindeksi (BMI) 19,0–26,0 kg/m² (mukaan lukien) seulonnassa, naisten painon oltava ≥ 45,0 kg ja miesten ≥ 50,0 kg.
5. Osallistujien (ja heidän kumppaniensa), joilla on lisääntymiskyky, ei saa olla suunnitelmia raskaudesta, munasolu- tai siittiöluovutuksesta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivästä aina viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen kolmeen kuukauteen, ja heidän on noudatettava ehkäisyvaatimuksia (katso liite 1) ja sovittava vähintään yhden erittäin tehokkaan ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käytöstä.

Poissulkemiskriteerit:

Allergiahistoria

1. Vakavien allergioiden, mukaan lukien ruoka-allergioiden, tai tutkimuslääkkeeseen tai sen ainesosiin liittyvän allergian historia.

   Sairaushistoria/tilat

2. Merkittävä historia tai kliiniset ilmenemät sydän- ja verisuoni-, hengityselin-, ruoansulatus-, virtsa- ja sukupuolielin-, veri- ja verenmuodostuselin-, umpieritys- ja aineenvaihdunta-, reumaattisista, immunologisista, neuropsykiatrisista tai luusto- ja lihassairauksista, jotka vaativat lääkitystä ja/tai muita hoitoja (mukaan lukien ruokavaliomääräykset ja fysioterapia), ja jotka tutkijan mielestä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen.
3. Mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, mahalaukun poisto, sappirakon poisto, suoliston osan poisto (pois lukien umpilisäkkeen poisto).
4. Aivokalvotulehduksen historia tai ensimmäisen asteen sukulaisilla aivokalvotulehduksen historia.
5. Aktiivinen infektio tai akuutti sairaustila (esim. kuume, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli) kahden viikon sisällä seulonnasta.
6. Nykyinen tuberkuloosi-infektion historia; tai positiivinen tuberkuloositestin tulos. Huom: Jos tuberkuloositestin tulos on epämääräinen, yksi uusintatesti on sallittu.
7. Vakavan vamman tai leikkauksen historia kahdeksan viikon sisällä seulonnasta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana.

8. Seuraavien sydänriskitekijöiden historia tai nykyinen esiintyminen:

   Torsades de pointes tai sen riskitekijät (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen jälkirepolarisaatiota viivästyttävien lääkkeiden käyttö) Sydänpysähdyksen, pyörtymisen, sydämen vajaatoiminnan historia; sydäninfarkti, angina pectoris; läppäsairaus; kardiomyopatia tai perhehistoria; kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. sairas sivutusoireyhtymä, atrioventrikulaarinen johtumisblokki, Adams-Stokesin oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai perhehistoria, pitkä QT-oireyhtymä, eteisvärinä, eteisvilkunta, eteisvälisydämen takykardia, kamman takykardia).

   Aiemmat/samanaikaiset hoidot

9. Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääkkeisiin tai lääkinnällisiin laitteisiin liittyvään kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden sisällä seulonnasta tai suunniteltu osallistuminen tällaisiin tutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana tai kyseisen lääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi).
10. Rokotus neljän viikon sisällä seulonnasta tai suunniteltu rokotus tutkimuksen aikana tai viimeisen annoksen jälkeen kuukauden sisällä (aivokalvotulehduksen ja pneumokokki-infektioiden rokottamat osallistujat voidaan sisällyttää, jos rokotus suoritettiin vähintään kaksi viikkoa ennen annostelua).
11. Tunnetun CYP2C8- tai CYP3A-induktoreiden tai -inhibiittoreiden tai P-gp-inhibiittoreiden käyttö neljän viikon sisällä ennen annostelua (katso liite 2).

12. Minkä tahansa resepti- tai itsehoitolääkkeen (mukaan lukien kasvilääkkeet, vitamiinit, kivennäisaineet ja ravintolisät) käyttö kahden viikon sisällä tai vähintään viiden puoliintumisajan sisällä ennen annostelua, kumpi on pidempi.

    Päihteiden, alkoholin, tupakan tai nikotiinin käyttö, ruokavalion/liikunnan rajoitukset

13. Päihderiippuvuuden historia kuuden kuukauden sisällä seulonnasta tai positiivinen tulos mihin tahansa päihdekäyttötestiin.
14. Alkoholin kulutus yli 14 annosta viikossa kolmen kuukauden sisällä seulonnasta (1 annos = 360 ml olutta, 150 ml viiniä tai 45 ml väkeviä) tai positiivinen hengitysalkoholikoe tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholista tutkimuksen aikana.
15. Tupakoinnin keskiarvo yli 5 savuketta päivässä kolmen kuukauden sisällä seulonnasta tai kyvyttömyys lopettaa minkään tupakatuotteen käyttö tutkimuksen aikana.
16. Kyvyttömyys pidättäytyä greipistä tai greippiin liittyvistä sitrushedelmistä tai -mehuista (esim. pomelo) seitsemän päivän sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen aikana.
17. Kofeiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvi, tee, cola, muut kofeinoidut juomat tai suklaa) kulutus kolmen päivän sisällä ennen annostelua tai kieltäytyminen välttämästä tällaisia tuotteita koko tutkimuksen ajan.

18. Raskaan liikunnan tai fyysisen aktiivisuuden harjoittaminen kolmen päivän sisällä ennen annostelua tai kieltäytyminen välttämästä tällaisia toimintoja koko tutkimuksen ajan.

    Tutkimukset ja arvioinnit

19. Korjattu QT-väli (käyttäen Friderician kaavaa, QTcF = QT/(RR^0.33)) > 450 ms miehillä tai naisilla.
20. Poikkeavia löydöksiä fysikaalisessa tutkimuksessa, elintoimintamittauksissa, turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa, 12-liitokkeisessa EKG:ssä tai muissa apututkimuksissa (rintakeän röntgen, vatsan ultraäänitutkimus), joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.

21. Positiiviset testitulokset hepatiitti B-pintaa vasta-aineelle (HBsAg), hepatiitti C-virus vasta-aineelle (HCVAb), syfilis vasta-aineelle (TPAb) tai ihmisen immunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV Ab).

    Muut

22. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
23. Erityiset ruokavaliovaatimukset tai kyvyttömyys noudattaa standardoitua ruokavaliota.
24. Vaikeudet laskimoverinäytteen otossa (esim. neula- tai verikammon historia) tai huonot laskimoolot, joita tutkija pitää sopimattomina mukaanottoon.
25. Verenluovutus tai veren menetys ≥ 400 ml kolmen kuukauden sisällä seulonnasta tai verensiirron tai verituotteiden saanti; tai suunniteltu veren tai veren komponenttien luovutus tutkimuksen aikana.
26. Muut tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumiseen sopimattomat olot.