Fáze I klinického hodnocení pro vyhodnocení přípravku CMS-D017 po jednorázovém a opakovaném podání zdravým účastníkům

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolně se účastní této studie a podepíše informovaný souhlas.
2. Je schopen dobře komunikovat s vyšetřujícím lékařem, rozumí a dodržuje všechny požadavky a omezení této studie a je schopen studii dokončit v souladu s protokolem.
3. Ve věku 18–55 let (včetně, ke dni podepsání informovaného souhlasu), muž nebo žena.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 a 26,0 kg/m² (včetně) při screeningu, přičemž ženy váží ≥ 45,0 kg a muži váží ≥ 50,0 kg.
5. Účastníci (a jejich partneři) s reprodukční schopností nesmí mít plány na těhotenství, darování vajíček nebo spermatu od data podepsání informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva a musí dodržovat požadavky na antikoncepci (viz Příloha 1), souhlasí s použitím alespoň jedné vysoce účinné nehormonální antikoncepční metody.

Kritéria vyloučení:

Alergologická anamnéza

1. Anamnéza závažných alergií, včetně potravinových alergií, nebo alergie na studované léčivo nebo jeho složky.

   Zdravotní anamnéza/stavy

2. Významná anamnéza nebo klinické projevy kardiovaskulárních, respiračních, trávicích, urogenitálních, hematologických, endokrinních a metabolických, revmatických, imunologických, neuropsychiatrických nebo muskuloskeletálních onemocnění vyžadujících medikaci a/nebo jiné léčby (včetně dietních omezení a fyzioterapie), které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast v této studii.
3. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiv, včetně, ale ne omezeno na: malabsorpční syndrom, zánětlivá onemocnění střev, celiakie, gastrektomie, cholecystektomie, resekce střeva (kromě apendektomie).
4. Anamnéza meningokokové infekce nebo příbuzní prvního stupně s anamnézou meningokokové infekce.
5. Aktivní infekce nebo akutní onemocnění (např. horečka, nevolnost, zvracení nebo průjem) do 2 týdnů před screeningem.
6. Současná anamnéza tuberkulózní infekce; nebo pozitivní výsledek testu na tuberkulózu (TB). Poznámka: Pokud je výsledek testu na TB nejednoznačný, je povolen jeden opakovaný test.
7. Anamnéza závažného traumatu nebo operace do 8 týdnů před screeningem, nebo plánovaná operace během studie.

8. Anamnéza nebo současná přítomnost následujících srdečních rizikových faktorů:

   Torsades de pointes nebo rizikové faktory (např. hypokalémie, hypomagnezémie, užívání léků způsobujících opožděnou repolarizaci srdce) Anamnéza srdeční zástavy, synkopy, srdečního selhání; infarktu myokardu, anginy pectoris; chlopenního srdečního onemocnění; kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza; klinicky významných arytmií (např. syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blokáda, Adams-Stokesův syndrom, Brugadův syndrom nebo rodinná anamnéza, syndrom dlouhého QT, síňový flutter, fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, komorová tachykardie).

   Předchozí/současné léčby

9. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčiva nebo zdravotnické prostředky do 3 měsíců před screeningem, nebo plánovaná účast v takových studiích během této studie, nebo do 5 poločasů tohoto léčiva (podle toho, co je delší).
10. Očkování do 4 týdnů před screeningem nebo plánované očkování během studie nebo do 1 měsíce po poslední dávce (účastníci očkovaní proti meningokokovým a pneumokokovým infekcím mohou být zařazeni, pokud bylo očkování dokončeno alespoň 2 týdny před podáním dávky).
11. Užívání známých induktorů nebo inhibitorů CYP2C8 nebo CYP3A, nebo inhibitorů P-gp do 4 týdnů před podáním dávky (viz Příloha 2).

12. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně bylinných léčiv, vitamínů, minerálů a doplňků stravy) do 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů před podáním dávky, podle toho, co je delší.

    Užívání návykových látek, alkoholu, tabáku nebo nikotinu, dietní/cvičební omezení

13. Anamnéza zneužívání drog do 6 měsíců před screeningem, nebo pozitivní výsledek testu na zneužívání drog.
14. Konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek týdně do 3 měsíců před screeningem (1 jednotka = 360 ml piva, 150 ml vína nebo 45 ml destilátu), nebo pozitivní dechový test na alkohol, nebo neschopnost abstinovat od alkoholu během studie.
15. Průměrné kouření více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před screeningem, nebo neschopnost přestat používat jakékoli tabákové výrobky během studie.
16. Neschopnost abstinovat od grapefruitu nebo grapefruitům příbuzných citrusových plodů nebo džusů (např. pomelo) do 7 dnů před podáním dávky a během studie.
17. Konzumace výrobků obsahujících kofein (např. káva, čaj, kola, jiné kofeinové nápoje nebo čokoláda) do 3 dnů před podáním dávky, nebo odmítnutí vyhnout se takovým výrobkům po celou dobu studie.

18. Zapojení do namáhavého cvičení nebo fyzické aktivity do 3 dnů před podáním dávky, nebo odmítnutí vyhnout se takovým aktivitám po celou dobu studie.

    Vyšetření a hodnocení

19. Korigovaný QT interval (pomocí Fridericiova vzorce, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 ms u mužů nebo žen.
20. Abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, bezpečnostních laboratorních testech, 12svodovém EKG nebo jiných pomocných testech (rentgen hrudníku, ultrazvuk břicha), které vyšetřující lékař považuje za klinicky významné.

21. Pozitivní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), protilátky proti syfilis (TPAb) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab).

    Ostatní

22. Těhotné nebo kojící ženy.
23. Zvláštní dietní požadavky nebo neschopnost dodržovat standardizovanou dietu.
24. Potíže s odběrem žilní krve (např. anamnéza strachu z jehel nebo krve), nebo špatný žilní stav, který vyšetřující lékař považuje za nevhodný pro zařazení.
25. Darování nebo ztráta ≥ 400 ml krve do 3 měsíců před screeningem, nebo přijetí krevní transfuze nebo krevních produktů; nebo plánované darování krve nebo krevních složek během studie.
26. Jiné stavy, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast v této studii.