En fase I klinisk forsøg til evaluering af CMS-D017 efter enkelt- og multipledoser hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykkeerklæringen.
2. Kan kommunikere godt med undersøgeren og forstår og overholder alle krav og begrænsninger i denne undersøgelse, og er i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokollen.
3. 18-55 år gammel (inklusive, pr. dagen for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring), mand eller kvinde.
4. Body Mass Index (BMI) mellem 19,0 og 26,0 kg/m² (inklusive) ved screening, med kvinder, der vejer ≥ 45,0 kg, og mænd, der vejer ≥ 50,0 kg.
5. Deltagere (og deres partnere) med reproduktiv evne må ikke have planer om graviditet, ægdonation eller sæddonation fra datoen for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring indtil 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og skal overholde præventionskrav (se Bilag 1) og acceptere at bruge mindst én højeffektiv ikke-hormonel præventionsmetode.

Eksklusionskriterier:

Allergihistorik

1. Historik for svære allergier, herunder fødevareallergier, eller allergi mod undersøgelseslægemidlet eller dets komponenter.

   Sygdomshistorik/Tilstande

2. Signifikant historik eller kliniske manifestationer af kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelses-, urogenitale, hematologiske, endokrine og metaboliske, reumatiske, immunologiske, neuropsykiatriske eller muskuloskeletale sygdomme, der kræver medicin og/eller anden behandling (herunder diætbegrænsninger og fysioterapi), som undersøgeren vurderer som uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
3. Enhver tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorption, herunder men ikke begrænset til: malabsorptionssyndrom, inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, gastrektomi, kolecystektomi, tarmresektion (undtagen appendektomi).
4. Historik for meningokokinfektion eller førstegradsslægtninge med historik for meningokokinfektion.
5. Aktiv infektion eller akut sygdomstilstand (f.eks. feber, kvalme, opkastning eller diarré) inden for 2 uger før screening.
6. Aktuel historik for tuberkuloseinfektion; eller positiv tuberkulose (TB) testresultat. Bemærk: Hvis TB-testresultatet er ubestemt, er én gentaget test tilladt.
7. Historik for svært traume eller operation inden for 8 uger før screening, eller planlagt operation i undersøgelsesperioden.

8. Historik eller nuværende tilstedeværelse af følgende kardiale risikofaktorer:

   Torsades de pointes eller risikofaktorer (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, brug af lægemidler, der forårsager forsinket kardial repolarisering) Historik for hjertestop, syncope, hjertesvigt; myokardieinfarkt, angina; hjerteklapsygdom; kardiomyopati eller familiehistorie; klinisk signifikante arytmier (f.eks. sick sinus-syndrom, atrioventrikulær ledningsblok, Adams-Stokes syndrom, Brugada syndrom eller familiehistorie, langt QT-syndrom, atrieflimmer, atrieflimren, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi).

   Tidligere/Samtidige Behandlinger

9. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening, eller planlagt deltagelse i sådanne undersøgelser under denne undersøgelse, eller inden for 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel (alt efter hvad der er længst).
10. Vaccination inden for 4 uger før screening eller planlagt vaccination under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter sidste dosis (deltagere vaccineret mod meningokok- og pneumokokinfektioner kan inkluderes, hvis vaccination blev afsluttet mindst 2 uger før dosering).
11. Brug af kendte CYP2C8- eller CYP3A-inducerende eller -hæmmende midler, eller P-gp-hæmmere inden for 4 uger før dosering (se Bilag 2).

12. Brug af ethvert receptpligtigt eller håndkøbslægemiddel (herunder urtemedicin, vitaminer, mineraler og kosttilskud) inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst.

    Stofbrug, Alkohol, Tobak eller Nikotin, Diæt-/Træningsbegrænsninger

13. Historik for stofmisbrug inden for 6 måneder før screening, eller positivt resultat for enhver stofmisbrugstest.
14. Alkoholforbrug over 14 enheder pr. uge inden for 3 måneder før screening (1 enhed = 360 mL øl, 150 mL vin eller 45 mL spiritus), eller positivt åndedrætsalkoholtestresultat, eller manglende evne til at afholde sig fra alkohol under undersøgelsen.
15. Gennemsnitligt rygning af mere end 5 cigaretter pr. dag inden for 3 måneder før screening, eller manglende evne til at stoppe med at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen.
16. Manglende evne til at afholde sig fra grapefrugt eller grapefrugt-relaterede citrusfrugter eller safter (f.eks. pomelo) inden for 7 dage før dosering og under undersøgelsen.
17. Indtagelse af koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, cola, andre koffeinholdige drikkevarer eller chokolade) inden for 3 dage før dosering, eller nægtelse af at undgå sådanne produkter gennem hele undersøgelsen.

18. Deltagelse i anstrengende motion eller fysisk aktivitet inden for 3 dage før dosering, eller nægtelse af at undgå sådanne aktiviteter gennem hele undersøgelsen.

    Undersøgelser og Vurderinger

19. Korrigeret QT-interval (ved brug af Fridericias formel, QTcF = QT/(RR^0,33)) > 450 msek for mænd eller kvinder.
20. Unormale fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, sikkerhedslaboratorieprøver, 12-aflednings EKG eller andre hjælpeundersøgelser (brystryntgen, abdominal ultralyd), som undersøgeren vurderer som klinisk signifikante.

21. Positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus-antistof (HCVAb), syfilis-antistof (TPAb) eller human immundefekt virus-antistof (HIV Ab).

    Andet

22. Gravide eller ammende kvinder.
23. Specielle diætkrav eller manglende evne til at overholde standardiseret kost.
24. Problemer med veneblodprøvetagning (f.eks. historik for nåle- eller blodfobi), eller dårlig venetilstand, som undersøgeren vurderer som uegnet til inddragelse.
25. Donation eller tab af ≥ 400 mL blod inden for 3 måneder før screening, eller modtagelse af blodtransfusion eller blodprodukter; eller planlagt blod- eller blodkomponentdonation under undersøgelsen.
26. Andre tilstande, som undersøgeren vurderer som uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.