NDV-01（吉西他滨-多西他赛缓释剂）在非肌层浸润性膀胱癌参与者中的研究 (RESCUE)

队列1 纳入标准：

1. 知情同意时年龄≥18岁（或研究所在司法管辖区的法定成年年龄）。
2. 根据AUA/SUO的中危非肌层浸润性膀胱癌标准（不包括LGT1肿瘤），在随机分组前90天内经组织学确诊为中危非肌层浸润性膀胱癌。
3. 参与者必须愿意接受所有研究程序（例如，从筛选到研究结束的多次膀胱镜检查，以及用于评估复发/进展的经尿道膀胱肿瘤切除术），并接受分配的治疗，包括如果随机分配到该组则接受膀胱内化疗。
4. 参与者必须具有≥1个国际膀胱癌组风险因素：1）多发性肿瘤，2）早期复发（1年内），3）频繁复发（每年>1次），4）肿瘤大小（>3厘米），5）既往膀胱内诱导治疗失败。

5. 可见乳头状病变必须在随机分组前完全切除，并且在筛选膀胱镜检查中记录无疾病。 应为参与者始终使用与筛选膀胱镜检查时相同的疾病可视化方法（白光与增强膀胱镜方法[例如，蓝光膀胱镜、窄带成像]）。

   所有病理标本必须主要为尿路上皮（移行细胞）且变异组织学（例如，肉瘤样、鳞状成分）少于20%。

6. 东部肿瘤协作组体能状态为0、1或2。

队列1 排除标准：

1. 组织学确诊为T1期肿瘤。
2. 在入组前任何时间组织学确诊为高危非肌层浸润性膀胱癌（包括原位癌）或肌层浸润性膀胱癌、局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌。
3. 曾有膀胱外的尿路上皮癌（包括前列腺尿道、输尿管或肾盂）或尿路上皮癌的主要组织学变异。 如果在上尿路Ta/任何T1、原位癌在开始研究前超过24个月接受过完全肾输尿管切除术，则允许。
4. 参与者肿瘤累及前列腺尿道（导管或间质）。
5. 根据计算机断层扫描/磁共振尿路造影为N+和/或M+。
6. 在随机分组前6个月内、计划首次研究治疗剂量前接受过膀胱癌研究性治疗，或目前正在参加一项研究性研究。
7. 在当前诊断后3个月内接受过辅助诱导膀胱内化疗。 根据机构指南，允许围手术期单次膀胱内化疗灌注。
8. 在随机分组前3个月内接受过既往膀胱内免疫治疗，包括卡介苗。

队列2 纳入标准：

1. 队列2a：卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌伴膀胱原位癌，伴或不伴共存乳头状Ta/T1肿瘤，在入组时不符合或选择不进行膀胱切除术，并在满足卡介苗无应答标准后接受过1或2线治疗，且在末次治疗后12个月内经历活检确认的原位癌疾病，其中：

   • 充分的卡介苗方案包括至少2个疗程的卡介苗，其中第一疗程（诱导）必须包括至少5/6剂量，第二疗程可包括再诱导（至少2/6治疗）或维持（至少2/3剂量）。 卡介苗方案的充分性将由研究者与申办者共同确定。
   • 卡介苗无应答后的治疗包括已批准或正在开发的治疗。
   • 治疗后原位癌的存在必须在筛选时或筛选后4个月内通过病理学记录或指示（前提是在最近一次活检后未对原位癌疾病进行任何治疗）。
   • 对于纳入，具有卡介苗无应答疾病（如上定义）的参与者必须已接受针对卡介苗无应答疾病的最多两线治疗，并且正在考虑进行根治性膀胱切除术。 此类治疗可能包括已批准或正在开发的药物（例如，帕博利珠单抗、nadofaragene firodenovec、nogapendekin alfa inbakicept-pmln、cretostimogene grenadenorepvec、detalimogene voraplasmid、TARA-002、吉西他滨膀胱内系统（INLEXZO®）、吉西他滨-多西他赛、吉西他滨、丝裂霉素C、或戊柔比星单药治疗。 参与者将在接受一或两种一线治疗后表现出活检证实的高级别乳头状疾病（无原位癌）复发。

2. 队列2b：卡介苗无应答的膀胱非肌层浸润性膀胱癌，伴乳头状Ta/T1肿瘤且无共存原位癌，在入组时不符合或选择不进行膀胱切除术，并在卡介苗无应答状态后接受1或2线治疗的12个月内经历复发性Ta/T1疾病。

   • 对于纳入，具有卡介苗无应答疾病（如上定义）的参与者必须已接受针对卡介苗无应答疾病的最多两线治疗，并且正在考虑进行根治性膀胱切除术。 此类治疗可能包括已批准或正在开发的药物（例如，帕博利珠单抗、nadofaragene firodenovec、nogapendekin alfa inbakicept-pmln、cretostimogene grenadenorepvec、detalimogene voraplasmid、TARA-002、吉西他滨膀胱内系统（INLEXZO®）、吉西他滨-多西他赛、吉西他滨、丝裂霉素C、或戊柔比星单药治疗。 参与者将在接受一或两种一线治疗后表现出活检证实的高级别乳头状疾病（无原位癌）复发。

所有队列2

1. 高级别T1参与者在重复经尿道膀胱肿瘤切除术显示非浸润性（Ta或以下）或无疾病后可能符合资格。 原始或重复经尿道膀胱肿瘤切除术必须确认标本中存在且未累及肌层。
2. 所有标本必须主要为尿路上皮（移行细胞）癌，伴或不伴鳞状或腺样分化。 纯鳞状或腺样肿瘤将不包括在内。 具有少于10%微乳头状组织学的参与者将被纳入。 所有其他变异组织学（例如，浆细胞样、小细胞、巢状、滋养层变异）将不包括在内。

队列2 排除标准：

1. 曾有膀胱外的尿路上皮癌（即尿道、输尿管或肾盂）或尿路上皮癌的主要组织学变异。 如果在上尿路Ta/任何T1、原位癌在开始研究前超过24个月接受过完全肾输尿管切除术，并且被认为无复发疾病证据，则允许。

   • 参与者肿瘤累及前列腺尿道（导管或间质）。
   • 根据计算机断层扫描/磁共振尿路造影为N+和/或M+。
2. 既往有膀胱T2/T3尿路上皮癌病史。
3. 同时接受任何化疗药物治疗。
4. 入组前3个月内接受过膀胱内化疗（包括INLEXZO®、吉西他滨-多西他赛）。