Studie NDV-01 (s prodlouženým uvolňováním gemcitabinu-docetaxelu) u účastníků s nemuskulárně invazivním karcinomem močového měchýře (RESCUE)

Kohorta 1 – Kritéria pro zařazení:

1. Být ve věku ≥18 let (nebo v právní věkové hranici zletilosti v jurisdikci, kde probíhá studie) v době informovaného souhlasu.
2. Mít histologicky potvrzenou diagnózu (do 90 dnů od randomizace) IR NMIBC na základě kritérií AUA/SUO pro IR NMIBC (s výjimkou nádorů LGT1).
3. Účastník musí být ochoten podstoupit všechny studijní procedury (např. opakované cystoskopie od screeningu až do konce studie a TURBT pro posouzení recidivy/progrese) a přijmout přidělenou léčbu, včetně intravezikální chemoterapie, pokud bude randomizován do této větve.
4. Účastník musí mít ≥ 1 rizikových faktorů IBCG: 1) mnohočetné nádory, 2) časná recidiva (do 1 roku), 3) časté recidivy (> 1 za rok), 4) velikost nádoru (> 3 cm), 5) selhání předchozí indukční intravezikální terapie.

5. Viditelná papilární léze musí být před randomizací kompletně resekována a absence onemocnění musí být doložena screeningovou cystoskopií.
   Stejná metoda vizualizace onemocnění při screeningové cystoskopii by měla být použita po celou dobu u daného účastníka (bílé světlo versus rozšířená cystoskopická metoda [např. modré světlo cystoskopie, zobrazení v úzkém pásmu]).

   Všechny patologické vzorky musí být převážně uroteliální (přechodné buňky) a mít méně než 20 % variantní (např. sarkomatoidní, dlaždicové složky) histologie.

6. Mít stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

Kohorta 1 – Vylučovací kritéria:

1. Histologicky potvrzené nádory stadia T1.
2. Histologicky potvrzená diagnóza HR NMIBC (včetně CIS) nebo svalově invazivního karcinomu močového měchýře (MIBC), lokálně pokročilého, neresekabilního nebo metastatického uroteliálního karcinomu kdykoli před zařazením.
3. Měl uroteliální karcinom mimo močový měchýř (včetně prostatické uretry, ureteru nebo renální pánvičky) nebo má převládající histologickou variantu uroteliálního karcinomu (UC).
   Ta/jakékoli T1, CIS horních močových cest je povoleno, pokud bylo léčeno kompletní nefroureterektomií více než 24 měsíců před zahájením studie.
4. Účastník má nádor(y) postihující prostatickou uretru (duktální nebo stromální).
5. N+ a/nebo M+ podle urografie výpočetní tomografie (CT)/magnetické rezonance (MR).
6. Obdržel experimentální léčbu karcinomu močového měchýře do 6 měsíců před randomizací, před plánovanou první dávkou studijní léčby, nebo je aktuálně zařazen do experimentální studie.
7. Obdržel adjuvantní indukční intravezikální chemoterapii do 3 měsíců od současné diagnózy.
   Perioperativní instilace jedné dávky intravezikální chemoterapie je povolena dle institucionálních směrnic.
8. Obdržel předchozí intravezikální léčbu imunoterapií, včetně BCG, do 3 měsíců před randomizací.

Kohorta 2 – Kritéria pro zařazení:

1. Kohorta 2a: BCG-nereagující NMIBC s CIS močového měchýře, s nebo bez souběžného papilárního nádoru Ta/T1, kteří jsou v době zařazení nezpůsobilí pro cystektomii nebo se rozhodli ji nepodstoupit a kteří po splnění kritérií pro BCG nereagující stav obdrželi 1 nebo 2 linie léčby a měli biopsií potvrzené CIS onemocnění do 12 měsíců od poslední léčby, kde:
   

   • Adekvátní režim BCG se skládá z alespoň 2 cyklů BCG, kde první cyklus (indukce) musí zahrnovat alespoň 5 z 6 dávek a druhý cyklus může zahrnovat reindukci (alespoň 2 z 6 ošetření) nebo udržovací léčbu (alespoň 2 z 3 dávek).
     Adekvátnost režimu BCG bude posouzena zkoušejícím lékařem ve spolupráci se zadavatelem.
   • Léčba po BCG nereagujícím stavu zahrnuje schválenou nebo vyvíjenou terapii.
   • Přítomnost CIS po léčbě musí být doložena nebo indikována patologií při screeningu nebo do 4 měsíců od screeningu (za předpokladu, že po poslední biopsii nebyla podána žádná léčba CIS onemocnění).
   • Pro zařazení musí účastník s BCG-nereagujícím onemocněním (jak je definováno výše) obdržet až dvě linie léčby pro BCG-nereagující onemocnění a být zvažován pro radikální cystektomii.
     Takové terapie mohou zahrnovat schválené nebo vyvíjené látky (např. pembrolizumab, nadofaragene firodenovec, nogapendekin alfa inbakicept-pmln, cretostimogene grenadenorepvec, detalimogene voraplasmid, TARA-002, intravezikální systém s gemcitabinem (INLEXZO®), gemcitabin-docetaxel, gemcitabin, MMC nebo valrubicin v monoterapii.
     Účastník prokáže biopsií potvrzenou recidivu s HG papilárním onemocněním (bez CIS) po jedné nebo dvou liniích první linie léčby.

2. Kohorta 2b: BCG-nereagující NMIBC močového měchýře s papilárním nádorem Ta/T1 a bez souběžného CIS, kteří jsou v době zařazení nezpůsobilí pro cystektomii nebo se rozhodli ji nepodstoupit a měli recidivující onemocnění Ta/T1 do 12 měsíců od léčby 1 nebo 2 liniemi terapie po dosažení BCG nereagujícího stavu.
   

   • Pro zařazení musí účastník s BCG-nereagujícím onemocněním (jak je definováno výše) obdržet až dvě linie léčby pro BCG-nereagující onemocnění a být zvažován pro radikální cystektomii.
     Takové terapie mohou zahrnovat schválené nebo vyvíjené látky (např. pembrolizumab, nadofaragene firodenovec, nogapendekin alfa inbakicept-pmln, cretostimogene grenadenorepvec, detalimogene voraplasmid, TARA-002, intravezikální systém s gemcitabinem (INLEXZO®), gemcitabin-docetaxel, gemcitabin, MMC nebo valrubicin v monoterapii.
     Účastník prokáže biopsií potvrzenou recidivu s HG papilárním onemocněním (bez CIS) po jedné nebo dvou liniích první linie léčby.

Všichni Kohorta 2

1. Účastník s HG T1 může být způsobilý po opakovaném TURBT ukazujícím neinvazivní (Ta nebo méně) nebo žádné onemocnění.
   Buď původní nebo opakovaný TURBT musí potvrdit, že muskulární vrstva (muscularis propria) je přítomna ve vzorku a není postižena.
2. Všechny vzorky musí být převážně uroteliální (přechodné buňky) karcinom s nebo bez dlaždicové nebo žlázové diferenciace.
   Čistě dlaždicové nebo žlázové nádory nebudou zahrnuty.
   Účastník s méně než 10 % mikropapilární histologie bude zahrnut.
   Všechny ostatní variantní histologie (např. plazmocytoidní, malobuněčná, nesteroidní, trofoblastické varianty) nebudou zahrnuty.

Kohorta 2 – Vylučovací kritéria:

1. Měl uroteliální karcinom mimo močový měchýř (tj. uretra, ureter nebo renální pánvička) nebo má převládající histologickou variantu UC.
   Ta/jakékoli T1, CIS horních močových cest je povoleno, pokud bylo léčeno kompletní nefroureterektomií více než 24 měsíců před zahájením studie a je považováno za bez známek recidivy onemocnění.
   

   • Účastníci mají nádor(y) postihující prostatickou uretru (duktální nebo stromální).
   • N+ a/nebo M+ podle urografie výpočetní tomografie (CT)/zobrazení magnetickou rezonancí (MR).
2. Historie předchozího T2/T3 uroteliálního karcinomu močového měchýře.
3. Současná léčba jakýmkoli chemoterapeutickým činidlem.
4. Intravezikální chemoterapie do 3 měsíců od zařazení (včetně INLEXZO®, gemcitabin-docetaxel).