비근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 한 NDV-01 (지속성 제미시타빈-도세탁셀) 연구 (RESCUE)

Cohort 1 포함 기준:

1. 동의서 작성 시 만 18세 이상(또는 연구가 진행되는 관할 지역의 법적 성년 연령)이어야 합니다.
2. AUA/SUO 기준에 따른 IR NMIBC(LGT1 종양 제외)의 조직학적으로 확인된 진단(무작위 배정일로부터 90일 이내)을 가지고 있어야 합니다.
3. 참가자는 모든 연구 절차(예: 선별검사부터 연구 종료까지의 다중 방광경 검사 및 재발/진행 평가를 위한 TURBT)를 수행하고, 무작위 배정된 경우 방광 내 화학요법을 포함한 지정된 치료를 받을 의사가 있어야 합니다.
4. 참가자는 ≥ 1개의 IBCG 위험 인자를 가져야 합니다: 1) 다발성 종양, 2) 조기 재발(1년 이내), 3) 빈번한 재발(연간 > 1회), 4) 종양 크기(> 3 cm), 5) 이전 유도 방광 내 치료 실패.

5. 육안으로 보이는 유두상 질병은 무작위 배정 전에 완전히 절제되어야 하며, 질병의 부재는 선별검사 방광경 검사에서 확인되어야 합니다.
   참가자에 대한 질병 시각화 방법(백색광 대 향상된 방광경 검사 방법[예: 청색광 방광경 검사, 협대역 영상])은 전체 연구 기간 동안 동일하게 사용되어야 합니다.

   모든 병리학적 검체는 주로 요로상피(이행세포) 기원이어야 하며, 20% 미만의 변형(예: 육종양, 편평세포 성분) 조직학을 보여야 합니다.

6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2이어야 합니다.

Cohort 1 제외 기준:

1. 조직학적으로 확인된 병기 T1 종양.
2. 등록 전 언제든지 조직학적으로 확인된 HR NMIBC(CIS 포함) 또는 근육 침습성 방광암(MIBC), 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 요로상피암 진단.
3. 방광 외부(전립선 요도, 요관, 신우 포함)에 요로상피암이 있었거나, 요로상피암(UC)의 주된 조직학적 변형을 가지고 있는 경우.
   연구 시작 24개월 이상 전에 완전 신장요관절제술로 치료된 상부 요로의 Ta/모든 T1, CIS는 허용됩니다.
4. 참가자가 전립선 요도(관상 또는 기질)를 침범한 종양을 가지고 있는 경우.
5. 컴퓨터단층촬영(CT)/자기공명영상(MR) 요로조영술 상 N+ 및/또는 M+.
6. 무작위 배정 전 6개월 이내, 계획된 첫 연구 치료 용량 투여 전에 방광암에 대한 연구용 치료를 받았거나, 현재 연구에 등록된 경우.
7. 현재 진단일로부터 3개월 이내에 보조 유도 방광 내 화학요법을 받은 경우.
   기관 지침에 따라 수술 후 단일 용량의 방광 내 화학요법 주입은 허용됩니다.
8. 무작위 배정 전 3개월 이내에 BCG를 포함한 이전 방광 내 면역요법 치료를 받은 경우.

Cohort 2 포함 기준:

1. Cohort 2a: BCG 무반응성 NMIBC으로 방광의 CIS를 동반하거나 동반하지 않은 유두상 Ta/T1 종양을 가진 환자로, 등록 시 방광적출술을 받을 자격이 없거나 받지 않기로 선택했으며, BCG 무반응성 기준 충족 후 1차 또는 2차 치료를 받았고, 마지막 치료 후 12개월 이내에 생검으로 확인된 CIS 질병을 경험한 경우, 여기서:
   

   • 적절한 BCG 요법은 최소 2회의 BCG 치료 과정으로 구성되며, 첫 번째 과정(유도)은 최소 5/6회 투여를 포함해야 하고, 두 번째 과정은 재유도(최소 2/6회 치료) 또는 유지(최소 2/3회 투여)를 포함할 수 있습니다.
     BCG 요법의 적절성은 연구자가 후원자와 협의하여 결정합니다.
   • BCG 무반응성 후 치료에는 승인된 치료 또는 개발 중인 치료가 포함됩니다.
   • 치료 후 CIS의 존재는 선별검사 시 또는 선별검사 4개월 이내(가장 최근 생검 후 CIS 질병에 대한 치료가 없었던 경우)에 병리학적으로 확인되거나 표시되어야 합니다.
   • 포함을 위해, BCG 무반응성 질병(위에 정의된 대로)을 가진 참가자는 BCG 무반응성 질병에 대해 최대 2차 치료를 받았어야 하며, 근치적 방광적출술을 고려 중이어야 합니다.
     이러한 치료에는 승인된 또는 개발 중인 약제(예: 펨브롤리주맙, 나도파라진 피로데노벡, 노가펜데킨 알파 인바키셉트-pmln, 크레토스티모젠 그레나데노렙벡, 데탈리모젠 보라플라스미드, TARA-002, 젬시타빈 방광 내 시스템(INLEXZO®), 젬시타빈-도세탁셀, 젬시타빈, MMC, 또는 발루비신 단독 요법)가 포함될 수 있습니다.
     참가자는 1차 또는 2차 1차 치료 후 생검으로 확인된 고등급(HG) 유두상 질병(CIS 없음) 재발을 보여주어야 합니다.

2. Cohort 2b: 방광의 BCG 무반응성 NMIBC으로, 유두상 Ta/T1 종양을 가지고 CIS를 동반하지 않으며, 등록 시 방광적출술을 받을 자격이 없거나 받지 않기로 선택했고, BCG 무반응성 상태 후 1차 또는 2차 치료 후 12개월 이내에 재발성 Ta/T1 질병을 경험한 경우.
   

   • 포함을 위해, BCG 무반응성 질병(위에 정의된 대로)을 가진 참가자는 BCG 무반응성 질병에 대해 최대 2차 치료를 받았어야 하며, 근치적 방광적출술을 고려 중이어야 합니다.
     이러한 치료에는 승인된 또는 개발 중인 약제(예: 펨브롤리주맙, 나도파라진 피로데노벡, 노가펜데킨 알파 인바키셉트-pmln, 크레토스티모젠 그레나데노렙벡, 데탈리모젠 보라플라스미드, TARA-002, 젬시타빈 방광 내 시스템(INLEXZO®), 젬시타빈-도세탁셀, 젬시타빈, MMC, 또는 발루비신 단독 요법)가 포함될 수 있습니다.
     참가자는 1차 또는 2차 1차 치료 후 생검으로 확인된 고등급(HG) 유두상 질병(CIS 없음) 재발을 보여주어야 합니다.

모든 Cohort 2

1. HG T1를 가진 참가자는 재-TURBT에서 비침습성(Ta 이하) 또는 질병 없음을 보인 후 적격할 수 있습니다.
   원래 또는 재-TURBT 중 하나는 표본에 근육층이 존재하고 침범되지 않았음을 확인해야 합니다.
2. 모든 검체는 편평세포 또는 선상 분화를 동반하거나 동반하지 않은 주로 요로상피(이행세포)암이어야 합니다.
   순수 편평세포 또는 선상 종양은 포함되지 않습니다.
   10% 미만의 미세유두상 조직학을 가진 참가자는 포함됩니다.
   기타 모든 변형 조직학(예: 형질세포양, 소세포, 둥지형, 융모성 변형)은 포함되지 않습니다.

Cohort 2 제외 기준:

1. 방광 외부(즉, 요도, 요관, 신우)에 요로상피암이 있었거나, UC의 주된 조직학적 변형을 가지고 있는 경우.
   연구 시작 24개월 이상 전에 완전 신장요관절제술로 치료되었고 재발 질병의 증거가 없는 것으로 간주되는 상부 요로의 Ta/모든 T1, CIS는 허용됩니다.
   

   • 참가자가 전립선 요도(관상 또는 기질)를 침범한 종양을 가지고 있는 경우.
   • 컴퓨터단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 요로조영술 상 N+ 및/또는 M+.
2. 이전 방광의 T2/T3 요로상피암 병력.
3. 모든 화학요법제와의 동시 치료.
4. 등록 3개월 이내의 방광 내 화학요법(INLEXZO®, 젬시타빈-도세탁셀 포함)