Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование препарата NDV-01 (пролонгированная форма гемцитабин-доцетаксела) у участников с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (RESCUE)

5 марта 2026 г. обновлено: Relmada Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности препарата NDV-01 у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (RESCUE)

Исследование REL-NDV01-303 представляет собой открытое многоцентровое исследование фазы 3, предназначенное для определения безопасности и эффективности NDV-01 у взрослых участников с НМИРМП. Исследование будет включать две когорты:

  • Когорта 1: рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы 3 с параллельными группами, оценивающее эффективность и безопасность NDV-01 по сравнению с наблюдением у участников с гистологически подтверждённым ИР-НМИРМП.

  • Когорта 2: открытое, многоцентровое, однорукавное исследование фазы 3, оценивающее эффективность и безопасность NDV-01 в двух популяциях высокорискового НМИРМП:

    • Когорта 2a: будет включать участников с ВР-НМИРМП, у которых подтверждена биопсией рецидив с CIS ± папиллярным заболеванием после получения одной или двух линий терапии для БЦЖ-нечувствительного НМИРМП (одобренных или находящихся в разработке).
    • Когорта 2b: будет включать участников с высокорисковым исключительно папиллярным заболеванием (без CIS) НМИРМП, у которых подтверждена биопсией рецидив с ВП папиллярным заболеванием после получения одной или двух линий терапии для БЦЖ-нечувствительного НМИРМП (одобренных или находящихся в разработке).

Это исследование будет оценивать безопасность и эффективность внутрипузырного введения NDV-01, а также его влияние на рецидив и прогрессирование заболевания у пациентов с НМИРМП, имеющих ИР заболевание и недавно перенёсших ТУР (Когорта 1), и у пациентов с ВР БЦЖ-нечувствительным заболеванием, у которых произошёл рецидив после терапии первой линии для БЦЖ-нечувствительных пациентов — как одобренных, так и находящихся в разработке — и которые не желают или не могут подвергнуться радикальной цистэктомии (Когорта 2). Как ГЕМ, так и ДОЦЕ имеют установленную безопасность и эффективность при различных типах опухолей, включая ИР и БЦЖ-нечувствительный НМИРМП. Комбинируя ГЕМ и ДОЦЕ в составе внутрипузырной пролонгированной лекарственной формы, компания Relmada считает, что NDV-01 может стать средством для терапии второй линии у пациентов с рецидивом после терапии первой линии при БЦЖ-нечувствительном заболевании, позволяя избежать радикальной цистэктомии. Это исследование будет служить основным протоколом для всех когорт, включённых в исследование.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из двух когорт, описанных в следующих разделах.

Когорта 1 (промежуточный риск)

Когорта 1 представляет собой рандомизированное, открытое, параллельное, многоцентровое исследование фазы 3, оценивающее эффективность и безопасность NDV-01 по сравнению с наблюдением у участников с гистологически подтверждённым IR-NMIBC. Подходящие участники должны иметь IR-NMIBC в соответствии с определением руководств Американской урологической ассоциации/Общества урологической онкологии (AUA/SUO) и хотя бы один из следующих факторов риска: множественные LG опухоли (Ta), солитарная LG опухоль >3 см, солитарная HG опухоль < 3 см, ранний рецидив LG опухоли (<1 года), частые рецидивы (>1 в год) или рецидив после предшествующей внутрипузырной химиотерапии. Исключение составляют опухоли LGT1. Диагноз IR-NMIBC, дающий право на участие в исследовании, должен быть установлен в течение 90 дней до рандомизации. Все участники когорты 1 должны были пройти ТУРМП с полной резекцией всех папиллярных образований и подтвердить отсутствие заболевания в течение 90 дней до рандомизации. У всех включённых участников будет гистологически подтверждённый IR-NMIBC.

Целевое количество участников — 276, рандомизированных в соотношении 1:1 (N=138 в каждой группе) для лечения либо NDV-01 (группа лечения), либо наблюдения (контрольная группа). Участники будут стратифицированы на основе 1) низкодифференцированного или высокодифференцированного заболевания и 2) применения периоперационной химиотерапии (да/нет). Подходящие участники должны были пройти ТУРМП или удаление опухоли в течение 90 дней до рандомизации. Процедура ТУРМП может включать однократную дозу периоперационной химиотерапии по решению исследователя и в соответствии с местными стандартами лечения.

Участникам группы лечения NDV-01 будет вводиться в мочевой пузырь через уретральный катетер в День 1 фазы лечения (т.е. начало недели 0), и NDV-01 будет вводиться раз в две недели в течение 12 недель, затем поддерживающая терапия раз в месяц до 12 месяцев после Дня 1.

Участники контрольной группы будут находиться под наблюдением с цистоскопией, цитологией мочи и биопсией (при наличии показаний). Участникам контрольной группы с рецидивом будет предоставлена возможность перейти в группу лечения и получить терапию NDV-01 в течение 12 недель после рецидива заболевания. Участники, перешедшие в группу лечения, начнут инстилляции NDV-01 (в течение 12 недель после рецидива) с Дня лечения 1 (см. Таблицу 2) и завершат 2–3 годы периода наблюдения или будут исключены из исследования при его завершении, в зависимости от того, что наступит раньше.

Кроме того, в случае положительного результата исследования (убедительные результаты по выживаемости без прогрессирования [DFS]) на любом из запланированных анализов и после дальнейшего уведомления спонсора по усмотрению IDMC, участники контрольной группы могут получить возможность перейти и получать NDV-01 до одного года.

Для всех участников визит окончания лечения (EOT) состоится во время последней дозы назначенного лечения, наблюдения или прекращения лечения в исследовании (±1 неделя). После визита EOT участники продолжат участие в фазе наблюдения исследования, состоящей из 30-дневного периода наблюдения за безопасностью (30 дней [+1 неделя] после EOT) и периода наблюдения от 2 до 5 лет, завершающегося в момент смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.

Окончание исследования считается через 5 лет после рандомизации последнего участника в исследовании. Это обеспечит примерно 4 года наблюдения после последней дозы исследуемого препарата.

Когорта 2 (HR BCG-нечувствительное заболевание, рефрактерное к терапии первой линии)

Когорта 2 представляет собой открытое, многоцентровое, однорукавное исследование фазы 3, оценивающее эффективность и безопасность NDV-01 в двух популяциях высокого риска NIMBC:

  • Когорта 2a будет включать участников с BCG-нечувствительным HR-NMIBC с CIS мочевого пузыря, с сопутствующими папиллярными опухолями Ta/T1 или без них, которые не подходят для цистэктомии или отказались от неё на момент включения и получили 1 или 2 линии терапии после соответствия критериям BCG-нечувствительности и имели биопсически подтверждённое заболевание CIS в течение 12 месяцев после последнего лечения.
  • Когорта 2b будет включать участников с BCG-нечувствительным HR NMIBC Ta/T1 опухолями, которые не подходят для цистэктомии или отказались от неё на момент включения и получили 1 или 2 линии терапии после соответствия критериям BCG-нечувствительности и имели биопсически подтверждённое HG папиллярное заболевание в течение 6 месяцев после последнего лечения.

Все участники когорты 2 пройдут скрининговый период до 28 дней и получат исследуемый препарат в дни 1, 14, 28, 42, 56 и 70. Затем участники пройдут визит оценки заболевания на день 90, который должен состояться в течение 20 дней (±5 дней) после инстилляции NDV-01 в день 70.

На день 90:

  • Участники с достигнутым полным ответом/рецидив-фри выживаемостью (CR/RFS) будут получать поддерживающую терапию раз в месяц до рецидива/прогрессирования или в течение общего срока лечения 3 года.
  • Участники с подозрением на персистирующее или рецидивирующее заболевание (например, папиллярная опухоль) пройдут стандартную ТУРМП видимых поражений.
  • Участники с подозрением на CIS пройдут биопсию поражений и резекцию/фульгурацию CIS поражений.
  • Участники с рецидивом заболевания, но без прогрессирования, могут быть рассмотрены для повторного курса индукционных инстилляций (6 инстилляций раз в две недели), если исследователь сочтёт это целесообразным и выполнимым, после проведения биопсии/ТУРМП для удаления всей макроскопической опухоли и подтверждения отсутствия прогрессирования (например, Ta в T1).
  • Участники с прогрессированием заболевания (прогрессирование стадии [например, Ta → T1 или CIS → T1]) прекратят лечение.

Участники без CR (не отвечающие) на день 180 прекратят лечение. Кроме того, участники, которые не поддерживают CR в любое время после дня 180, прекратят лечение.

Участники, демонстрирующие CR на визите оценки заболевания на день 180 (±4 дня), будут получать ежемесячные поддерживающие инстилляции NDV-01 с дня 180 до дня 1080 или до рецидива заболевания. Визиты оценки заболевания будут проводиться каждые 3 месяца.

Участники, которые не отвечают на лечение и прекращают его, будут находиться под наблюдением для оценки безопасности в течение 8 недель, и после 8-недельного визита оценки они будут наблюдаться по телефону каждые 3 месяца до 1 года после визита EOT для определения информации, связанной с лечением и цистэктомией. Ткань участников, решивших пройти цистэктомию, может быть проанализирована в исследовательских целях, если она доступна.

Участники, у которых сохраняется CR на день 360, могут продолжать ежемесячные поддерживающие инстилляции до дня 1080 (при сохранении CR) или перейти в период наблюдения с квартальными визитами (каждые 3 месяца) до дня 1080 или до отсутствия ответа (персистирующее заболевание, рецидивирующее заболевание или прогрессирование). Участники пройдут визит окончания лечения после последней поддерживающей инстилляции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

393

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tiffany Sepp - Executive Vice President of Clinical Operations
  • Номер телефона: 617-710-0770
  • Электронная почта: tsepp@relmada.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Scott White, MPH - Director of Clinical Operations
  • Номер телефона: 646-428-5264
  • Электронная почта: swhite@relmada.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения для Когорты 1:

  1. Возраст ≥18 лет (или совершеннолетие по законодательству юрисдикции, где проводится исследование) на момент подписания информированного согласия.
  2. Гистологически подтвержденный диагноз (в течение 90 дней до рандомизации) ИН НМПРМ на основе критериев AUA/SUO для ИН НМПРМ (исключая опухоли LGT1).
  3. Участник должен быть готов пройти все процедуры исследования (например, множественные цистоскопии от скрининга до конца исследования и ТУР для оценки рецидива/прогрессии) и получать назначенное лечение, включая внутрипузырную химиотерапию, если рандомизирован в эту группу.
  4. Участник должен иметь ≥ 1 фактора риска по IBCG: 1) множественные опухоли, 2) ранний рецидив (в течение 1 года), 3) частые рецидивы (> 1 в год), 4) размер опухоли (> 3 см), 5) неэффективность предыдущей индукционной внутрипузырной терапии.

  5. Видимое папиллярное заболевание должно быть полностью удалено до рандомизации, и отсутствие заболевания должно быть подтверждено при скрининговой цистоскопии. Один и тот же метод визуализации заболевания при скрининговой цистоскопии должен использоваться на протяжении всего исследования для участника (белый свет против улучшенного цистоскопического метода [например, синяя световая цистоскопия, узкополосная визуализация]).

    Все патологические образцы должны быть преимущественно уротелиальными (переходно-клеточными) и содержать менее 20% вариантного (например, саркоматоидного, плоскоклеточного компонента) гистологического типа.

  6. Иметь статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

Критерии исключения для Когорты 1:

  1. Гистологически подтвержденные опухоли стадии T1.
  2. Гистологически подтвержденный диагноз ВН НМПРМ (включая CIS) или мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП), местно-распространенного, нерезектабельного или метастатического уротелиального рака в любое время до включения в исследование.
  3. Наличие уротелиального рака за пределами мочевого пузыря (включая простатическую уретру, мочеточник или почечную лоханку) или преобладающий гистологический вариант уротелиального рака (УР). Ta/любой T1, CIS верхних мочевых путей допустимы, если лечение было проведено полной нефроуретерэктомией более чем за 24 месяца до начала исследования.
  4. У участника опухоль(и) затрагивает(ют) простатическую уретру (протоковую или стромальную).
  5. N+ и/или M+ по данным компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной (МР) урографии.
  6. Получал экспериментальное лечение рака мочевого пузыря в течение 6 месяцев до рандомизации, до запланированной первой дозы исследуемого лечения, или в настоящее время участвует в экспериментальном исследовании.
  7. Получал адъювантную индукционную внутрипузырную химиотерапию в течение 3 месяцев с момента текущего диагноза. Периоперационная инстилляция однократной дозы внутрипузырной химиотерапии разрешена в соответствии с институциональными рекомендациями.
  8. Получал предыдущее внутрипузырное лечение иммунотерапией, включая БЦЖ, в течение 3 месяцев до рандомизации.

Критерии включения для Когорты 2:

  1. Когорта 2a: НМПРМ, не отвечающий на БЦЖ, с CIS мочевого пузыря, с сопутствующими папиллярными опухолями Ta/T1 или без них, у пациентов, которые не подходят для цистэктомии или отказались от нее на момент включения, и которые получили 1 или 2 линии терапии после соответствия критериям неответа на БЦЖ и имели биопсией подтвержденное заболевание CIS в течение 12 месяцев после последнего лечения, где:

    • Адекватный режим БЦЖ включает не менее 2 курсов БЦЖ, где первый курс (индукция) должен был включать не менее 5 из 6 доз, а второй курс мог включать ре-индукцию (не менее 2 из 6 процедур) или поддерживающую терапию (не менее 2 из 3 доз). Адекватность режима БЦЖ будет определяться Исследователем совместно со Спонсором.
    • Лечение после неответа на БЦЖ включает либо одобренную, либо находящуюся в разработке терапию.
    • Наличие CIS после лечения должно быть задокументировано или указано в патологии при скрининге или в течение 4 месяцев после скрининга (при условии, что после последней биопсии не проводилась терапия заболевания CIS).
    • Для включения участник с заболеванием, не отвечающим на БЦЖ (как определено выше), должен получить до двух линий терапии для заболевания, не отвечающего на БЦЖ, и рассматриваться для радикальной цистэктомии. Такие терапии могут включать одобренные или находящиеся в разработке препараты (например, пембролизумаб, надфораген фироденовек, ногапендекин альфа инбактицепт-pmln, кретостимоген гренаденорепвек, деталимоген вораплазмид, TARA-002, внутрипузырная система с гемцитабином (INLEXZO®), гемцитабин-доцетаксел, гемцитабин, MMC или монотерапия валрубицином. У участника будет продемонстрирован биопсией подтвержденный рецидив с ВС папиллярным заболеванием (без CIS) после одной или двух терапий первой линии.

  2. Когорта 2b: НМПРМ, не отвечающий на БЦЖ, мочевого пузыря, с папиллярными опухолями Ta/T1 и без сопутствующего CIS, у пациентов, которые не подходят для цистэктомии или отказались от нее на момент включения, и у которых был рецидив заболевания Ta/T1 в течение 12 месяцев после лечения 1 или 2 линиями терапии после статуса неответа на БЦЖ.

    • Для включения участник с заболеванием, не отвечающим на БЦЖ (как определено выше), должен получить до двух линий терапии для заболевания, не отвечающего на БЦЖ, и рассматриваться для радикальной цистэктомии. Такие терапии могут включать одобренные или находящиеся в разработке препараты (например, пембролизумаб, надфораген фироденовек, ногапендекин альфа инбактицепт-pmln, кретостимоген гренаденорепвек, деталимоген вораплазмид, TARA-002, внутрипузырная система с гемцитабином (INLEXZO®), гемцитабин-доцетаксел, гемцитабин, MMC или монотерапия валрубицином. У участника будет продемонстрирован биопсией подтвержденный рецидив с ВС папиллярным заболеванием (без CIS) после одной или двух терапий первой линии.

Все Когорты 2

  1. Участник с ВС T1 может быть включен после повторного ТУР, показывающего неинвазивное (Ta или менее) или отсутствие заболевания. Либо исходный, либо повторный ТУР должен подтвердить наличие и незатронутость мышечной оболочки в образце.
  2. Все образцы должны быть преимущественно уротелиальной (переходно-клеточной) карциномой с плоскоклеточной или железистой дифференцировкой или без нее. Чисто плоскоклеточные или железистые опухоли не будут включены. Участник с менее чем 10% микропапиллярной гистологией будет включен. Все другие варианты гистологии (например, плазмоцитоидный, мелкоклеточный, вложенный, трофобластический варианты) не будут включены.

Критерии исключения для Когорты 2:

  1. Наличие уротелиального рака за пределами мочевого пузыря (т.е. уретры, мочеточника или почечной лоханки) или преобладающий гистологический вариант УР. Ta/любой T1, CIS верхних мочевых путей допустимы, если лечение было проведено полной нефроуретерэктомией более чем за 24 месяца до начала исследования и считается, что нет признаков рецидива заболевания.

    • У участников опухоль(и) затрагивает(ют) простатическую уретру (протоковую или стромальную).
    • N+ и/или M+ по данным компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной (МР) урографии.
  2. В анамнезе предшествующий T2/T3 уротелиальный рак мочевого пузыря.
  3. Сопутствующее лечение любым химиотерапевтическим агентом.
  4. Внутрипузырная химиотерапия в течение 3 месяцев до включения (включая INLEXZO®, гемцитабин-доцетаксел).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Промежуточный риск НМИРМП, группа лечения NDV-01
НДВ-01 (пролонгированная форма гемцитабина-доцетаксела)
Лекарство: NDV-01 (пролонгированная форма гемцитабина и доцетаксела)
НДВ-01 (пролонгированная форма гемцитабина и доцетаксела)
Без вмешательства: Промежуточный риск НМИРМП, группа наблюдения
Наблюдение с цистоскопией, цитологией мочи и биопсией (при наличии показаний)
Экспериментальный: BCG-нечувствительный НМИМП высокого риска, группа лечения NDV-01
NDV-01 (пролонгированная форма гемцитабина-доцетаксела)
Лекарство: NDV-01 (пролонгированная форма гемцитабина и доцетаксела)
НДВ-01 (пролонгированная форма гемцитабина и доцетаксела)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость у участников с промежуточным риском НМИРМП
Временное ограничение: С даты рандомизации до как минимум 2 лет наблюдения с оценкой событий БСВ.
Время от рандомизации до момента первого рецидива или прогрессирования, либо смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Предполагается, что длительная локальная доставка GEM и DOCE (с помощью NDV-01) у участников с IR-NMIBC приведет к более длительной БВС по сравнению с наблюдением после ТУРМП. При допущении экспоненциального распределения для БВС это означает проверку статистической гипотезы о том, что отношение рисков значительно меньше 1,0. Первичная конечная точка будет проверяться с использованием одностороннего уровня значимости 2,5%.
С даты рандомизации до как минимум 2 лет наблюдения с оценкой событий БСВ.
Для оценки эффективности NDV-01 (определяемой по полному ответу [ПО] в любое время) при внутрипузырном введении пациентам с БЦЖ-нечувствительным НМИРМП, у которых произошел рецидив после терапии первой линии внутрипузырным введением (утвержденной или находящейся в разработке).
Временное ограничение: С даты рандомизации до 3 лет наблюдения для оценки полной ремиссии (CR).
Процент участников с полной ремиссией (CR) в любой момент времени на основании цистоскопии, цитологии мочи и биопсий. Протокольные картировочные биопсии (по оценке центрального патологоанатома) будут выполнены через 12 месяцев
С даты рандомизации до 3 лет наблюдения для оценки полной ремиссии (CR).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Relmada Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Raj S Pruthi, MD MHA FACS, Relmada Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REL-NDV01-303

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Уротелиальная карцинома мочевого пузыря

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться