Badanie NDV-01 (Sustained-release Gemcitabine-docetaxel) u uczestników z nienaciekającym rakiem pęcherza moczowego (RESCUE)

Kryteria włączenia do kohorty 1:

1. Wiek ≥18 lat (lub wiek pełnoletności zgodnie z prawem obowiązującym w miejscu prowadzenia badania) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie (w ciągu 90 dni przed randomizacją) IR NMIBC w oparciu o kryteria AUA/SUO dla IR NMIBC (z wyłączeniem guzów LGT1).
3. Uczestnik musi być gotowy do poddania się wszystkim procedurom badania (np. wielokrotnym cystoskopiom od badań przesiewowych do końca badania oraz TURBT w celu oceny nawrotu/progresji) i otrzymania przypisanego leczenia, w tym chemioterapii dooskrzelowej, jeśli zostanie losowo przydzielony do tego ramienia.
4. Uczestnik musi mieć ≥ 1 czynników ryzyka według IBCG: 1) liczne guzy, 2) wczesny nawrót (w ciągu 1 roku), 3) częste nawroty (> 1 rocznie), 4) wielkość guza (> 3 cm), 5) niepowodzenie wcześniejszej indukcyjnej terapii dooskrzelowej.

5. Widoczna choroba brodawkowata musi zostać całkowicie wycięta przed randomizacją, a brak choroby musi być udokumentowany w cystoskopii przesiewowej.
   Ta sama metoda wizualizacji choroby w cystoskopii przesiewowej powinna być stosowana u uczestnika przez cały czas trwania badania (światło białe versus wzmocniona metoda cystoskopowa [np. cystoskopia w niebieskim świetle, obrazowanie wąskopasmowe]).

   Wszystkie próbki patologiczne muszą być w przeważającej części nabłonkowe (komórki przejściowe) i mieć mniej niż 20% wariantu histologicznego (np. mięsakowatego, składnika płaskonabłonkowego).

6. Status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

Kryteria wykluczenia z kohorty 1:

1. Histologicznie potwierdzone guzy w stadium T1.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie HR NMIBC (w tym CIS) lub mięśniowo-inwazyjnego raka pęcherza moczowego (MIBC), miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego raka urotelialnego w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
3. Występowanie raka urotelialnego poza pęcherzem moczowym (w tym w cewce sterczowej, moczowodzie lub miedniczce nerkowej) lub przeważający histologiczny wariant raka urotelialnego (UC).
   Ta/dowolne T1, CIS górnych dróg moczowych jest dopuszczalne, jeśli leczono całkowitą nefrektomią z usunięciem moczowodu ponad 24 miesiące przed rozpoczęciem badania.
4. Uczestnik ma guz(y) obejmujące cewkę sterczową (przewodową lub zrębową).
5. N+ i/lub M+ w badaniu urografii tomografii komputerowej (TK)/rezonansu magnetycznego (MR).
6. Otrzymanie eksperymentalnego leczenia raka pęcherza moczowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, przed planowaną pierwszą dawką leczenia w badaniu, lub obecne uczestnictwo w badaniu eksperymentalnym.
7. Otrzymanie adjuwantowej indukcyjnej chemioterapii dooskrzelowej w ciągu 3 miesięcy od aktualnego rozpoznania.
   Dopuszcza się okołooperacyjną instalację pojedynczej dawki chemioterapii dooskrzelowej zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi.
8. Wcześniejsze leczenie dooskrzelowe immunoterapią, w tym BCG, w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.

Kryteria włączenia do kohorty 2:

1. Kohorta 2a: NMIBC oporne na BCG z CIS pęcherza moczowego, z lub bez współistniejącego guza brodawkowatego Ta/T1, u pacjentów, którzy w momencie włączenia są niekwalifikujący się do cystektomii lub zdecydowali się jej nie poddawać, oraz którzy otrzymali 1 lub 2 linie terapii po spełnieniu kryteriów oporności na BCG i doświadczyli biopsją potwierdzonej choroby CIS w ciągu 12 miesięcy od ostatniego leczenia, gdzie:
   - Adekwatny schemat BCG składa się z co najmniej 2 kursów BCG, przy czym pierwszy kurs (indukcja) musi obejmować co najmniej 5 z 6 dawek, a drugi kurs może obejmować reindukcję (co najmniej 2 z 6 zabiegów) lub leczenie podtrzymujące (co najmniej 2 z 3 dawek).
   Adekwatność schematu BCG zostanie określona przez Badacza we współpracy z Sponsorem.
   - Leczenie po oporności na BCG obejmuje terapię zatwierdzoną lub będącą w rozwoju.
   - Obecność CIS po leczeniu musi być udokumentowana lub wskazana w patologii podczas badań przesiewowych lub w ciągu 4 miesięcy od badań przesiewowych (pod warunkiem, że po najnowszej biopsji nie podano terapii na chorobę CIS).
   - Do włączenia, uczestnik z chorobą oporną na BCG (zdefiniowaną powyżej) musi otrzymać do dwóch linii terapii na chorobę oporną na BCG i być rozważanym do radykalnej cystektomii.
   Takie terapie mogą obejmować środki zatwierdzone lub będące w rozwoju (np. pembrolizumab, nadofaragene firodenovec, nogapendekin alfa inbakicept-pmln, cretostimogene grenadenorepvec, detalimogene voraplasmid, TARA-002, system dooskrzelowy z gemcytabiną (INLEXZO®), gemcytabina-doksetaksel, gemcytabina, MMC lub monoterapia walrubicyną.
   Uczestnik wykazał biopsją potwierdzony nawrót z chorobą brodawkowatą wysokiego stopnia złośliwości (bez CIS) po jednej lub dwóch terapiach pierwszoliniowych.

2. Kohorta 2b: NMIBC oporne na BCG pęcherza moczowego, z guzem brodawkowatym Ta/T1 i bez współistniejącego CIS, u pacjentów, którzy w momencie włączenia są niekwalifikujący się do cystektomii lub zdecydowali się jej nie poddawać, oraz którzy doświadczyli nawrotu choroby Ta/T1 w ciągu 12 miesięcy od leczenia 1 lub 2 liniami terapii po uzyskaniu statusu oporności na BCG.
   - Do włączenia, uczestnik z chorobą oporną na BCG (zdefiniowaną powyżej) musi otrzymać do dwóch linii terapii na chorobę oporną na BCG i być rozważanym do radykalnej cystektomii.
   Takie terapie mogą obejmować środki zatwierdzone lub będące w rozwoju (np. pembrolizumab, nadofaragene firodenovec, nogapendekin alfa inbakicept-pmln, cretostimogene grenadenorepvec, detalimogene voraplasmid, TARA-002, system dooskrzelowy z gemcytabiną (INLEXZO®), gemcytabina-doksetaksel, gemcytabina, MMC lub monoterapia walrubicyną.
   Uczestnik wykazał biopsją potwierdzony nawrót z chorobą brodawkowatą wysokiego stopnia złośliwości (bez CIS) po jednej lub dwóch terapiach pierwszoliniowych.

Wszyscy z kohorty 2

1. Uczestnik z HG T1 może być kwalifikowany po powtórnym TURBT wykazującym chorobę nieinwazyjną (Ta lub mniej) lub brak choroby.
   Albo pierwotny, albo powtórzony TURBT musi potwierdzić obecność i brak zajęcia mięśniówki właściwej w próbce.
2. Wszystkie próbki muszą być w przeważającej części rakiem urotelialnym (komórek przejściowych) z lub bez różnicowania płaskonabłonkowego lub gruczołowego.
   Czyste guzy płaskonabłonkowe lub gruczołowe nie będą włączane.
   Uczestnik z mniej niż 10% histologią mikrobrodawkowatą zostanie włączony.
   Wszystkie inne warianty histologiczne (np. plazmocytoidalny, drobnokomórkowy, gniazdowy, trofoblastyczny) nie będą włączane.

Kryteria wykluczenia z kohorty 2:

1. Występowanie raka urotelialnego poza pęcherzem moczowym (tj. w cewce moczowej, moczowodzie lub miedniczce nerkowej) lub przeważający histologiczny wariant UC.
   Ta/dowolne T1, CIS górnych dróg moczowych jest dopuszczalne, jeśli leczono całkowitą nefrektomią z usunięciem moczowodu ponad 24 miesiące przed rozpoczęciem badania i uważa się, że nie ma dowodów na nawrót choroby.
   - Uczestnicy mają guz(y) obejmujące cewkę sterczową (przewodową lub zrębową).
   - N+ i/lub M+ w badaniu urografii tomografii komputerowej (TK)/obrazowania rezonansem magnetycznym (MR).

2. Wywiad wcześniejszego T2/T3 raka urotelialnego pęcherza moczowego.
3. Równoczesne leczenie jakimkolwiek środkiem chemioterapeutycznym.
4. Chemioterapia dooskrzelowa w ciągu 3 miesięcy od włączenia (w tym INLEXZO®, gemcytabina-doksetaksel)