Um Estudo do NDV-01 (Gemcitabina-docetaxel de Libertação Prolongada) em Participantes com Cancro da Bexiga Não Invasivo do Músculo (RESCUE)

Critérios de Inclusão da Cohorte 1:

1. Ter ≥18 anos de idade (ou a maioridade legal na jurisdição onde o estudo está a decorrer) no momento do consentimento informado.
2. Ter um diagnóstico histologicamente confirmado (dentro de 90 dias após a randomização) de NMIBC de risco intermédio (IR NMIBC) com base nos critérios da AUA/SUO para IR NMIBC (excluindo tumores LGT1).
3. O participante deve estar disposto a realizar todos os procedimentos do estudo (por exemplo, múltiplas cistoscopias desde o Rastreio até ao final do estudo e RTU para avaliação de recidiva/progressão) e receber o tratamento atribuído, incluindo quimioterapia intravesical se randomizado para esse braço.
4. O participante deve ter ≥ 1 fator de risco do IBCG: 1) múltiplos tumores, 2) recidiva precoce (dentro de 1 ano), 3) recidivas frequentes (> 1 por ano), 4) tamanho do tumor (> 3 cm), 5) falha de terapia intravesical de indução prévia.

5. A doença papilar visível deve ser completamente ressecada antes da randomização, e a ausência de doença deve ser documentada na cistoscopia de Rastreio.
   O mesmo método para visualizar a doença na cistoscopia de Rastreio deve ser usado consistentemente para o participante (luz branca versus método cistoscópico melhorado [por exemplo, cistoscopia com luz azul, imagem de banda estreita]).

   Todos os espécimes patológicos devem ser predominantemente uroteliais (células de transição) e ter menos de 20% de histologia variante (por exemplo, sarcomatoide, componente escamoso).

6. Ter um estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critérios de Exclusão da Cohorte 1:

1. Tumores em estadio T1 histologicamente confirmados.
2. Diagnóstico histologicamente confirmado de NMIBC de alto risco (HR NMIBC) (incluindo CIS) ou cancro da bexiga invasivo do músculo (MIBC), carcinoma urotelial localmente avançado, não ressecável ou metastático em qualquer momento antes da inclusão.
3. Teve carcinoma urotelial fora da bexiga urinária (incluindo uretra prostática, ureter ou pélvis renal) ou tem uma variante histológica predominante de carcinoma urotelial (UC).
   Ta/qualquer T1, CIS do trato urinário superior é permitido se tratado com nefroureterectomia completa há mais de 24 meses antes de iniciar o estudo.
4. O participante tem tumor(es) envolvendo a uretra prostática (ductal ou estromal).
5. N+ e/ou M+ por urografia por tomografia computorizada (TC)/ressonância magnética (RM).
6. Recebeu um tratamento experimental para cancro da bexiga nos 6 meses anteriores à randomização, antes da primeira dose planeada do tratamento do estudo, ou está atualmente inscrito num estudo experimental.
7. Recebeu quimioterapia intravesical adjuvante de indução nos 3 meses do diagnóstico atual.
   A instilação perioperatória de uma dose única de quimioterapia intravesical é permitida de acordo com as diretrizes institucionais.
8. Recebeu tratamento intravesical prévio com imunoterapia, incluindo BCG, nos 3 meses anteriores à randomização.

Critérios de Inclusão da Cohorte 2:

1. Cohorte 2a: NMIBC não responsivo ao BCG com CIS da bexiga, com ou sem tumor(es) papilares Ta/T1 coexistentes, que são inelegíveis para ou optaram por não realizar cistectomia no momento da inclusão e receberam 1 ou 2 linhas de terapia após preencherem os critérios de não responsividade ao BCG e tiveram doença CIS confirmada por biópsia nos 12 meses após o último tratamento, onde:

   • Um regime adequado de BCG consiste em pelo menos 2 ciclos de BCG, onde o primeiro ciclo (indução) deve ter incluído pelo menos 5 de 6 doses e o segundo ciclo pode ter incluído uma reindução (pelo menos 2 de 6 tratamentos) ou manutenção (pelo menos 2 de 3 doses).
     A adequação do regime de BCG será determinada pelo Investigador em conjunto com o Patrocinador.
   • O tratamento após a não responsividade ao BCG inclui terapia aprovada ou em desenvolvimento
   • A presença pós-tratamento de CIS deve ser documentada ou indicada pela patologia no rastreio ou dentro de 4 meses após o rastreio (desde que nenhuma terapia para doença CIS tenha sido administrada após a biópsia mais recente).
   • Para inclusão, um participante com doença não responsiva ao BCG (conforme definido acima) deve ter recebido até duas linhas de terapia para doença não responsiva ao BCG e que está a ser considerado para cistectomia radical.
     Essas terapias podem incluir agentes aprovados ou em desenvolvimento (por exemplo, pembrolizumab, nadofaragene firodenovec, nogapendekin alfa inbakicept-pmln, cretostimogene grenadenorepvec, detalimogene voraplasmid, TARA-002, sistema intravesical de gemcitabina (INLEXZO®), gemcitabina-docetaxel, gemcitabina, MMC ou monoterapia com valrubicina.
     O participante terá demonstrado recidiva comprovada por biópsia com doença papilar de alto grau (HG) (sem CIS) após uma ou duas terapia(s) de primeira linha.

2. Cohorte 2b: NMIBC não responsivo ao BCG da bexiga, com tumor(es) papilares Ta/T1 e sem CIS coexistente, que são inelegíveis para ou optaram por não realizar cistectomia no momento da inclusão e tiveram doença Ta/T1 recorrente nos 12 meses após o tratamento com 1 ou 2 linhas de terapia após o estado de não responsividade ao BCG.

   • Para inclusão, um participante com doença não responsiva ao BCG (conforme definido acima) deve ter recebido até duas linhas de terapia para doença não responsiva ao BCG e que está a ser considerado para cistectomia radical.
     Essas terapias podem incluir agentes aprovados ou em desenvolvimento (por exemplo, pembrolizumab, nadofaragene firodenovec, nogapendekin alfa inbakicept-pmln, cretostimogene grenadenorepvec, detalimogene voraplasmid, TARA-002, sistema intravesical de gemcitabina (INLEXZO®), gemcitabina-docetaxel, gemcitabina, MMC ou monoterapia com valrubicina.
     O participante terá demonstrado recidiva comprovada por biópsia com doença papilar de alto grau (HG) (sem CIS) após uma ou duas terapia(s) de primeira linha.

Todos os da Cohorte 2

1. Um participante com HG T1 pode ser elegível após RTU repetida mostrando doença não invasiva (Ta ou menos) ou sem doença.
   Ou a RTU original ou a repetida deve confirmar que a muscular própria está presente e não envolvida no espécime.
2. Todos os espécimes devem ser predominantemente carcinoma urotelial (células de transição) com ou sem diferenciação escamosa ou glandular.
   Tumores puramente escamosos ou glandulares não serão incluídos.
   Um participante com menos de 10% de histologia micropapilar será incluído.
   Todas as outras histologias variantes (por exemplo, variantes plasmocitoide, de pequenas células, nested, trofoblásticas) não serão incluídas.

Critérios de Exclusão da Cohorte 2:

1. Teve carcinoma urotelial fora da bexiga urinária (isto é, uretra, ureter ou pélvis renal) ou tem uma variante histológica predominante de UC.
   Ta/qualquer T1, CIS do trato urinário superior é permitido se tratado com nefroureterectomia completa há mais de 24 meses antes de iniciar o estudo e é considerado sem evidência de doença recorrente.

   • Os participantes têm tumor(es) envolvendo a uretra prostática (ductal ou estromal).
   • N+ e/ou M+ por urografia por tomografia computorizada (TC)/Imagiologia por Ressonância Magnética (RM).
2. Histórico de carcinoma urotelial prévio T2/T3 da bexiga.
3. Tratamento concomitante com qualquer agente quimioterapêutico.
4. Quimioterapia intravesical nos 3 meses anteriores à inclusão (incluindo INLEXZO®, gemcitabina-docetaxel)