此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

GDF-15及其与乳腺癌治疗相关不良事件的关系 (GRADE)

2026年3月9日 更新者：Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

一项多中心、前瞻性队列研究，旨在探讨乳腺癌患者T-DXd治疗期间GDF-15水平变化与治疗相关不良事件之间的关系。

GRADE研究旨在探索一种名为GDF-15的激素与患者使用T-DXd时可能出现的副作用之间是否存在关联。

GDF-15可通过血液检测进行测量。在包括乳腺癌在内的特定条件下，当身体处于应激状态时，血液中的GDF-15水平会升高。高GDF-15水平与妊娠期“孕吐”相关的恶心呕吐症状存在关联。研究还表明，使用其他已知会引起恶心呕吐的化疗药物时，GDF-15水平也会上升。

使用T-DXd时，恶心、呕吐和体重减轻等副作用较为常见。有时这些副作用可能非常严重，导致需要提前终止治疗。研究人员目前无法预测哪些患者会出现严重副作用，哪些不会。

如果研究人员能够确定GDF-15与T-DXd副作用之间的关联，这些信息将可用于未来的临床试验。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

生长分化因子15（GDF-15）是一种应激相关激素，也称为巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1），属于转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员。在基础条件下不表达，但可在肥胖、胰岛素抵抗、肾衰竭、心力衰竭和恶性肿瘤等促炎条件下释放。

临床前研究已证实，GDF-15水平升高在肿瘤和铂类化疗引起的呕吐及恶病质中发挥作用。它也被提议作为全因死亡率以及癌症患者不良预后的生物标志物。

该假设认为，接受T-DXd治疗的乳腺癌患者中，GDF-15水平升高与治疗相关不良事件（尤其是恶心、呕吐和恶病质）的严重程度呈正相关。

本研究旨在探讨接受T-DXd治疗的乳腺癌患者中，GDF-15水平从基线（治疗前）到接受T-DXd后（第2周期后及治疗结束时）的相对变化与治疗相关不良事件严重程度之间的关系。

若发现与任一或全部目标呈正相关，则抑制GDF-15的单克隆抗体（如ponsegromab或visugromab）可能为接受T-DXd治疗的患者提供有前景的治疗和支持选择。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

150

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 日本
      • Okayama、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tadahiko Shien, Prof
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Newcastle、New South Wales、澳大利亚、2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nick Zdenkowski, Dr
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sherene Loi, Prof
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michelle Li, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 参与者年龄≥18岁。
  2. 经组织学确诊为转移性/晚期不可切除的HER2阳性或HER2低表达乳腺癌。
  3. 计划开始使用T-DXd进行治疗。
  4. 预期寿命至少为4个月。

排除标准：

  1. 研究者判断目前存在可逆性的食物摄入减少原因。
  2. 在研究入组时正在接受管饲或任何形式的肠外营养。
  3. 研究者判定存在与癌症或癌症治疗无关的其他原因导致的持续恶病质，可能干扰因T-DXd所致体重减轻的解释。
  4. 目前正在遵循旨在减轻体重的热量限制饮食。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：用于GDF-15的血液采集
T-DXd治疗期间进行GDF-15血液采集。
其他：用于GDF-15的血液采集

将采集4次20-30mL（总计约1-2汤匙）的血样：

  • T-DXd首次治疗前
  • 治疗期间两次（T-DXd第一剂和第二剂后）；以及
  • T-DXd治疗结束时

每次采血时，将询问参与者：

  • T-DXd副作用
  • 为T-DXd副作用开具的药物
  • 称重以观察治疗期间体重变化

还将从参与者处收集个人和健康信息：

  • 出生日期和年龄、性别、民族、身高、体重及活动水平
  • 癌症相关详情：诊断、癌症类型、其他治疗及病理结果
  • 既往妊娠详情：次数及妊娠期间恶心或呕吐的严重程度
  • T-DXd治疗最佳反应详情
  • 停止T-DXd治疗的原因详情

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0评级的T-DXd第三周期前恶心。
大体时间：从基线至接受2个周期的T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
旨在研究GDF-15水平从基线到接受两个周期T-DXd治疗后百分比变化，是否与转移性/晚期不可切除HER2阳性或HER2低表达乳腺癌患者在该时间点经历的中度/重度恶心（CTCAE 2-4级）相关。
从基线至接受2个周期的T-DXd治疗后（每个周期为28天）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
T-DXd第3周期前发生的呕吐，根据CTCAE v5.0标准分级。
大体时间：从基线期至接受2个周期T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
旨在研究从基线到接受2个周期的T-DXd治疗后GDF-15水平的变化百分比是否与该时间点患者经历的中度/重度呕吐（CTCAE 2-4级）相关。
从基线期至接受2个周期T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
在T-DXd第3周期前发生的体重减轻（恶病质），根据CTCAE v5.0分级。
大体时间：从基线至接受2个周期T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
研究从基线到接受2个周期T-DXd治疗后GDF-15水平的变化百分比是否与该时间点患者经历的2-4级中度/重度恶病质（CTCAE分级）相关。
从基线至接受2个周期T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
GDF-15百分比变化及其与治疗相关不良事件（TRAEs）的相关性
大体时间：从基线至接受2个周期的T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
旨在探索GDF-15水平百分比变化与治疗相关不良事件（CTCAE 2-4级）之间的相关性。
治疗相关不良事件（TRAEs）指被归类为可能与、很可能与或明确与T-DXd治疗相关的不良事件。
TRAEs将根据CTCAE v5.0标准进行分级。
从基线至接受2个周期的T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从T-DXd治疗开始至首次出现疾病进展或因任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，评估长达6个月。
探索基线GDF-15水平与T-DXd治疗无进展生存期（PFS）之间的关系
从T-DXd治疗开始至首次出现疾病进展或因任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，评估长达6个月。
治疗失败时间（TTF）
大体时间：从开始使用T-DXd治疗到因任何原因（包括疾病进展、治疗毒性和死亡）停止治疗的时间，以最先发生者为准，评估时间最长为6个月。
探讨基线GDF-15水平与T-DXd治疗失败时间（TTF）之间的关系。
从开始使用T-DXd治疗到因任何原因（包括疾病进展、治疗毒性和死亡）停止治疗的时间，以最先发生者为准，评估时间最长为6个月。
HER2拷贝数
大体时间：治疗开始前。
探索HER2拷贝数与GDF-15水平变化之间的关系。 HER2拷贝数通过原位杂交（ISH）在最近可用的组织病理学标本或肿瘤/血浆基因组数据（DNA/RNA）中确定，最好在转移性环境中进行
治疗开始前。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性：基线 GDF-15 水平与治疗相关不良事件 (TRAEs) 的关联。
大体时间：T-DXd治疗期间，第2周期后、第3周期后以及治疗结束后30天内发生的TRAEs（每个周期为28天）。
旨在探索基线GDF-15水平是否与接受T-DXd治疗的患者所经历的TRAEs（根据CTCAE v5.0分级）的发生率和严重程度相关。
T-DXd治疗期间，第2周期后、第3周期后以及治疗结束后30天内发生的TRAEs（每个周期为28天）。
探索性：2个周期T-DXd治疗后体重的纵向变化
大体时间：在接受2个周期的T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
探索从基线到接受两个周期T-DXd治疗后GDF-15水平的纵向变化是否与体重变化趋势相关。 体重变化以基线体重的百分比进行测量。 治疗结束定义为因疾病进展或治疗毒性而停止治疗。
在接受2个周期的T-DXd治疗后（每个周期为28天）。
探索性：治疗结束时体重的纵向变化
大体时间：在T-DXd治疗结束时；治疗结束定义为因疾病进展或治疗毒性而停止治疗（以先发生者为准），评估时间最长为6个月。
探究T-DXd治疗结束时，从基线开始的GDF-15水平纵向变化是否与体重变化趋势相关。 体重变化以基线体重的百分比进行测量。
在T-DXd治疗结束时；治疗结束定义为因疾病进展或治疗毒性而停止治疗（以先发生者为准），评估时间最长为6个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

调查人员

  • 研究主任：Heath Badger、Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
  • 学习椅：Sherene Loi, Prof、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • 学习椅：Michelle Li, Dr、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年3月1日

初级完成 (估计的)

2028年3月1日

研究完成 (估计的)

2028年9月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月9日

首次发布 (实际的)

2026年3月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月9日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BCT 2502

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

试验期间收集的匿名化个体患者数据（IPD）。

IPD 共享时间框架

数据将在主要/最终研究结果发表后可供申请；无截止日期。

IPD 共享访问标准

提交研究提案和BCT数据申请的研究人员，其申请需经BCT评估具有适当的科学价值。 申请需经Breast Cancer Trials concept@bctrials.org.au批准 （参考BCT数据共享指南）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅