Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

GDF-15 et sa relation avec les événements indésirables liés au traitement dans le cancer du sein (GRADE)

9 mars 2026 mis à jour par: Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Une étude de cohorte prospective multicentrique visant à explorer la relation entre les variations des niveaux de GDF-15 et les événements indésirables liés au traitement pendant le traitement par T-DXd chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

GRADE cherche à déterminer s'il existe un lien entre une hormone appelée GDF-15 et les effets secondaires que les personnes peuvent ressentir lorsqu'elles prennent du T-DXd.

Le GDF-15 peut être mesuré dans le sang. Les niveaux de GDF-15 dans le sang augmentent lorsque l'organisme est soumis à un stress dans certaines conditions, y compris le cancer du sein. Il existe un lien entre des niveaux élevés de GDF-15 et les nausées et vomissements ressentis avec les « nausées matinales » pendant la grossesse. Il a également été démontré que les niveaux de GDF-15 augmentent avec l'utilisation d'autres types de chimiothérapie connus pour provoquer des nausées et des vomissements.

Les effets secondaires tels que les nausées, les vomissements et la perte de poids sont courants avec le T-DXd. Parfois, ils peuvent être si graves que le traitement doit être arrêté prématurément. Les investigateurs ne peuvent pas prédire qui aura de graves effets secondaires et qui n'en aura pas.

Si les investigateurs peuvent déterminer s'il existe un lien entre le GDF-15 et les effets secondaires du T-DXd, ils pourront utiliser ces informations dans de futurs essais cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF-15), une hormone liée au stress également connue sous le nom de cytokine-1 inhibitrice des macrophages (MIC-1), est un membre de la superfamille des facteurs de croissance transformants bêta (TGF-β). Il n'est pas exprimé dans des conditions basales mais peut être libéré en réponse à des conditions pro-inflammatoires telles que l'obésité, la résistance à l'insuline, l'insuffisance rénale et cardiaque, et la malignité.

Des études précliniques ont établi le rôle des niveaux élevés de GDF-15 dans les vomissements et la cachexie induits par la chimiothérapie à base de platine et les tumeurs. Il a également été proposé comme biomarqueur de la mortalité toutes causes confondues, ainsi que pour les mauvais pronostics chez les patients atteints de cancer.

L'hypothèse est qu'il existe une corrélation positive entre l'augmentation des niveaux de GDF-15 et la gravité des événements indésirables liés au traitement (en particulier les nausées, les vomissements et la cachexie) ressentis par les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant du T-DXd.

L'objectif de l'étude est d'explorer la relation entre le changement relatif des niveaux de GDF-15 par rapport à la ligne de base (avant traitement) et après avoir reçu du T-DXd (après C2 et à la fin du traitement) et la gravité des événements indésirables liés au traitement ressentis par les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant du T-DXd.

Si une relation positive est trouvée avec l'un ou l'ensemble de ces objectifs, alors les anticorps monoclonaux inhibant le GDF-15 (tels que le ponsegromab ou le visugromab) pourraient présenter une option thérapeutique et de soutien prometteuse pour les patients recevant du T-DXd.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australie, 2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nick Zdenkowski, Dr
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sherene Loi, Prof
  • Japon
      • Okayama, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tadahiko Shien, Prof
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michelle Li, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Participants âgés de ≥18 ans.
  2. Diagnostic confirmé histologiquement de cancer du sein métastatique/avancé non résécable HER2-positif ou HER2-faible.
  3. Traitement planifié avec T-DXd.
  4. Espérance de vie d'au moins 4 mois.

Critères d'exclusion :

  1. Causes actives réversibles actuelles de diminution de l'apport alimentaire, déterminées par l'investigateur.
  2. Recevant une alimentation entérale ou toute forme de nutrition parentérale au moment de l'inclusion dans l'étude.
  3. Cachexie en cours attribuable à d'autres raisons non liées au cancer ou au traitement du cancer, déterminée par l'investigateur, qui pourrait fausser l'interprétation de la perte de poids due au T-DXd.
  4. Adhérence actuelle à un régime hypocalorique dans l'intention de perdre du poids.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Prélèvement sanguin pour GDF-15
Prélèvement sanguin pour GDF-15 pendant le traitement par T-DXd.
Autre: Prélèvement sanguin pour le GDF-15

Des échantillons de sang de 20-30mL (environ 1-2 cuillères à soupe au total) seront prélevés 4 fois :

  • Avant le premier traitement avec T-DXd
  • Deux fois pendant le traitement (après la première et la deuxième dose de T-DXd) ; et
  • À la fin du traitement par T-DXd.

À chaque prélèvement sanguin, les participants seront interrogés sur :

  • Les effets secondaires du T-DXd
  • Les médicaments prescrits pour les effets secondaires du T-DXd
  • Leur poids pour voir s'il change pendant le traitement.

Des informations personnelles et de santé seront également recueillies auprès des participants :

  • Date de naissance et âge, sexe, origine ethnique, taille, poids et niveau d'activité.
  • Détails sur leur cancer : diagnostic, type de cancer, autres traitements et résultats d'analyses pathologiques.
  • Détails sur toute grossesse antérieure : nombre et gravité des nausées ou vomissements ressentis pendant ces grossesses.
  • Détails sur leur meilleure réponse au traitement par T-DXd.
  • Détails sur la raison pour laquelle ils arrêtent le traitement par T-DXd.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nausées avant le Cycle 3 de T-DXd, classées selon les Critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) v5.0.
Délai: De la ligne de base à après avoir reçu 2 cycles de traitement par T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Évaluer si le pourcentage de variation des taux de GDF-15 entre la valeur initiale et après 2 cycles de T-DXd est associé à des nausées de grade modéré/élevé (CTCAE Grade 2-4) ressenties à ce moment par des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique/avancé non résécable HER2-positif ou HER2-low.
De la ligne de base à après avoir reçu 2 cycles de traitement par T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vomissements avant le cycle 3 de T-DXd, classés selon CTCAE v5.0.
Délai: De la ligne de base à après avoir reçu 2 cycles de traitement par T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Étudier si le pourcentage de variation des niveaux de GDF-15 entre la valeur de base et après avoir reçu 2 cycles de T-DXd est associé à des vomissements de grade modéré/élevé (CTCAE Grade 2-4) ressentis par les patients à ce moment.
De la ligne de base à après avoir reçu 2 cycles de traitement par T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Perte de poids (cachexie) avant le cycle 3 de T-DXd, classée selon CTCAE v5.0.
Délai: De la ligne de base jusqu'après avoir reçu 2 cycles de traitement par T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Pour étudier si le pourcentage de variation des taux de GDF-15 entre la valeur initiale et après avoir reçu 2 cycles de T-DXd est associé à une cachexie modérée/élevée (CTCAE Grade 2-4) vécue par les patients à ce moment-là.
De la ligne de base jusqu'après avoir reçu 2 cycles de traitement par T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Pourcentage de variation du GDF-15 et sa corrélation avec les événements indésirables liés au traitement (EILT)
Délai: De la valeur de référence à après avoir reçu 2 cycles de traitement T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Explorer la corrélation entre le pourcentage de variation des taux de GDF-15 et les événements indésirables liés au traitement (CTCAE Grade 2-4). Les événements indésirables liés au traitement (TRAE) sont des événements indésirables classés comme possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement par T-DXd. Les TRAE seront classés selon CTCAE v5.0.
De la valeur de référence à après avoir reçu 2 cycles de traitement T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Survie sans progression (SSP)
Délai: Temps entre le début du traitement par T-DXd et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier, évalué jusqu'à 6 mois.
Explorer la relation entre les niveaux de base de GDF-15 et la survie sans progression (SSP) sous T-DXd
Temps entre le début du traitement par T-DXd et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier, évalué jusqu'à 6 mois.
Temps jusqu'à l'échec du traitement (TTF)
Délai: Délai entre le début du traitement par T-DXd et l'arrêt du traitement pour toute raison, y compris la progression de la maladie, la toxicité du traitement et le décès, selon la première éventualité survenue, évalué jusqu'à 6 mois.
Pour étudier la relation entre les niveaux de base de GDF-15 et le délai jusqu'à l'échec thérapeutique (TTF) sous T-DXd.
Délai entre le début du traitement par T-DXd et l'arrêt du traitement pour toute raison, y compris la progression de la maladie, la toxicité du traitement et le décès, selon la première éventualité survenue, évalué jusqu'à 6 mois.
Nombre de copies HER2
Délai: Avant le début du traitement.
Explorer la relation entre le nombre de copies de HER2 et l'évolution des taux de GDF-15. Le nombre de copies de HER2 est déterminé par hybridation in situ (ISH) sur le spécimen histopathologique le plus récent disponible ou les données génomiques tumorales/plasmatiques (ADN/ARN), de préférence dans le contexte métastatique
Avant le début du traitement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exploratoire : Association des niveaux de base de GDF-15 avec les événements indésirables liés au traitement (TRAE).
Délai: EIAE survenant après le cycle 2, après le cycle 3 et dans les 30 jours suivant la fin du traitement par T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Explorer si les niveaux de base de GDF-15 sont associés à l'incidence et à la sévérité des TRAEs subis par les patients sous T-DXd, classés selon le CTCAE v5.0.
EIAE survenant après le cycle 2, après le cycle 3 et dans les 30 jours suivant la fin du traitement par T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Exploratoire : Évolution longitudinale du poids après 2 cycles de T-DXd
Délai: Après avoir reçu 2 cycles de T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Pour explorer si la variation longitudinale des taux de GDF-15 entre la valeur initiale et après avoir reçu 2 cycles de T-DXd est associée aux tendances de variation du poids. La variation du poids est mesurée en pourcentage du poids initial. La fin du traitement est définie comme l'arrêt du traitement en raison de la progression de la maladie ou de la toxicité du traitement.
Après avoir reçu 2 cycles de T-DXd (chaque cycle dure 28 jours).
Exploratoire : Changement longitudinal du poids à la fin du traitement
Délai: À la fin du traitement par T-DXd ; la fin du traitement est définie comme l'arrêt du traitement en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
Étudier si l'évolution longitudinale des taux de GDF-15 par rapport à la valeur initiale à la fin du traitement par T-DXd est associée aux tendances de variation du poids. La variation du poids est mesurée en pourcentage du poids initial.
À la fin du traitement par T-DXd ; la fin du traitement est définie comme l'arrêt du traitement en raison d'une progression de la maladie ou d'une toxicité du traitement, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Heath Badger, Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
  • Chaise d'étude: Sherene Loi, Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Chaise d'étude: Michelle Li, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Première publication (Réel)

11 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCT 2502

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des patients (IPD) anonymisées collectées pendant l'essai.

Délai de partage IPD

Les données seront mises à disposition sur demande après la publication des principaux/résultats finaux de l'étude ; pas de date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Chercheurs qui soumettent une proposition de recherche et une demande d'accès aux données BCT, laquelle est évaluée par BCT comme ayant une valeur scientifique appropriée. Les demandes seront soumises à l'approbation de Breast Cancer Trials concept@bctrials.org.au (voir les directives de partage des données BCT).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner