Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GDF-15 и его связь с нежелательными явлениями, связанными с лечением рака молочной железы (GRADE)

9 марта 2026 г. обновлено: Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Многоцентровое проспективное когортное исследование по изучению взаимосвязи между изменениями уровня GDF-15 и нежелательными явлениями, связанными с лечением, во время терапии T-DXd у пациентов с раком молочной железы.

GRADE пытается выяснить, существует ли связь между гормоном под названием GDF-15 и побочными эффектами, которые люди могут испытывать при приёме T-DXd.

GDF-15 можно измерить в крови. Уровень GDF-15 в крови повышается, когда организм находится в состоянии стресса при определённых условиях, включая рак молочной железы. Существует связь между высоким уровнем GDF-15 и тошнотой и рвотой, наблюдаемыми при "утренней тошноте" во время беременности. Также было показано, что уровень GDF-15 повышается при использовании других видов химиотерапии, которые, как известно, вызывают тошноту и рвоту.

Побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и потеря веса, часто встречаются при приёме T-DXd. Иногда они могут быть настолько серьёзными, что лечение приходится прекращать досрочно. Исследователи не могут предсказать, у кого возникнут серьёзные побочные эффекты, а у кого нет.

Если исследователи смогут выяснить, существует ли связь между GDF-15 и побочными эффектами T-DXd, они смогут использовать эту информацию в будущих клинических испытаниях.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фактор дифференцировки роста 15 (GDF-15), стресс-ассоциированный гормон, также известный как макрофаг-ингибирующий цитокин-1 (MIC-1), является членом суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β). Он не экспрессируется в базальных условиях, но может высвобождаться в ответ на провоспалительные состояния, такие как ожирение, инсулинорезистентность, почечная и сердечная недостаточность, а также злокачественные новообразования.

Доклинические исследования установили роль повышенных уровней GDF-15 в развитии рвоты и кахексии, вызванных опухолью и химиотерапией на основе препаратов платины. Также было предложено использовать его в качестве биомаркера общей смертности, а также неблагоприятных прогнозов у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Гипотеза заключается в том, что существует положительная корреляция между повышенными уровнями GDF-15 и тяжестью нежелательных явлений, связанных с лечением (особенно тошноты, рвоты и кахексии), которые испытывают пациенты с раком молочной железы, получающие T-DXd.

Цель исследования — изучить взаимосвязь между относительным изменением уровней GDF-15 от исходного уровня (до лечения) до после получения T-DXd (после C2 и в конце лечения) и тяжестью нежелательных явлений, связанных с лечением, которые испытывают пациенты с раком молочной железы, получающие T-DXd.

Если будет обнаружена положительная взаимосвязь с любыми или всеми этими целями, то моноклональные антитела, ингибирующие GDF-15 (такие как понсегромаб или визугромаб), могут стать перспективным терапевтическим и поддерживающим вариантом для пациентов, получающих T-DXd.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tracey Hay
  • Номер телефона: +61 (0) 2 4925 5277
  • Электронная почта: tracey.hay@bctrials.org.au

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Michelle Li, Dr
  • Номер телефона: +61 (0) 3 8559 5935
  • Электронная почта: michelle.li@petermac.org

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Австралия, 2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nick Zdenkowski, Dr
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Контакт:
          • Sherene Loi, Prof
          • Номер телефона: +61 (03) 8559-5935
          • Электронная почта: sherene.loi@petermac.org
        • Главный следователь:
          • Sherene Loi, Prof
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
          • Michelle Li, Dr
          • Номер телефона: +61 (0) 3 8559 5935
          • Электронная почта: michelle.li@petermac.org
        • Главный следователь:
          • Michelle Li, Dr
  • Япония
      • Okayama, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
        • Контакт:
          • Tadahiko Shien, Prof
          • Номер телефона: +81 (08) 62357265
          • Электронная почта: tshien@md.okayam-u.ac.jp
        • Главный следователь:
          • Tadahiko Shien, Prof

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники в возрасте ≥18 лет.
  2. Гистологически подтвержденный диагноз метастатического/распространенного нерезектабельного HER2-положительного или HER2-низкого рака молочной железы.
  3. Планируемое начало лечения T-DXd.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 месяцев.

Критерии исключения:

  1. Наличие в настоящее время обратимых причин снижения потребления пищи по мнению Исследователя.
  2. Получение энтерального питания через зонд или любого вида парентерального питания на момент включения в исследование.
  3. Текущая кахексия, вызванная другими причинами, не связанными с раком или лечением рака по мнению Исследователя, которые могут затруднить интерпретацию потери веса из-за T-DXd.
  4. Соблюдение в настоящее время низкокалорийной диеты с целью снижения веса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Забор крови для определения GDF-15
Забор крови для анализа GDF-15 во время лечения T-DXd.
Другой: Забор крови для анализа GDF-15

Образцы крови объемом 20-30 мл (примерно 1-2 столовые ложки в сумме) будут взяты 4 раза:

  • Перед первым лечением T-DXd
  • Дважды во время лечения (после первой и второй доз T-DXd); и
  • В конце лечения T-DXd.

При каждом взятии крови участников спросят о:

  • Побочных эффектах T-DXd
  • Лекарствах, назначенных для побочных эффектов T-DXd
  • Взвешивании, чтобы увидеть, изменился ли их вес во время лечения.

Персональная и медицинская информация также будет собрана от участников:

  • Дата рождения и возраст, пол, этническая принадлежность, рост, вес и уровень активности.
  • Подробности об их раке: диагноз, тип рака, другие методы лечения и результаты патологии.
  • Подробности о предыдущих беременностях: количество и тяжесть любых тошноты или рвоты, испытанных во время этих беременностей.
  • Подробности об их наилучшем ответе на лечение T-DXd.
  • Подробности о причине прекращения лечения T-DXd.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тошнота перед циклом 3 лечения T-DXd, оцененная согласно Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения 2 циклов лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Исследовать, связано ли процентное изменение уровня GDF-15 от исходного уровня до после получения 2 циклов T-DXd с умеренной/высокой степенью тошноты (CTCAE степень 2-4), испытываемой в этот момент времени пациентами с метастатическим/распространенным нерезектабельным HER2-положительным или HER2-низким раком молочной железы.
От исходного уровня до завершения 2 циклов лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рвота до 3-го цикла T-DXd, оцененная по CTCAE v5.0.
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения 2 циклов лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Исследовать, связано ли процентное изменение уровня GDF-15 от исходного уровня до после получения 2 циклов T-DXd с умеренной/высокой степенью рвоты (CTCAE Степень 2-4), испытываемой пациентами в этот момент времени.
От исходного уровня до завершения 2 циклов лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Потеря веса (кахексия) перед 3-м циклом T-DXd, оцененная по CTCAE v5.0.
Временное ограничение: От исходного уровня до периода после получения 2 циклов лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Для изучения того, связано ли процентное изменение уровней GDF-15 от исходного уровня до после получения 2 циклов T-DXd с умеренной/высокой степенью кахексии (CTCAE степень 2-4), наблюдаемой у пациентов в этот момент времени.
От исходного уровня до периода после получения 2 циклов лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Процентное изменение GDF-15 и его корреляция с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAEs)
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения 2 циклов лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Изучить корреляцию процентного изменения уровней GDF-15 с нежелательными явлениями, связанными с лечением (CTCAE степени 2-4). Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAEs) – это нежелательные явления, классифицированные как возможно, вероятно или определенно связанные с лечением T-DXd. TRAEs будут оцениваться в соответствии с CTCAE v5.0.
От исходного уровня до завершения 2 циклов лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Время от начала лечения препаратом T-DXd до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 6 месяцев.
Изучить взаимосвязь между исходными уровнями GDF-15 и выживаемостью без прогрессирования (ВБП) на фоне лечения T-DXd
Время от начала лечения препаратом T-DXd до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась в течение 6 месяцев.
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: Время от начала лечения T-DXd до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения и смерть, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 6 месяцев.
Для изучения взаимосвязи между исходными уровнями GDF-15 и временем до прогрессирования заболевания (ВДПЗ) на фоне терапии T-DXd.
Время от начала лечения T-DXd до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения и смерть, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 6 месяцев.
Количество копий HER2
Временное ограничение: Перед началом лечения.
Изучить взаимосвязь между количеством копий HER2 и изменением уровня GDF-15. Количество копий HER2 определяется методом гибридизации in situ (ISH) на последнем доступном гистопатологическом образце или данных геномной опухоли/плазмы (ДНК/РНК), предпочтительно в условиях метастатического заболевания
Перед началом лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский: Ассоциация исходных уровней GDF-15 с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAEs).
Временное ограничение: НЯР, возникающие после 2-го цикла, после 3-го цикла и в течение 30 дней после окончания лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Изучить, связаны ли исходные уровни GDF-15 с частотой возникновения и тяжестью НЯТ, испытываемых пациентами на терапии T-DXd, оцененных по критериям CTCAE v5.0.
НЯР, возникающие после 2-го цикла, после 3-го цикла и в течение 30 дней после окончания лечения T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Исследовательский: Лонгитюдное изменение веса после 2 циклов T-DXd
Временное ограничение: После получения 2 циклов T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Изучить, связано ли продольное изменение уровня GDF-15 от исходного уровня до после получения 2 циклов T-DXd с тенденциями изменения веса. Изменение веса измеряется в процентах от исходного веса. Конец лечения определяется как прекращение лечения из-за прогрессирования заболевания или токсичности лечения.
После получения 2 циклов T-DXd (каждый цикл составляет 28 дней).
Исследовательский: Продольное изменение веса в конце лечения
Временное ограничение: По окончании лечения T-DXd; окончание лечения определяется как прекращение лечения из-за прогрессирования заболевания или токсичности лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 6 месяцев.
Изучить, связано ли изменение уровня GDF-15 от исходного уровня к концу лечения T-DXd с динамикой изменения веса.
Изменение веса измеряется в процентах от исходного веса.
По окончании лечения T-DXd; окончание лечения определяется как прекращение лечения из-за прогрессирования заболевания или токсичности лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценка проводилась до 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Следователи

  • Директор по исследованиям: Heath Badger, Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
  • Учебный стул: Sherene Loi, Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Учебный стул: Michelle Li, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCT 2502

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные пациентов (ИДП), собранные в ходе исследования.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны по запросу после публикации основных/итоговых результатов исследования; без указания даты окончания.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, которые подают исследовательское предложение и заявку на запрос данных BCT, которая, по оценке BCT, имеет соответствующую научную ценность. Заявки будут проходить утверждение в Breast Cancer Trials по адресу concept@bctrials.org.au (см. Руководство по обмену данными BCT).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться