Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GDF-15 en de relatie met behandeling-gerelateerde bijwerkingen bij borstkanker (GRADE)

9 maart 2026 bijgewerkt door: Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Een multicenter, prospectieve cohortstudie om de relatie te onderzoeken tussen veranderingen in GDF-15-niveaus en behandeling-gerelateerde bijwerkingen tijdens T-DXd-behandeling bij borstkankerpatiënten.

GRADE probeert uit te zoeken of er een verband bestaat tussen een hormoon genaamd GDF-15 en de bijwerkingen die mensen kunnen ervaren bij het gebruik van T-DXd.

GDF-15 kan in het bloed worden gemeten. GDF-15-niveaus in het bloed zullen stijgen wanneer het lichaam onder bepaalde omstandigheden gestrest is, waaronder borstkanker. Er is een verband tussen hoge GDF-15-niveaus en de misselijkheid en braken die worden ervaren bij "ochtendmisselijkheid" tijdens de zwangerschap. Het is ook aangetoond dat GDF-15-niveaus stijgen bij het gebruik van andere soorten chemotherapie waarvan bekend is dat ze misselijkheid en braken veroorzaken.

Bijwerkingen zoals zich misselijk voelen (misselijkheid), braken en gewichtsverlies komen vaak voor bij T-DXd. Soms kunnen deze zo ernstig zijn dat de behandeling vroegtijdig moet worden gestopt. De onderzoekers kunnen niet voorspellen wie erge bijwerkingen zal krijgen en wie niet.

Als de onderzoekers kunnen vaststellen of er een verband bestaat tussen GDF-15 en de bijwerkingen van T-DXd, kunnen ze deze informatie gebruiken in toekomstige klinische onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Groeidifferentiatiefactor 15 (GDF-15), een stressgerelateerd hormoon ook bekend als macrofaagremmende cytokine-1 (MIC-1), is een lid van de transforming growth factor-beta (TGF-β) superfamilie. Het wordt niet tot expressie gebracht onder basale omstandigheden, maar kan vrijkomen als reactie op pro-inflammatoire aandoeningen zoals obesitas, insulineresistentie, nier- en hartfalen, en maligniteit.

Preklinische studies hebben de rol van verhoogde GDF-15-niveaus vastgesteld bij door tumoren en platina-gebaseerde chemotherapie geïnduceerde emese en cachexie. Het is ook voorgesteld als een biomarker voor sterfte door alle oorzaken, evenals voor slechte prognoses bij patiënten met kanker.

De hypothese is dat er een positieve correlatie bestaat tussen verhoogde niveaus van GDF-15 en de ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (met name misselijkheid, braken en cachexie) die worden ervaren door patiënten met borstkanker die T-DXd krijgen.

Het doel van de studie is om de relatie te onderzoeken tussen de relatieve verandering in niveaus van GDF-15 vanaf de basislijn (vóór behandeling) tot na het ontvangen van T-DXd (na C2 en aan het einde van de behandeling) en de ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen die worden ervaren door patiënten met borstkanker die T-DXd krijgen.

Als een positieve relatie wordt gevonden met een of alle van deze doelstellingen, dan kunnen monoklonale antilichamen die GDF-15 remmen (zoals ponsegromab of visugromab) een veelbelovende therapeutische en ondersteunende optie vormen voor patiënten die T-DXd ontvangen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australië, 2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nick Zdenkowski, Dr
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sherene Loi, Prof
  • Japan
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tadahiko Shien, Prof
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michelle Li, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers van 18 jaar en ouder.
  2. Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd/gevorderd onresectabel HER2-positieve of HER2-lage borstkanker.
  3. Gepland om te starten met behandeling met T-DXd.
  4. Levensverwachting van ten minste 4 maanden.

Exclusiecriteria:

  1. Huidige actieve omkeerbare oorzaken van verminderde voedselinname, zoals bepaald door de onderzoeker.
  2. Het ontvangen van sondevoeding of enige vorm van parenterale voeding op het moment van inschrijving in de studie.
  3. Lopende cachexie die toegeschreven kan worden aan andere redenen die niet gerelateerd zijn aan kanker of kankerbehandeling, zoals bepaald door de onderzoeker, die de interpretatie van gewichtsverlies door T-DXd kan beïnvloeden.
  4. Huidige naleving van een caloriebeperkt dieet met de intentie om af te vallen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Bloedafname voor GDF-15
Bloedafname voor GDF-15 tijdens T-DXd-behandeling.
Ander: Bloedafname voor GDF-15

Er worden 4 keer bloedmonsters van 20-30 ml (ongeveer 1-2 eetlepels in totaal) afgenomen:

  • Vóór de eerste behandeling met T-DXd
  • Twee keer tijdens de behandeling (na de eerste en tweede dosis T-DXd); en
  • Aan het einde van de T-DXd-behandeling.

Bij elke bloedafname wordt de deelnemers gevraagd naar:

  • Bijwerkingen van T-DXd
  • Medicatie voorgeschreven voor bijwerkingen van T-DXd
  • Gewogen om te zien of hun gewicht verandert tijdens de behandeling.

Van de deelnemers wordt ook persoonlijke en gezondheidsinformatie verzameld:

  • Geboortedatum en leeftijd, geslacht, etniciteit, lengte, gewicht en activiteitsniveaus.
  • Details over hun kanker: diagnose, type kanker, andere behandelingen en pathologie-resultaten.
  • Details over eerdere zwangerschappen: hoeveel, en de ernst van eventuele misselijkheid of braken tijdens deze zwangerschappen.
  • Details over hun beste respons op behandeling met T-DXd.
  • Details over de reden waarom zij stoppen met de T-DXd-behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Misselijkheid voorafgaand aan Cyclus 3 van T-DXd, gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Advents (CTCAE) v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot na ontvangst van 2 cycli T-DXd-behandeling (elke cyclus is 28 dagen).
Om te onderzoeken of de procentuele verandering in de GDF-15-niveaus vanaf de basislijn tot na het ontvangen van 2 cycli T-DXd geassocieerd is met matige/hoge graad misselijkheid (CTCAE Graad 2-4) die op dit tijdstip wordt ervaren door patiënten met gemetastaseerde/gevorderde onresectabele HER2-positieve of HER2-lage borstkanker.
Vanaf de baseline tot na ontvangst van 2 cycli T-DXd-behandeling (elke cyclus is 28 dagen).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Braken vóór Cyclus 3 van T-DXd, gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Van baseline tot na het ontvangen van 2 cycli T-DXd-behandeling (elke cyclus is 28 dagen).
Om te onderzoeken of de procentuele verandering in GDF-15-niveaus van baseline tot na het ontvangen van 2 cycli T-DXd geassocieerd is met matig/ernstig braken (CTCAE Graad 2-4) dat patiënten op dit tijdstip ervaren.
Van baseline tot na het ontvangen van 2 cycli T-DXd-behandeling (elke cyclus is 28 dagen).
Gewichtsverlies (cachexie) voor Cyclus 3 van T-DXd, gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot na ontvangst van 2 cycli T-DXd-behandeling (elke cyclus is 28 dagen).
Om te onderzoeken of de procentuele verandering in GDF-15-niveaus van baseline tot na het ontvangen van 2 cycli T-DXd geassocieerd is met matige/hoge graad cachexie (CTCAE Graad 2-4) die patiënten op dit tijdstip ervaren.
Vanaf de baseline tot na ontvangst van 2 cycli T-DXd-behandeling (elke cyclus is 28 dagen).
Percentage verandering in GDF-15 en de correlatie met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TRAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot na het ontvangen van 2 cycli T-DXd-behandeling (elke cyclus duurt 28 dagen).
Om de correlatie van de procentuele verandering in GDF-15-niveaus met de behandeling-gerelateerde bijwerkingen (CTCAE Graad 2-4) te onderzoeken. Behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TRAEs) zijn bijwerkingen die geclassificeerd zijn als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan T-DXd-behandeling. TRAEs zullen worden gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
Vanaf de uitgangswaarde tot na het ontvangen van 2 cycli T-DXd-behandeling (elke cyclus duurt 28 dagen).
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf start van de behandeling met T-DXd tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 6 maanden.
Om de relatie tussen de uitgangswaarden van GDF-15 en de progressievrije overleving (PFS) op T-DXd te onderzoeken
Tijd vanaf start van de behandeling met T-DXd tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 6 maanden.
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de start van de behandeling met T-DXd tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, inclusief ziekteprogressie, toxiciteit van de behandeling en overlijden, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 6 maanden.
Om de relatie te onderzoeken tussen de basislijnwaarden van GDF-15 en de tijd tot behandelingsfalen (TTF) bij T-DXd.
Tijd vanaf de start van de behandeling met T-DXd tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, inclusief ziekteprogressie, toxiciteit van de behandeling en overlijden, wat het eerst plaatsvond, beoordeeld tot 6 maanden.
HER2-kopieaantal
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling.
Om de relatie tussen HER2-kopieaantal en verandering in GDF-15-niveaus te onderzoeken. HER2-kopieaantal bepaald door in-situ hybridisatie (ISH) op meest recent beschikbaar histopathologiemonster of tumor-/plasmagenomische data (DNA/RNA), bij voorkeur in de metastatische setting
Voor aanvang van de behandeling.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Exploratoir: Associatie van baselinewaarden van GDF-15 met behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's).
Tijdsspanne: TRAE's die optreden na Cyclus 2, na Cyclus 3 en binnen 30 dagen na beëindiging van de behandeling met T-DXd (elke cyclus duurt 28 dagen).
Om te onderzoeken of de uitgangswaarden van GDF-15 geassocieerd zijn met de incidentie en ernst van TRAE's die patiënten ervaren bij behandeling met T-DXd, gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
TRAE's die optreden na Cyclus 2, na Cyclus 3 en binnen 30 dagen na beëindiging van de behandeling met T-DXd (elke cyclus duurt 28 dagen).
Exploratief: Longitudinale verandering in gewicht na 2 cycli T-DXd
Tijdsspanne: Na ontvangst van 2 cycli T-DXd (elke cyclus duurt 28 dagen).
Om te onderzoeken of de longitudinale verandering in GDF-15-niveaus van baseline tot na het ontvangen van 2 cycli T-DXd geassocieerd is met trends in gewichtsverandering. Gewichtsverandering wordt gemeten als een percentage van het baselinegewicht. Einde-van-behandeling wordt gedefinieerd als stopzetting van de behandeling vanwege ziekteprogressie of toxiciteit van de behandeling.
Na ontvangst van 2 cycli T-DXd (elke cyclus duurt 28 dagen).
Exploratief: Longitudinale verandering in gewicht aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling met T-DXd; einde van de behandeling wordt gedefinieerd als het stoppen van de behandeling vanwege ziekteprogressie of behandeltoxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.
Om te onderzoeken of de longitudinale verandering in GDF-15-niveaus vanaf baseline aan het einde van de behandeling met T-DXd geassocieerd is met trends in gewichtsverandering. Gewichtsverandering wordt gemeten als een percentage van het baselinegewicht.
Aan het einde van de behandeling met T-DXd; einde van de behandeling wordt gedefinieerd als het stoppen van de behandeling vanwege ziekteprogressie of behandeltoxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Onderzoekers

  • Studie directeur: Heath Badger, Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
  • Studie stoel: Sherene Loi, Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Studie stoel: Michelle Li, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCT 2502

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens (IPD) verzameld tijdens het onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Data zullen na publicatie van de belangrijkste/eindstudieresultaten beschikbaar worden gesteld op verzoek; geen einddatum.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die een onderzoeksvoorstel en een BCT Data Aanvraag Applicatie indienen, die door BCT beoordeeld wordt als wetenschappelijk van voldoende waarde. Aanvragen worden onderworpen aan goedkeuring door Breast Cancer Trials concept@bctrials.org.au (verwijs naar de BCT Data Delen Richtlijnen).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren