Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GDF-15 och dess samband med behandlingsrelaterade biverkningar vid bröstcancer (GRADE)

9 mars 2026 uppdaterad av: Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

En multicentrisk, prospektiv kohortstudie för att undersöka sambandet mellan förändringar i GDF-15-nivåer och behandlingsrelaterade biverkningar under T-DXd-behandling hos bröstcancerpatienter.

GRADE försöker ta reda på om det finns ett samband mellan ett hormon som kallas GDF-15 och de biverkningar som personer kan uppleva när de tar T-DXd.

GDF-15 kan mätas i blodet. GDF-15-nivåer i blodet ökar när kroppen är stressad under vissa förhållanden, inklusive bröstcancer. Det finns ett samband mellan höga GDF-15-nivåer och illamående och kräkningar som upplevs med "morgonillamående" under graviditet. Det har också visats att GDF-15-nivåer ökar vid användning av andra typer av kemoterapi som är kända för att orsaka illamående och kräkningar.

Biverkningar som illamående, kräkningar och viktnedgång är vanliga med T-DXd. Ibland kan dessa vara så allvarliga att behandlingen måste avbrytas tidigt. Forskarna kan inte förutse vem som får svåra biverkningar och vem som inte gör det.

Om forskarna kan ta reda på om det finns ett samband mellan GDF-15 och biverkningarna av T-DXd, kan de använda denna information i framtida kliniska prövningar.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Växtdifferentieringsfaktor 15 (GDF-15), ett stressrelaterat hormon även känt som makrofaghämmande cytokin-1 (MIC-1), är en medlem av transformeringstillväxtfaktor-beta (TGF-β) superfamiljen. Den uttrycks inte under basala förhållanden men kan frisättas som svar på proinflammatoriska tillstånd såsom fetma, insulinresistens, njur- och hjärtsvikt samt malignitet.

Prekliniska studier har fastställt rollen för förhöjda GDF-15-nivåer i tumör- och platina-baserad kemoterapi-inducerad emes och kakexi. Den har också föreslagits som en biomarkör för dödlighet från alla orsaker, liksom för dålig prognos hos patienter med cancer.

Hypotesen är att det finns ett positivt samband mellan ökade nivåer av GDF-15 och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar (särskilt illamående, kräkningar och kakexi) som upplevs av patienter med bröstcancer som behandlas med T-DXd.

Syftet med studien är att undersöka sambandet mellan relativ förändring i nivåer av GDF-15 från baslinje (före behandling) till efter att ha fått T-DXd (efter C2 och vid behandlingens slut) och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar som upplevs av patienter med bröstcancer som behandlas med T-DXd.

Om ett positivt samband påvisas med något eller alla dessa mål, så kan monoklonala antikroppar som hämmar GDF-15 (såsom ponsegromab eller visugromab) utgöra ett lovande terapeutiskt och stödjande alternativ för patienter som behandlas med T-DXd.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien, 2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nick Zdenkowski, Dr
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sherene Loi, Prof
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michelle Li, Dr
  • Japan
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tadahiko Shien, Prof

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare i åldern ≥18 år.
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserad/avancerad oresekabel HER2-positiv eller HER2-låg bröstcancer.
  3. Planerad behandlingsstart med T-DXd.
  4. Förväntad livslängd på minst 4 månader.

Exklusionskriterier:

  1. Nuvarande aktiva reversibla orsaker till minskat matintag, enligt utredarens bedömning.
  2. Tar emot sondmatning eller någon form av parenteral nutrition vid tidpunkten för inkludering i studien.
  3. Pågående kakexi som tillskrivs andra orsaker som inte är relaterade till cancer eller cancerbehandling enligt utredarens bedömning, vilket kan försvåra tolkningen av viktminskning på grund av T-DXd.
  4. Nuvarande följer en kaloribegränsad diet med avsikt att gå ner i vikt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Blodprovstagning för GDF-15
Blodprovstagning för GDF-15 under T-DXd-behandling.
Övrig: Blodprovstagning för GDF-15

Blodprov på 20-30 ml (ungefär 1-2 matskedar totalt) kommer att tas 4 gånger:

  • Före första behandlingen med T-DXd
  • Två gånger under behandlingen (efter första och andra dosen av T-DXd); och
  • Vid avslut av T-DXd-behandlingen.

Vid varje blodprovstagning kommer deltagarna att få frågor om:

  • T-DXds biverkningar
  • Läkemedel som ordinerats för T-DXds biverkningar
  • Vägning för att se om deras vikt förändras under behandlingen.

Personlig och hälsoinformation kommer också att samlas in från deltagarna:

  • Födelsedatum och ålder, kön, etnicitet, längd, vikt och aktivitetsnivåer.
  • Uppgifter om deras cancer: diagnos, cancertyp, andra behandlingar och patologiresultat.
  • Uppgifter om tidigare graviditeter: hur många och svårighetsgraden av eventuell illamående eller kräkningar under dessa graviditeter.
  • Uppgifter om deras bästa behandlingssvar på T-DXd.
  • Uppgifter om anledningen till att de avbryter T-DXd-behandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Illamående före Cykel 3 av T-DXd, graderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Tidsram: Från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd-behandling (varje cykel är 28 dagar).
Att undersöka om procentuella förändringen i GDF-15-nivåer från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd är associerad med måttlig/hög grad av illamående (CTCAE grad 2-4) som patienter med metastaserad/avancerad icke-resekterbar HER2-positiv eller HER2-låg bröstcancer upplever vid denna tidpunkt.
Från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd-behandling (varje cykel är 28 dagar).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kräkningar före cykel 3 av T-DXd, graderade enligt CTCAE v5.0.
Tidsram: Från baslinje till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd-behandling (varje cykel är 28 dagar).
Att undersöka om procentuell förändring i nivåer av GDF-15 från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd är associerad med måttlig/höggradig kräkning (CTCAE Grad 2-4) som patienterna upplever vid denna tidpunkt.
Från baslinje till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd-behandling (varje cykel är 28 dagar).
Viktminskning (kakexi) före cykel 3 av T-DXd, graderad enligt CTCAE v5.0.
Tidsram: Från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd-behandling (varje cykel är 28 dagar).
Att undersöka om procentuell förändring i GDF-15-nivåer från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd är associerad med måttlig/höggradig kakexi (CTCAE Grad 2-4) som patienter upplever vid denna tidpunkt.
Från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd-behandling (varje cykel är 28 dagar).
Procentuell förändring i GDF-15 och dess korrelation med behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE)
Tidsram: Från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd-behandling (varje cykel är 28 dagar).
Att utforska korrelationen mellan procentuell förändring i nivåer av GDF-15 och behandlingsrelaterade biverkningar (CTCAE Grad 2-4). Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) är biverkningar som klassificerats som möjligen, troligen eller definitivt relaterade till T-DXd-behandling. TRAEs kommer att graderas enligt CTCAE v5.0.
Från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd-behandling (varje cykel är 28 dagar).
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tid från behandlingsstart med T-DXd till första förekomsten av sjukdomsförlopp eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 6 månader.
Att undersöka sambandet mellan baslinjenivåer av GDF-15 och progression-fri överlevnad (PFS) på T-DXd
Tid från behandlingsstart med T-DXd till första förekomsten av sjukdomsförlopp eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, utvärderat upp till 6 månader.
Tid till behandlingsmisslyckande (TTF)
Tidsram: Tid från behandlingsstart med T-DXd till behandlingsavbrott av vilken anledning som helst, inklusive sjukdomsframsteg, behandlingstoxicitet och död, vilket som inträffade först, utvärderat upp till 6 månader.
Att undersöka sambandet mellan baslinjenivåer av GDF-15 och tiden till behandlingsmisslyckande (TTF) på T-DXd.
Tid från behandlingsstart med T-DXd till behandlingsavbrott av vilken anledning som helst, inklusive sjukdomsframsteg, behandlingstoxicitet och död, vilket som inträffade först, utvärderat upp till 6 månader.
HER2-kopienummer
Tidsram: Före behandlingsstart.
Att utforska sambandet mellan HER2-kopienummer och förändringar i GDF-15-nivåer. HER2-kopienummer bestäms genom in situ-hybridisering (ISH) på den senast tillgängliga histopatologiska provet eller tumör-/plasmagenomdata (DNA/RNA), helst i metastatisk miljö
Före behandlingsstart.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exploratoriskt: Samband mellan baslinjenivåer av GDF-15 och behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs).
Tidsram: Biverkningar som uppstår efter cykel 2, efter cykel 3 och inom 30 dagar efter avslutad behandling med T-DXd (varje cykel är 28 dagar).
Att undersöka om baslinjenivåer av GDF-15 är associerade med förekomsten och svårighetsgraden av TRAE som patienter på T-DXd upplever, graderade enligt CTCAE v5.0.
Biverkningar som uppstår efter cykel 2, efter cykel 3 och inom 30 dagar efter avslutad behandling med T-DXd (varje cykel är 28 dagar).
Exploratorisk: Longitudinal förändring i vikt efter 2 cykler av T-DXd
Tidsram: Efter att ha fått 2 cykler av T-DXd (varje cykel är 28 dagar).
Att undersöka om den longitudinella förändringen i nivåer av GDF-15 från baslinjen till efter att ha fått 2 cykler av T-DXd är associerad med trender i viktförändring. Viktförändring mäts som en procentandel av baslinjevikt. Behandlingens slut definieras som upphörande av behandling på grund av sjukdomsframsteg eller behandlingstoxicitet.
Efter att ha fått 2 cykler av T-DXd (varje cykel är 28 dagar).
Exploratoriskt: Longitudinal förändring i vikt vid behandlingens slut
Tidsram: Vid behandlingsavslut med T-DXd; behandlingsavslut definieras som avbrott av behandlingen på grund av sjukdomsframskridande eller behandlingstoxicitet, beroende på vilket som inträffade först, bedömt upp till 6 månader.
Att undersöka om den longitudinella förändringen i GDF-15-nivåer från baslinjen vid behandlingsslut med T-DXd är associerad med trender i viktförändring. Viktförändring mäts som en procentandel av baslinjevikt.
Vid behandlingsavslut med T-DXd; behandlingsavslut definieras som avbrott av behandlingen på grund av sjukdomsframskridande eller behandlingstoxicitet, beroende på vilket som inträffade först, bedömt upp till 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Utredare

  • Studierektor: Heath Badger, Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
  • Studiestol: Sherene Loi, Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Studiestol: Michelle Li, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2026

Första postat (Faktisk)

11 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCT 2502

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Anonymiserad individuell patientdata (IPD) som samlats in under försöket.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgänglig för begäran efter publiceringen av huvud-/slutresultaten; inget slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som lämnar in en forskningsförfrågan och en ansökan om BCT-data, vilken bedöms av BCT att ha lämpligt vetenskapligt värde. Ansökningarna kommer att behöva godkännas av Breast Cancer Trials concept@bctrials.org.au (se BCT:s riktlinjer för datadelning).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera