Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GDF-15 og dets sammenheng med behandlingsrelaterte bivirkninger ved brystkreft (GRADE)

9. mars 2026 oppdatert av: Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

En multisenter, prospektiv kohortestudie for å utforske sammenhengen mellom endringer i GDF-15-nivåer og behandlingsrelaterte bivirkninger under T-DXd-behandling hos pasienter med brystkreft.

GRADE forsøker å finne ut om det er en sammenheng mellom et hormon som heter GDF-15 og bivirkningene som mennesker kan oppleve når de tar T-DXd.

GDF-15 kan måles i blodet. GDF-15-nivåene i blodet vil øke når kroppen er stresset under visse forhold, inkludert brystkreft. Det er en sammenheng mellom høye GDF-15-nivåer og kvalme og oppkast som oppleves med "morgenkvalme" i svangerskapet. Det har også vist seg at GDF-15-nivåene vil øke med bruk av andre typer kjemoterapi som er kjent for å forårsake kvalme og oppkast.

Bivirkninger som kvalme, oppkast og vekttap er vanlige med T-DXd. Noen ganger kan disse være så alvorlige at behandlingen må stoppes tidlig. Forskerne kan ikke forutsi hvem som vil få alvorlige bivirkninger og hvem som ikke vil.

Hvis forskerne kan finne ut om det er en sammenheng mellom GDF-15 og bivirkningene av T-DXd, kan de bruke denne informasjonen i fremtidige kliniske studier.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vekst-differensieringsfaktor 15 (GDF-15), et stressrelatert hormon også kjent som makrofag-hemmende cytokin-1 (MIC-1), er et medlem av transformasjon vekstfaktor-beta (TGF-β) superfamilien. Det uttrykkes ikke under basale forhold, men kan frigis som respons på pro-inflammatoriske tilstander som fedme, insulinresistens, nyre- og hjertesvikt, og ondartet sykdom.

Prekliniske studier har etablert rollen til forhøyede GDF-15-nivåer i tumor- og platina-basert kjemoterapi-indusert emese og kakeksi. Det har også blitt foreslått som en biomarkør for dødelighet fra alle årsaker, så vel som for dårlige prognoser hos pasienter med kreft.

Hypotesen er at det er en positiv korrelasjon mellom økte nivåer av GDF-15 og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger (spesielt kvalme, oppkast og kakeksi) som oppleves av pasienter med brystkreft som mottar T-DXd.

Målet med studien er å undersøke forholdet mellom relativ endring i nivåer av GDF-15 fra utgangspunkt (før behandling) til etter å ha mottatt T-DXd (etter C2 og ved behandlingsslutt) og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger som oppleves av pasienter med brystkreft som mottar T-DXd.

Hvis et positivt forhold blir funnet med noen eller alle disse målene, kan monoklonale antistoffer som hemmer GDF-15 (som ponsegromab eller visugromab) utgjøre et lovende terapeutisk og støttende alternativ for pasienter som mottar T-DXd.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nick Zdenkowski, Dr
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sherene Loi, Prof
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michelle Li, Dr
  • Japan
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tadahiko Shien, Prof

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere i alderen ≥18 år.
  2. Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk/avansert uoperabel HER2-positiv eller HER2-lav brystkreft.
  3. Planlagt behandlingsstart med T-DXd.
  4. Forventet levealder på minst 4 måneder.

Eksklusjonskriterier:

  1. Nåværende aktive reversible årsaker til redusert matinntak, som fastsatt av undersøkeren.
  2. Mottar ernæring via sonder eller annen type parenteral ernæring ved inkludering i studien.
  3. Pågående kakeksi tilskrevet andre årsaker utenfor kreft eller kreftbehandling som fastsatt av undersøkeren, som kan forvirre tolkningen av vekttap på grunn av T-DXd.
  4. Nåværende overholdelse av en kaloribegrenset diett med hensikt om vekttap.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Blodprøvetaking for GDF-15
Blodprøvetaking for GDF-15 under T-DXd-behandling.
Annen: Blodprøvetaking for GDF-15

Blodprøver på 20-30 ml (omtrent 1-2 spiseskjeer totalt) vil bli tatt 4 ganger:

  • Før første behandling med T-DXd
  • To ganger under behandlingen (etter første og andre dose av T-DXd); og
  • På slutten av T-DXd-behandlingen.

Ved hver blodprøvetaking vil deltakerne bli spurt om:

  • Bivirkninger av T-DXd
  • Medisiner som er foreskrevet for T-DXd-bivirkninger
  • Vekt for å se om vekten deres endrer seg under behandlingen.

Personlig og helseinformasjon vil også bli samlet inn fra deltakerne:

  • Fødselsdato og alder, kjønn, etnisitet, høyde, vekt og aktivitetsnivå.
  • Detaljer om kreften deres: diagnose, type kreft, andre behandlinger og patologi-resultater.
  • Detaljer om eventuelle tidligere svangerskap: hvor mange, og alvorlighetsgraden av kvalme eller oppkast under disse svangerskapene.
  • Detaljer om deres beste respons på behandling med T-DXd.
  • Detaljer om grunnen til at de slutter med T-DXd-behandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvalme før syklus 3 av T-DXd, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Advents (CTCAE) v5.0.
Tidsramme: Fra baseline til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd-behandling (hver syklus er 28 dager).
Å undersøke om prosentvis endring i nivåene av GDF-15 fra utgangspunktet til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd er assosiert med moderat/høygradig kvalme (CTCAE Grad 2-4) som oppleves på dette tidspunktet av pasienter med metastatisk/avansert uoperabel HER2-positiv eller HER2-lav brystkreft.
Fra baseline til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd-behandling (hver syklus er 28 dager).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvalme før syklus 3 av T-DXd, gradering ifølge CTCAE v5.0.
Tidsramme: Fra baseline til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd-behandling (hver syklus er 28 dager).
Å undersøke om prosentvis endring i GDF-15-nivåer fra utgangspunktet til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd er assosiert med moderat/høygradig oppkast (CTCAE Grad 2-4) som pasientene opplever på dette tidspunktet.
Fra baseline til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd-behandling (hver syklus er 28 dager).
Vekttap (kakeksi) før syklus 3 av T-DXd, gradering i henhold til CTCAE v5.0.
Tidsramme: Fra baseline til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd-behandling (hver syklus er 28 dager).
Å undersøke om prosentvis endring i nivåene av GDF-15 fra utgangspunktet til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd er assosiert med moderat/høygradig kakeksi (CTCAE Grad 2-4) som pasientene opplever på dette tidspunktet.
Fra baseline til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd-behandling (hver syklus er 28 dager).
Prosentvis endring i GDF-15 og dens korrelasjon med behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE-er)
Tidsramme: Fra utgangspunktet til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd-behandling (hver syklus er 28 dager).
Å utforske sammenhengen mellom prosentvis endring i nivåene av GDF-15 og behandlingsrelaterte bivirkninger (CTCAE grad 2-4). Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) er bivirkninger som er klassifisert som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til T-DXd-behandling. TRAEs vil bli gradert i henhold til CTCAE v5.0.
Fra utgangspunktet til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd-behandling (hver syklus er 28 dager).
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart med T-DXd til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 6 måneder.
Å utforske sammenhengen mellom basisnivåene av GDF-15 og progresjonsfri overlevelse (PFS) på T-DXd
Tid fra behandlingsstart med T-DXd til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 6 måneder.
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart med T-DXd til behandlingen avsluttes av hvilken som helst grunn, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet og død, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 6 måneder.
Å utforske sammenhengen mellom utgangsnivåene av GDF-15 og tid til behandlingssvikt (TTF) på T-DXd.
Tid fra behandlingsstart med T-DXd til behandlingen avsluttes av hvilken som helst grunn, inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet og død, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opptil 6 måneder.
HER2-kopital
Tidsramme: Før behandlingen starter.
Å utforske forholdet mellom HER2-kopital og endringer i nivåene av GDF-15. HER2-kopital bestemt ved in situ-hybridisering (ISH) på nyest tilgjengelig histopatologisk prøve eller genomiske data fra tumor/plasma (DNA/RNA), helst i metastatisk setting
Før behandlingen starter.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorativ: Sammenheng mellom utgangsnivåene av GDF-15 og behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs).
Tidsramme: TRAEs som inntreffer etter syklus 2, etter syklus 3 og innen 30 dager etter avsluttet behandling med T-DXd (hver syklus er 28 dager).
Å undersøke om utgangsnivåene av GDF-15 er assosiert med forekomsten og alvorlighetsgraden av TRAE-er som pasienter på T-DXd opplever, gradert i henhold til CTCAE v5.0.
TRAEs som inntreffer etter syklus 2, etter syklus 3 og innen 30 dager etter avsluttet behandling med T-DXd (hver syklus er 28 dager).
Utforskende: Langsgående endring i vekt etter 2 sykluser med T-DXd
Tidsramme: Etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd (hver syklus er 28 dager).
Å undersøke om den longitudinelle endringen i nivåer av GDF-15 fra utgangspunktet til etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd er assosiert med trender i vektendring. Vektendring måles som en prosentandel av utgangsvekten. Behandlingsslutt er definert som opphør av behandling på grunn av sykdomsprogresjon eller behandlingstoksisitet.
Etter å ha mottatt 2 sykluser med T-DXd (hver syklus er 28 dager).
Utforskende: Langsgående endring i vekt ved behandlingsslutt
Tidsramme: Ved behandlingsslutt med T-DXd; behandlingsslutt er definert som opphør av behandling på grunn av sykdomsprogresjon eller behandlingstoksisitet, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 6 måneder.
Å undersøke om den langsgående endringen i GDF-15-nivåer fra utgangspunktet ved behandlingsslutt med T-DXd er assosiert med trender i vektendring. Vektendring måles som en prosentandel av utgangsvekten.
Ved behandlingsslutt med T-DXd; behandlingsslutt er definert som opphør av behandling på grunn av sykdomsprogresjon eller behandlingstoksisitet, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Etterforskere

  • Studieleder: Heath Badger, Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
  • Studiestol: Sherene Loi, Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Studiestol: Michelle Li, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCT 2502

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte individuelle pasientdata (IPD) som ble samlet inn under forsøket.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig for forespørsel etter publisering av hoved- eller sluttresultatene fra studien; ingen sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere som sender inn en forskningsproposisjon og BCT Data Request Application, som vurderes av BCT til å ha passende vitenskapelig verdi. Søknader vil bli gjenstand for godkjenning av Breast Cancer Trials concept@bctrials.org.au (se BCT Data Sharing Guidelines).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere