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GDF-15 e a sua Relação com Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento no Cancro da Mama (GRADE)

9 de março de 2026 atualizado por: Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Um Estudo de Coorte Prospectivo Multicêntrico para Explorar a Relação Entre Alterações nos Níveis de GDF-15 e Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento Durante o Tratamento com T-DXd em Doentes com Cancro da Mama.

O GRADE está a tentar descobrir se existe uma ligação entre uma hormona chamada GDF-15 e os efeitos secundários que as pessoas podem sentir ao tomar T-DXd.

A GDF-15 pode ser medida no sangue. Os níveis de GDF-15 no sangue aumentam quando o corpo está sob stress em determinadas condições, incluindo cancro da mama. Existe uma ligação entre níveis elevados de GDF-15 e as náuseas e vómitos associados às "náuseas matinais" na gravidez. Também foi demonstrado que os níveis de GDF-15 aumentam com o uso de outros tipos de quimioterapia que são conhecidos por causar náuseas e vómitos.

Efeitos secundários como sentir-se enjoado (náuseas), vómitos e perda de peso são comuns com o T-DXd. Por vezes, estes podem ser tão graves que o tratamento precisa de ser interrompido precocemente. Os investigadores não conseguem prever quem terá efeitos secundários graves e quem não terá.

Se os investigadores conseguirem descobrir se existe uma ligação entre a GDF-15 e os efeitos secundários do T-DXd, podem usar esta informação em futuros ensaios clínicos.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O factor de diferenciação do crescimento 15 (GDF-15), uma hormona relacionada com o stress também conhecida como citocina inibitória de macrófagos-1 (MIC-1), é um membro da superfamília do factor de transformação do crescimento-beta (TGF-β). Não é expresso em condições basais, mas pode ser libertado em resposta a condições pró-inflamatórias, como obesidade, resistência à insulina, insuficiência renal e cardíaca, e malignidade.

Estudos pré-clínicos estabeleceram o papel dos níveis elevados de GDF-15 no vómito e caquexia induzidos por quimioterapia baseada em platina e tumores. Também foi proposto como um biomarcador para mortalidade por todas as causas, bem como para prognósticos desfavoráveis em doentes com cancro.

A hipótese é que existe uma correlação positiva entre o aumento dos níveis de GDF-15 e a gravidade dos eventos adversos relacionados com o tratamento (particularmente náuseas, vómitos e caquexia) experienciados por doentes com cancro da mama a receber T-DXd.

O objectivo do estudo é explorar a relação entre a mudança relativa nos níveis de GDF-15 desde a linha de base (pré-tratamento) até após receber T-DXd (pós-C2 e no final do tratamento) e a gravidade dos eventos adversos relacionados com o tratamento experienciados por doentes com cancro da mama a receber T-DXd.

Se for encontrada uma relação positiva com qualquer ou todos estes objectivos, então os anticorpos monoclonais que inibem o GDF-15 (como o ponsegromab ou visugromab) podem apresentar uma opção terapêutica e de suporte promissora para doentes a receber T-DXd.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrália, 2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nick Zdenkowski, Dr
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sherene Loi, Prof
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michelle Li, Dr
  • Japão
      • Okayama, Japão, 700-8558
        • Okayama University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tadahiko Shien, Prof

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Participantes com idade ≥18 anos.
  2. Diagnóstico confirmado histologicamente de cancro da mama metastático/avançado irressecável HER2-positivo ou HER2-baixo.
  3. Planeamento de início de tratamento com T-DXd.
  4. Esperança de vida de pelo menos 4 meses.

Critérios de Exclusão:

  1. Causas atuais reversíveis ativas de diminuição da ingestão alimentar, conforme determinado pelo Investigador.
  2. Receber alimentação por sonda ou qualquer tipo de nutrição parenteral no momento da inclusão no estudo.
  3. Caquexia em curso atribuível a outras razões não relacionadas com cancro ou tratamento oncológico, conforme determinado pelo Investigador, que possa confundir a interpretação da perda de peso devido ao T-DXd.
  4. Adesão atual a uma dieta restrita em calorias com a intenção de perda de peso.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Colheita de Sangue para GDF-15
Colheita de sangue para GDF-15 durante o tratamento com T-DXd.
Outro: Colheita de sangue para GDF-15

Serão recolhidas amostras de sangue de 20-30mL (aproximadamente 1-2 colheres de sopa no total) 4 vezes:

  • Antes do primeiro tratamento com T-DXd
  • Duas vezes durante o tratamento (após a primeira e segunda doses de T-DXd); e
  • No final do tratamento com T-DXd.

Em cada recolha de sangue, serão colocadas perguntas aos participantes sobre:

  • Efeitos secundários do T-DXd
  • Medicação prescrita para efeitos secundários do T-DXd
  • Pesagem para verificar se o peso se altera durante o tratamento.

Serão também recolhidas informações pessoais e de saúde dos participantes:

  • Data de nascimento e idade, sexo, etnia, altura, peso e níveis de atividade.
  • Detalhes sobre o cancro: diagnóstico, tipo de cancro, outros tratamentos e resultados patológicos.
  • Detalhes sobre quaisquer gravidezes anteriores: quantas e a gravidade de qualquer náusea ou vómito experienciados durante essas gravidezes.
  • Detalhes sobre a melhor resposta ao tratamento com T-DXd.
  • Detalhes sobre o motivo pelo qual interromperam o tratamento com T-DXd.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Náuseas antes do Ciclo 3 de T-DXd, classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
Prazo: Desde a linha de base até após receber 2 ciclos de tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Para investigar se a variação percentual nos níveis de GDF-15 desde a linha de base até após receber 2 ciclos de T-DXd está associada a náuseas moderadas/graves (CTCAE Grau 2-4) experienciadas neste momento por doentes com cancro da mama metastático/avançado não ressecável HER2-positivo ou HER2-baixo.
Desde a linha de base até após receber 2 ciclos de tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Vómitos antes do Ciclo 3 de T-DXd, classificados de acordo com a CTCAE v5.0.
Prazo: Desde a linha de base até após receber 2 ciclos de tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Para investigar se a alteração percentual nos níveis de GDF-15 desde a linha de base até após receber 2 ciclos de T-DXd está associada a vómitos de grau moderado/elevado (CTCAE Grau 2-4) experienciados pelos doentes neste momento.
Desde a linha de base até após receber 2 ciclos de tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Perda de peso (caquexia) antes do Ciclo 3 de T-DXd, classificada conforme CTCAE v5.0.
Prazo: Desde a linha de base até após receber 2 ciclos de tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Para investigar se a alteração percentual nos níveis de GDF-15 desde o início até após a receção de 2 ciclos de T-DXd está associada à caquexia moderada/grave (CTCAE Grau 2-4) experienciada pelos pacientes neste momento.
Desde a linha de base até após receber 2 ciclos de tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Variação percentual no GDF-15 e sua correlação com eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs)
Prazo: Desde a linha de base até após receber 2 ciclos de tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Para explorar a correlação da variação percentual dos níveis de GDF-15 com os eventos adversos relacionados com o tratamento (CTCAE Grau 2-4). Os eventos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs) são eventos adversos classificados como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados com o tratamento com T-DXd. Os TRAEs serão classificados de acordo com o CTCAE v5.0.
Desde a linha de base até após receber 2 ciclos de tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde o início do tratamento com T-DXd até à primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
Para explorar a relação entre os níveis basais de GDF-15 e a sobrevivência livre de progressão (SLP) com T-DXd
Tempo desde o início do tratamento com T-DXd até à primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
Tempo até falha do tratamento (TTF)
Prazo: Tempo desde o início do tratamento com T-DXd até à interrupção do tratamento por qualquer razão, incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento e morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
Para explorar a relação entre os níveis basais de GDF-15 e o tempo até à falha do tratamento (TTF) com T-DXd.
Tempo desde o início do tratamento com T-DXd até à interrupção do tratamento por qualquer razão, incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento e morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
Número de cópias do HER2
Prazo: Antes do início do tratamento.
Para explorar a relação entre o número de cópias de HER2 e a alteração nos níveis de GDF-15. O número de cópias de HER2 é determinado por hibridização in situ (ISH) no espécime histopatológico mais recente disponível ou em dados genómicos tumorais/plasmáticos (DNA/RNA), de preferência no contexto metastático
Antes do início do tratamento.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exploratório: Associação dos níveis basais de GDF-15 com Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento (TRAEs).
Prazo: EAEs ocorrendo após o Ciclo 2, após o Ciclo 3 e dentro de 30 dias após o fim do tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Para explorar se os níveis basais de GDF-15 estão associados à incidência e gravidade dos TRAEs experienciados pelos doentes em T-DXd, classificados de acordo com o CTCAE v5.0.
EAEs ocorrendo após o Ciclo 2, após o Ciclo 3 e dentro de 30 dias após o fim do tratamento com T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Exploratório: Alteração longitudinal de peso após 2 ciclos de T-DXd
Prazo: Após receber 2 ciclos de T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Explorar se a alteração longitudinal nos níveis de GDF-15 desde a linha de base até após receber 2 ciclos de T-DXd está associada a tendências na alteração de peso.
A alteração de peso é medida como uma percentagem do peso na linha de base.
O fim do tratamento é definido como a cessação do tratamento devido a progressão da doença ou toxicidade do tratamento.
Após receber 2 ciclos de T-DXd (cada ciclo tem 28 dias).
Exploratório: Mudança longitudinal no peso no final do tratamento
Prazo: No fim do tratamento com T-DXd; o fim do tratamento é definido como a cessação do tratamento devido a progressão da doença ou toxicidade do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.
Para explorar se a alteração longitudinal dos níveis de GDF-15 desde o início até ao fim do tratamento com T-DXd está associada às tendências na alteração de peso. A alteração de peso é medida como uma percentagem do peso inicial.
No fim do tratamento com T-DXd; o fim do tratamento é definido como a cessação do tratamento devido a progressão da doença ou toxicidade do tratamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Investigadores

  • Diretor de estudo: Heath Badger, Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
  • Cadeira de estudo: Sherene Loi, Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Cadeira de estudo: Michelle Li, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

11 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCT 2502

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados Individuais de Pacientes (IPD) anonimizados recolhidos durante o ensaio.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados ficarão disponíveis para pedido após a publicação dos resultados principais/finais do estudo; sem data de fim.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Investigadores que submetam uma proposta de investigação e um Pedido de Dados do BCT, que seja avaliado pelo BCT como tendo valor científico adequado. As candidaturas estarão sujeitas à aprovação do Breast Cancer Trials concept@bctrials.org.au (consulte as Diretrizes de Partilha de Dados do BCT).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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