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GDF-15 y su relación con los eventos adversos relacionados con el tratamiento en el cáncer de mama (GRADE)

9 de marzo de 2026 actualizado por: Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico para explorar la relación entre los cambios en los niveles de GDF-15 y los eventos adversos relacionados con el tratamiento durante el tratamiento con T-DXd en pacientes con cáncer de mama.

GRADE está intentando averiguar si existe un vínculo entre una hormona llamada GDF-15 y los efectos secundarios que las personas pueden experimentar al tomar T-DXd.

GDF-15 puede medirse en la sangre. Los niveles de GDF-15 en la sangre aumentarán cuando el cuerpo esté estresado bajo ciertas condiciones, incluido el cáncer de mama. Existe un vínculo entre los niveles altos de GDF-15 y las náuseas y vómitos experimentados con las "náuseas matutinas" en el embarazo. También se ha demostrado que los niveles de GDF-15 aumentarán con el uso de otros tipos de quimioterapia que se sabe que causan náuseas y vómitos.

Los efectos secundarios como sentirse enfermo (náuseas), vómitos y pérdida de peso son comunes con T-DXd. A veces, estos pueden ser tan graves que el tratamiento debe detenerse prematuramente. Los investigadores no pueden predecir quién tendrá efectos secundarios graves y quién no.

Si los investigadores pueden averiguar si existe un vínculo entre GDF-15 y los efectos secundarios de T-DXd, pueden utilizar esta información en futuros ensayos clínicos.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF-15), una hormona relacionada con el estrés también conocida como citoquina-1 inhibidora de macrófagos (MIC-1), es un miembro de la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). No se expresa en condiciones basales, pero puede liberarse en respuesta a condiciones proinflamatorias como la obesidad, la resistencia a la insulina, la insuficiencia renal y cardíaca, y la malignidad.

Los estudios preclínicos han establecido el papel de los niveles elevados de GDF-15 en la emesis y la caquexia inducidas por la quimioterapia basada en platino y tumores. También se ha propuesto como biomarcador de la mortalidad por todas las causas, así como para pronósticos desfavorables en pacientes con cáncer.

La hipótesis es que existe una correlación positiva entre el aumento de los niveles de GDF-15 y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (particularmente náuseas, vómitos y caquexia) experimentados por pacientes con cáncer de mama que reciben T-DXd.

El objetivo del estudio es explorar la relación entre el cambio relativo en los niveles de GDF-15 desde la línea de base (pretratamiento) hasta después de recibir T-DXd (post-C2 y al final del tratamiento) y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento experimentados por pacientes con cáncer de mama que reciben T-DXd.

Si se encuentra una relación positiva con alguno o todos estos objetivos, entonces los anticuerpos monoclonales que inhiben el GDF-15 (como el ponsegromab o el visugromab) pueden presentar una opción terapéutica y de apoyo prometedora para los pacientes que reciben T-DXd.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nick Zdenkowski, Dr
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sherene Loi, Prof
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michelle Li, Dr
  • Japón
      • Okayama, Japón, 700-8558
        • Okayama University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Tadahiko Shien, Prof

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes de edad ≥18 años.
  2. Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama metastásico/avanzado no resecable HER2-positivo o HER2-bajo.
  3. Planificado para iniciar tratamiento con T-DXd.
  4. Expectativa de vida de al menos 4 meses.

Criterios de exclusión:

  1. Causas activas reversibles actuales de disminución de la ingesta de alimentos, según determine el Investigador.
  2. Recibir alimentación por sonda o cualquier tipo de nutrición parenteral en el momento de la inscripción en el estudio.
  3. Caquexia en curso atribuible a otras razones no relacionadas con el cáncer o el tratamiento del cáncer, según determine el Investigador, que pueda confundir la interpretación de la pérdida de peso debido a T-DXd.
  4. Adherencia actual a una dieta restringida en calorías con la intención de perder peso.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Recogida de Sangre para GDF-15
Extracción de sangre para GDF-15 durante el tratamiento con T-DXd.
Otro: Toma de sangre para GDF-15

Se tomarán muestras de sangre de 20-30 mL (aproximadamente 1-2 cucharadas en total) en 4 ocasiones:

  • Antes del primer tratamiento con T-DXd
  • Dos veces durante el tratamiento (después de la primera y segunda dosis de T-DXd); y
  • Al final del tratamiento con T-DXd.

En cada extracción de sangre, se preguntará a los participantes sobre:

  • Los efectos secundarios de T-DXd
  • Los medicamentos prescritos para los efectos secundarios de T-DXd
  • Se les pesará para ver si su peso cambia durante el tratamiento.

También se recopilará información personal y de salud de los participantes:

  • Fecha de nacimiento y edad, sexo, etnia, altura, peso y niveles de actividad.
  • Detalles sobre su cáncer: diagnóstico, tipo de cáncer, otros tratamientos y resultados patológicos.
  • Detalles sobre cualquier embarazo anterior: cuántos y la gravedad de las náuseas o vómitos experimentados durante estos embarazos.
  • Detalles sobre su mejor respuesta al tratamiento con T-DXd.
  • Detalles sobre la razón por la que interrumpen el tratamiento con T-DXd.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Náuseas previas al Ciclo 3 de T-DXd, clasificadas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta después de recibir 2 ciclos de tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Para investigar si el cambio porcentual en los niveles de GDF-15 desde el inicio hasta después de recibir 2 ciclos de T-DXd se asocia con náuseas de grado moderado/alto (CTCAE Grado 2-4) experimentadas en este momento por pacientes con cáncer de mama metastásico/avanzado no resecable HER2-positivo o HER2-bajo.
Desde la línea de base hasta después de recibir 2 ciclos de tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Vómitos previos al Ciclo 3 de T-DXd, clasificados según CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta después de recibir 2 ciclos de tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Para investigar si el cambio porcentual en los niveles de GDF-15 desde el inicio hasta después de recibir 2 ciclos de T-DXd está asociado con vómitos de grado moderado/alto (CTCAE Grado 2-4) experimentados por los pacientes en este momento.
Desde el inicio hasta después de recibir 2 ciclos de tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Pérdida de peso (caquexia) antes del Ciclo 3 de T-DXd, clasificada según CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: Desde el valor basal hasta después de recibir 2 ciclos de tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Para investigar si el cambio porcentual en los niveles de GDF-15 desde el inicio hasta después de recibir 2 ciclos de T-DXd está asociado con caquexia moderada/alta (CTCAE Grado 2-4) experimentada por los pacientes en este momento.
Desde el valor basal hasta después de recibir 2 ciclos de tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Cambio porcentual en GDF-15 y su correlación con eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta después de recibir 2 ciclos de tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Para explorar la correlación del cambio porcentual en los niveles de GDF-15 con los eventos adversos relacionados con el tratamiento (CTCAE Grado 2-4). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) son eventos adversos clasificados como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento con T-DXd. Los TRAE se graduarán según CTCAE v5.0.
Desde el inicio del estudio hasta después de recibir 2 ciclos de tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento con T-DXd hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
Para explorar la relación entre los niveles basales de GDF-15 y la supervivencia libre de progresión (SLP) con T-DXd
Tiempo desde el inicio del tratamiento con T-DXd hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
Tiempo hasta el fallo del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento con T-DXd hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento y la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
Para explorar la relación entre los niveles basales de GDF-15 y el tiempo hasta el fallo del tratamiento (TTF) con T-DXd.
Tiempo desde el inicio del tratamiento con T-DXd hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento y la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
Número de copias de HER2
Periodo de tiempo: Antes del inicio del tratamiento.
Explorar la relación entre el número de copias de HER2 y el cambio en los niveles de GDF-15. El número de copias de HER2 se determinó mediante hibridación in situ (ISH) en el espécimen de histopatología más reciente disponible o datos genómicos tumorales/plasmáticos (ADN/ARN), preferiblemente en el contexto metastásico
Antes del inicio del tratamiento.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exploratorio: Asociación de los niveles basales de GDF-15 con Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento (TRAEs).
Periodo de tiempo: TRAEs que ocurren después del Ciclo 2, después del Ciclo 3 y dentro de los 30 días posteriores al final del tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Para explorar si los niveles basales de GDF-15 están asociados con la incidencia y gravedad de los TRAE experimentados por los pacientes en T-DXd, clasificados según CTCAE v5.0.
TRAEs que ocurren después del Ciclo 2, después del Ciclo 3 y dentro de los 30 días posteriores al final del tratamiento con T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Exploratorio: Cambio longitudinal en el peso después de 2 ciclos de T-DXd
Periodo de tiempo: Después de recibir 2 ciclos de T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Para explorar si el cambio longitudinal en los niveles de GDF-15 desde el inicio hasta después de recibir 2 ciclos de T-DXd está asociado con las tendencias en el cambio de peso. El cambio de peso se mide como un porcentaje del peso inicial. El fin del tratamiento se define como el cese del tratamiento debido a la progresión de la enfermedad o toxicidad del tratamiento.
Después de recibir 2 ciclos de T-DXd (cada ciclo es de 28 días).
Exploratorio: Cambio longitudinal en el peso al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento con T-DXd; el final del tratamiento se define como el cese del tratamiento debido a la progresión de la enfermedad o a la toxicidad del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
Explorar si el cambio longitudinal en los niveles de GDF-15 desde el valor basal al final del tratamiento con T-DXd está asociado con las tendencias en el cambio de peso. El cambio de peso se mide como un porcentaje del peso basal.
Al final del tratamiento con T-DXd; el final del tratamiento se define como el cese del tratamiento debido a la progresión de la enfermedad o a la toxicidad del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Investigadores

  • Director de estudio: Heath Badger, Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand
  • Silla de estudio: Sherene Loi, Prof, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Silla de estudio: Michelle Li, Dr, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BCT 2502

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de Pacientes Individuales (IPD) anonimizados recopilados durante el ensayo.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles para su solicitud después de la publicación de los resultados principales/finales del estudio; sin fecha de finalización.

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores que presentan una propuesta de investigación y una Solicitud de Datos de BCT, que es evaluada por BCT por tener un valor científico adecuado. Las solicitudes estarán sujetas a la aprobación de Breast Cancer Trials concept@bctrials.org.au (consulte las Directrices para el Uso Compartido de Datos de BCT).

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CÓDIGO_ANALÍTICO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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