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颈胸交感神经阻滞评估用于COVID后遗症 (CeASE)

2026年6月4日 更新者：Anuj Bhatia、University Health Network, Toronto

一项针对颈胸交感神经链阻滞对比假注射评估治疗COVID后遗症的随机对照试验：CeASE随机对照试验

新冠后遗症（PCC）影响着大约210万加拿大人，每年造成的经济负担高达78亿至506亿加元。该病症涉及多个器官系统，症状包括疲劳、脑雾、心悸和直立性不耐受，每例每年治疗成本为1,675至7,340加元。

许多治疗无效的PCC症状背后的关键机制似乎是自主神经功能异常，即免疫介导的交感神经过度活跃导致的自主神经系统功能失调。持续炎症（细胞因子风暴、T/B细胞功能障碍、微血栓）维持交感神经过度活跃，进而导致全身性炎症和类似PCC症状的“疾病行为”持续存在。

当前治疗方法包括β受体阻滞剂、伊伐布雷定、氟氢可的松和康复治疗，但存在疗效不一、副作用以及劳累后症状加重的局限性。新兴疗法（SSRIs、低剂量纳曲酮、抗组胺药、高压氧治疗）显示前景，但缺乏可靠的试验证据。

颈胸交感神经链阻滞（CSB）——一种对颈部和上胸部交感神经节的局部麻醉阻滞——是一种有前景的干预措施，可减少交感神经输出、改善脑部血液供应并降低促炎细胞因子。小型观察性研究（16项研究，224名患者）显示对PCC症状有益，但均缺乏安慰剂对照且存在显著的方法学异质性。

本研究旨在通过一项双盲、安慰剂对照的随机对照试验填补这一空白，严格评估CSB在PCC患者中的疗效、获益程度和持久性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

新冠后遗症（PCC）：在COVID-19大流行之后，虽然许多人从急性COVID-19感染中完全康复，但相当一部分人在初始疾病后很久仍持续或出现新症状。 这些长期影响被统称为长新冠，通常也称为新冠后遗症（PCC）。 世界卫生组织将长新冠定义为在确诊或疑似SARS-CoV-2感染后出现的病症，症状持续至少2个月，通常在感染后3个月开始，且无法用其他诊断解释。 在加拿大，至少有1500万人感染了COVID-19，每5名感染COVID-19的成年人中就有1人在初始感染后出现持久症状。 其中超过一半（58.2%，约210万人）仍有持续症状，被定义为PCC。 加拿大PCC的年经济负担显著，加拿大公共卫生署的一份报告估计，总医疗成本在78亿至506亿加元之间。 感染后第一年，每例成本可能在1,675加元至7,340加元之间，未接种疫苗的个体成本更高，质量调整生命年减少。<\/p>

PCC的表现和自主神经功能障碍：PCC表现多样，可影响多个器官系统，包括心血管、呼吸、神经和胃肠道系统。 PCC综合征涵盖一系列症状，包括疲劳、气短、胸痛、心悸、头痛、认知障碍（“脑雾”）、皮疹、焦虑、抑郁、胃肠道不适、持续性嗅觉丧失等，其中慢性疲劳和呼吸困难最为常见。 当出现心血管或自主神经症状时，建议临床医生评估与COVID-19感染长期后遗症相关的病症，包括肌痛性脑脊髓炎或慢性疲劳综合征；劳累后不适和劳累后症状加重，伴有心脏表现的自主神经功能障碍（例如，不适当窦性心动过速和体位性心动过速综合征（POTS：站立10分钟内心率持续且有症状地增加≥30 bpm，收缩压下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg）），以及肥大细胞活化综合征（MCAS）。<\/p>

虽然一些症状源于COVID-19的组织损伤，但组织修复后仍持续的症状表明PCC存在其他机制。 一个关键假设涉及病理性炎症，可能由病毒持续存在、T细胞功能障碍和B细胞过度活跃驱动，维持高炎症状态。 这一过程导致细胞因子风暴、免疫失调、多器官炎症、潜伏病原体再激活、自身免疫和微血栓形成。 交感神经系统在免疫调节中起关键作用。 交感神经纤维支配初级和次级淋巴器官，免疫细胞表达肾上腺素能受体和神经肽，使得交感神经末梢释放的神经递质能够调节免疫。 通过这些机制，交感神经系统调节免疫稳态和病理激活。 这种神经免疫串扰为理解交感神经系统在慢性炎症（包括PCC）中的作用提供了背景。 在HIV和疱疹病毒等多种病毒感染后也观察到类似自主神经功能障碍的症状，PCC中也有类似模式。 脑雾、疲劳、胸痛、心悸和严重体位不耐受综合征等症状表明炎症与自主神经过度活跃之间存在相互作用。 这些发现提示交感神经系统是PCC的潜在治疗靶点。<\/p>

许多对常规治疗抵抗的PCC症状与自主神经功能障碍（自主神经系统功能异常）有关，自主神经系统调节心率、血压、呼吸和消化等非自主身体功能。 虽然PCC的潜在病理生理学尚未完全理解，但新证据表明这些患者的自主神经功能障碍反映了免疫介导的自主神经系统失调。 自主神经系统的交感分支在神经免疫通讯中起关键作用；然而，这种微妙平衡可能被促炎细胞因子水平升高扰乱，导致交感神经过度活跃并促进全身炎症。 在SARS-CoV-2感染中，这一过程在文献中已有详细描述，并归因于细胞因子风暴，其中交感激活是免疫反应的核心组成部分。 增强的交感信号进一步激活脑干，引发“疾病行为”——一组生理和行为反应，与PCC的症状学非常相似。 当这种交感神经过度活跃状态持续存在时，可能导致或加剧PCC患者的慢性和衰弱症状。<\/p>

PCC的治疗方法：加拿大POTS指南推荐使用伊伐布雷定、β受体阻滞剂、米多君和氟氢可的松等药物，可能改善POTS患者（包括PCC患者）的体位耐受性和脑灌注。 然而，反应差异很大，获取途径仍是障碍，副作用可能限制使用。 康复因劳累后症状加重（PESE）而进一步复杂化，这使得结构化运动对许多PCC患者有风险。 PCC以外的初步研究表明，经皮迷走神经刺激和颈静脉压迫项圈可能有益，但无法实现症状缓解，且用户停止使用设备后益处可能减弱。<\/p>

当前治疗方法包括极少数有临床试验支持的干预措施、患者主导研究的新兴疗法以及超说明书或自我指导的治疗。 针对特定PCC表型的基于症状的药物治疗证据日益增多，包括高压氧治疗（HBOT）。 抗组胺药在具有MCAS特征的患者中显示出益处，在小规模研究中改善症状。 其他有新兴支持的超说明书疗法包括SSRIs，可能通过调节血清素和细胞因子通路减少神经炎症和脑雾；Maraviroc（一种CCR5拮抗剂），可能破坏炎症状态中的单核-内皮-血小板轴；以及低剂量纳曲酮，可能恢复自然杀伤细胞功能以减少新冠后疲劳和疼痛。<\/p>

颈胸交感神经链阻滞在PCC中的作用：颈胸交感神经链包括上、中、中间、下颈交感神经节和上胸交感神经节。 下颈交感神经节和第一胸交感神经节结合形成每侧的星状神经节，这些神经节位于第一肋骨水平，颈长肌的后外侧。 右侧星状神经节支配窦房结和右心室，其刺激导致变时作用、收缩力增加和心律失常。 其节后纤维还支配右侧面部、右上肢和右肺及支气管。 左侧星状神经节支配房室结和左心室，其刺激导致变时作用、收缩力增加和心律失常。 其节后纤维还支配左侧面部、左上肢和左肺及支气管。<\/p>

颈胸交感神经链阻滞（CSB）是对中下颈和上胸交感神经干的局部麻醉阻滞。 我们已证明，在第六颈椎横突水平的交感神经链超声引导下注射5 cc局部麻醉剂，可从第四颈椎扩散至第一胸椎水平，并阻滞中下颈和上胸交感神经节。 我们还在大样本中评估了CSB前路和侧路入路相关超声解剖的变异。 最近，我们和其他人综合了CSB在非疼痛适应症中作用的证据，包括心律失常、外周血管疾病、焦虑和其他与自主神经功能障碍相关的医疗状况。 CSB对这些病症的有效性源于该干预能够阻断交感介导的疾病表现。 这些阻滞通过三种主要机制发挥治疗作用：1）阻断支配区域的神经连接（颈交感神经干）；2）改善包括大脑在内的器官血液供应；3）降低应激激素和促炎细胞因子（IL-6、IL-1β和TNF-α）的血浆浓度，并下调NF-κB信号。 还有证据表明，尽管局部麻醉剂的半衰期仅数小时，但多次连续CSB的治疗益处可持续数周至一年。<\/p>

与右侧相比，左侧星状神经节对心率和收缩力的影响更大。 队列研究表明，左侧CSB通过抑制交感神经系统流出活动，在缓解PCC症状方面显示出益处。 最近的一项范围综述报告了CSB在16项小型观察性研究中对224名PCC患者的结果，初步证据表明可缓解PCC患者的自主神经功能障碍症状。 然而，所有这些研究缺乏安慰剂或假干预对照，且报告的结果是主观的。 此外，在侧别、注射剂成分和体积以及操作频率方面，实现CSB的方法存在显著异质性。 鉴于PCC的主观性质，区分该干预的治疗益处和安慰剂效应至关重要，同时确定这种益处的程度和持久性。<\/p>

为弥补这一空白，我们的研究团队独特地定位，通过双盲随机对照试验评估CSB的疗效，为其在PCC治疗中的潜在作用建立更严格的证据。<\/p>

研究类型

介入性

注册 (估计的)

78

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • 招聘中
        • Toronto Western Hospital
        • 接触：
        • 接触：
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5S 1B3
        • 尚未招聘
        • Women's College Hospital
        • 接触：
        • 接触：
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • 招聘中
        • Toronto Western Hospital/UHN
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  1. 年龄18岁或以上
  2. COVID-19感染后出现PCC症状，症状持续至少三个月
  3. 具备英语读写和理解能力
  4. 患者在接受筛查时通过复合自主神经症状评分（COMPASS-31）报告至少一个领域的量化自主神经症状，即COMPASS-31评分大于0。COMPASS-31评估6个自主神经症状领域：直立性不耐受、血管运动、分泌运动、胃肠道、膀胱和瞳孔运动。
  5. 患者应在任何与PCC相关的药物上稳定治疗至少四周。

排除标准

  1. 存在共存疾病史，这些疾病是SGBCSBCSB的禁忌症：

    1. 单侧声带麻痹；严重慢性阻塞性肺疾病（FEV1占预测值的30-50%）
    2. 近期心肌梗死（过去一年内），任何程度的心脏传导阻滞
    3. 青光眼
    4. 注射部位感染或肿块，出血性疾病

  2. 可能混淆研究结果的共病，例如：

    1. 活动性自身免疫性疾病
    2. COVID-19前已存在的自主神经功能障碍（例如POTS、IST和CRPS）
    3. 未经治疗的精神疾病（例如研究期间需要药物调整的严重焦虑或创伤后应激障碍）
  3. 最近三个月内有重大手术或脑血管事件史
  4. 对局部麻醉剂过敏；因任何原因无法伸展颈部（例如严重关节炎）
  5. 既往有星状神经节阻滞史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：积极组
主动组将在左右两侧进行颈交感神经阻滞（CSB），使用最多5毫升含肾上腺素（1:200,000）的0.25%布比卡因。
药品：5毫升0.25%布比卡因与肾上腺素（1:200,000）
主动治疗组将在左右两侧均使用最多5毫升含肾上腺素（1:200,000）的0.25%布比卡因进行颈交感神经阻滞（CSB）。 注射后，所有患者将被监测至少30分钟，以检查阻滞的预期效果，并观察任何副作用或并发症。
其他名称：
  • 活动组
安慰剂比较：假手术组
假手术组将使用最多5毫升生理盐水（0.9% NaCl）在左侧和右侧进行颈交感神经阻滞（CSB）。
其他：假手术组
假手术组将使用最多5毫升生理盐水（0.9% NaCl）在左右两侧进行颈交感神经阻滞（CSB）。 注射后，所有患者将至少监测30分钟，以检查阻滞的预期效果，并观察任何副作用或并发症。
其他名称：
  • 5毫升生理盐水（0.9%氯化钠）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
心脏自主神经功能障碍相关症状
大体时间：4周
评估星状神经节阻滞对PCC患者体位变化相关心率的影响。
4周
心脏自主神经功能障碍相关症状
大体时间：4周
评估星状神经节阻滞对PCC患者体位变化相关血压的影响。
4周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Health Network, Toronto

调查人员

  • 首席研究员：Anuj Bhatia, MD, PhD、University Health Network, Toronto

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年5月19日

初级完成 (估计的)

2027年5月20日

研究完成 (估计的)

2027年9月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月9日

首次发布 (实际的)

2026年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月4日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 5527

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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