非小细胞肺癌（NSCLC）疾病所有阶段预后与进展的病理生理机制 (EMA)

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。 尽管在过去二十年中取得了包括靶向治疗和免疫检查点抑制剂在内的重大治疗进展，但仍有相当一部分患者的长期生存率有限。 与21世纪初相比，五年生存率虽有所提高，但预后仍存在异质性，很大程度上取决于肿瘤生物学特性、诊断时的分期、分子改变以及宿主相关因素。

非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85%，代表了一组生物学异质性的疾病。 肿瘤进展和治疗耐药性是由肿瘤细胞、肿瘤微环境、免疫成分以及宿主相关因素（如衰老、吸烟暴露、包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）在内的慢性炎症性肺病）之间复杂的相互作用驱动的。

需要更深入地了解这些机制，以便：

• 识别与肿瘤进展和复发相关的生物标志物
• 更好地预测治疗反应和耐药性
• 开发创新的诊断和治疗策略

波尔多大学医院是一个区域转诊中心，每年管理约300-400名肺癌患者。 该机构设有多个学术研究实验室，在肿瘤生物学、免疫学、胸部疾病和分子肿瘤学方面拥有专业知识。 本研究旨在创建一个整合临床护理和实验室研究的结构化转化研究连续体。

临床数据将从以下来源提取：

• 机构临床数据仓库
• 电子病历

收集的数据将包括：

• 人口统计学和吸烟史
• 合并症（包括COPD和其他肺部疾病）
• 肿瘤组织学和分子特征
• TNM分期
• 治疗方式（手术、放疗、全身治疗）
• 治疗反应和毒性
• 复发、进展和生存结果。临床数据将进行假名化处理，并记录在波尔多大学医院托管的专用REDCap电子病例报告表中。

临床-生物学相关性分析将有助于定义：

• 研究患者的反应，并评估不同生物学因素对治疗反应的影响，根据RECIST 1.1标准进行评估
• 也可能对总生存期（从入组到死亡/失访的时间）和无进展生存期（从入组到进展/失访/死亡的时间）进行预后分析
• 队列中患者的生存期（总生存期、无进展生存期）
• 根据治疗情况，队列中患者的反应率
• 使用单变量然后多变量Cox分析与生存期有统计学关联的因素
• 治疗耐受性（描述性分析）
• 参与耐药过程的通路列表，以及针对不同治疗新发现的治疗靶点描述
• 在体外模型中验证蛋白质/通路的功能参与

生物样本与转化分析 肿瘤样本包括储存在机构生物资源中心的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）活检或手术标本。

样本将在合作的学术实验室进行转化分析，包括：

• 肿瘤细胞的分子特征分析
• 代谢谱分析
• 肿瘤免疫微环境特征分析
• 免疫抑制通路评估
• 分泌组相关功能分析
• 衰老相关生物学特征识别

分析后，生物学数据将安全传输到协调中心，并与临床变量进行关联。

所有样本和相关数据将根据适用的数据保护法规进行假名化处理。