Patofizjologiczne mechanizmy zaangażowane w rokowanie i przebieg niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) na wszystkich etapach choroby (EMA)
Postęp NSRPC we Wszystkich Stadiach Choroby - Mechanizmy Patofizjologiczne - Innowacyjne Podejścia do Biologii Translacyjnej
To jednoośrodkowe obserwacyjne badanie kohortowe prowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim w Bordeaux ma na celu stworzenie ustrukturyzowanej platformy kliniczno-biologicznej w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) w celu zbadania biologicznych mechanizmów zaangażowanych w inicjację, progresję i nawrót guza we wszystkich stadiach choroby (I-IV).
W ciągu 3 lat zostanie włączonych łącznie 150 kolejnych dorosłych pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym NSCLC. Próbki guza zostaną poddane analizom translacyjnym. Te dane biologiczne będą skorelowane z pseudonimizowanymi danymi klinicznymi zebranymi z dokumentacji medycznej oraz instytucjonalnego magazynu danych klinicznych.
Głównym celem jest scharakteryzowanie molekularnych, metabolicznych i immunologicznych mechanizmów związanych z progresją i nawrotem guza w NSCLC.
Centralna hipoteza zakłada, że integracja kompleksowych danych klinicznych z dogłębnymi analizami molekularnymi i immunologicznymi tkanek guza pozwoli zidentyfikować biologicznie odrębne wzorce związane z ewolucją choroby, opornością na leczenie i rokowaniem. Takie zintegrowane sygnatury kliniczno-biologiczne mogą poprawić stratyfikację pacjentów i przyczynić się do identyfikacji nowych biomarkerów oraz celów terapeutycznych w NSCLC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płuca pozostaje jedną z głównych przyczyn śmiertelności związanej z nowotworami na całym świecie. Pomimo znaczących postępów terapeutycznych w ciągu ostatnich dwóch dekad, w tym terapii celowanych i inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych, długoterminowe przeżycie pozostaje ograniczone dla znacznej części pacjentów. Chociaż pięcioletnie przeżycie poprawiło się w porównaniu z początkiem lat 2000., rokowanie pozostaje zróżnicowane i w dużej mierze zależy od biologii guza, stadium w momencie rozpoznania, zmian molekularnych oraz czynników związanych z gospodarzem.
Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) stanowi około 85% przypadków raka płuca i reprezentuje biologicznie zróżnicowaną grupę chorób. Postęp guza i oporność na terapię są napędzane przez złożone interakcje między komórkami nowotworowymi, mikrośrodowiskiem guza, składnikami immunologicznymi oraz czynnikami związanymi z gospodarzem, takimi jak starzenie, narażenie na palenie tytoniu i przewlekłe zapalne choroby płuc, w tym przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP).
Głębsze zrozumienie tych mechanizmów jest wymagane do:
- Identyfikacji biomarkerów związanych z progresją guza i nawrotem
- Lepszej predykcji odpowiedzi terapeutycznej i oporności
- Opracowania innowacyjnych strategii diagnostycznych i terapeutycznych
Szpital Uniwersytecki w Bordeaux jest regionalnym ośrodkiem referencyjnym, który rocznie prowadzi około 300-400 pacjentów z rakiem płuca. Instytucja gromadzi wiele akademickich laboratoriów badawczych z ekspertyzą w dziedzinie biologii nowotworów, immunologii, chorób klatki piersiowej i onkologii molekularnej. Niniejsze badanie ma na celu stworzenie ustrukturyzowanego ciągu badań translacyjnych integrującego opiekę kliniczną i badania laboratoryjne.
Dane kliniczne będą pozyskiwane z:
- Instytucjonalnego magazynu danych klinicznych
- Elektronicznej dokumentacji medycznej
Zbierane dane będą obejmować:
- Dane demograficzne i historię palenia tytoniu
- Choroby współistniejące (w tym POChP i inne choroby płuc)
- Histologię guza i charakterystykę molekularną
- Stadializację TNM
- Modalności leczenia (chirurgia, radioterapia, terapie systemowe)
- Odpowiedź na leczenie i toksyczność
- Nawrót, progresję i wyniki przeżycia. Dane kliniczne zostaną pseudonimizowane i zapisane w dedykowanym elektronicznym formularzu zgłoszenia przypadku REDCap hostowanym w Szpitalu Uniwersyteckim w Bordeaux.
Analizy korelacji kliniczno-biologicznej umożliwią zdefiniowanie:
- Odpowiedzi u pacjentów w badaniu i ocenę wpływu różnych czynników biologicznych na odpowiedź na leczenie, ocenianą według kryteriów RECIST 1.1
- Analiz prognostycznych mogących również zostać przeprowadzonych na przeżyciu całkowitym (czas między włączeniem a zgonem/utratą z obserwacji) i przeżyciu wolnym od progresji (czas między włączeniem a progresją/utratą z obserwacji/zgonem)
- Przeżycia pacjentów w kohorcie (przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji)
- Wskaźnika odpowiedzi pacjentów w kohorcie według leczenia
- Czynników statystycznie związanych z przeżyciem przy użyciu analizy Coxa jedno- a następnie wieloczynnikowej
- Tolerancji leczenia (analiza opisowa)
- Listy szlaków zaangażowanych w procesy oporności oraz opisu nowo zidentyfikowanych celów terapeutycznych dla różnych terapii
- Walidacji funkcjonalnego zaangażowania białek/szlaków w modelach in vitro
Próbki biologiczne i analizy translacyjne. Próbki guza składają się z utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) wycinków biopsyjnych lub chirurgicznych przechowywanych w Instytucjonalnym Centrum Zasobów Biologicznych.
Próbki zostaną poddane analizom translacyjnym w partnerskich laboratoriach akademickich, w tym:
- Charakterystyce molekularnej komórek nowotworowych
- Profilowaniu metabolicznemu
- Charakterystyce immunologicznego mikrośrodowiska guza
- Ocenie szlaków immunosupresyjnych
- Analizie funkcji związanych z sekretomem
- Identyfikacji sygnatur biologicznych związanych ze starzeniem
Po analizie dane biologiczne zostaną bezpiecznie przesłane do ośrodka koordynującego i skorelowane ze zmiennymi klinicznymi.
Wszystkie próbki i powiązane dane zostaną pseudonimizowane zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi ochrony danych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Charlotte DOMBLIDES
- Numer telefonu: +33556795808
- E-mail: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Dorośli pacjenci
- NSCLC leczone w Szpitalu Uniwersyteckim w Bordeaux.
- Stopień TNM od I do IV
- Pacjent objęty lub uprawniony do systemu ubezpieczeń społecznych.
- Brak sprzeciwu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca.
- W wywiadzie jakikolwiek inny nowotwór złośliwy inny niż NSCLC w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry, nowotworów in situ lub niskiego ryzyka raka prostaty
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci z chorobą lub stanem medycznym lub psychiatrycznym, który uniemożliwia zrozumienie informacji lub udział w badaniu.
- Osoby podlegające środkom ochrony prawnej (kuratela, opieka lub zarząd).
- Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej.
- Osoby niezdolne do wyrażenia zgody.
- Pacjenci znajdujący się w okresie wykluczenia po innym badaniu lub którzy uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu z udziałem produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed wejściem do protokołu lub którzy uczestniczą w innym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zlokalizowany NSCLC leczony chirurgicznie +/- terapia adjuwantowa
|
Translacyjne analizy danych klinicznych i próbek biologicznych
|
|
Lokalnie zaawansowany NSCLC leczony terapią neoadjuwantową, a następnie operacją
|
Translacyjne analizy danych klinicznych i próbek biologicznych
|
|
Miejscowo zaawansowany NSCLC niedostępny dla zabiegu chirurgicznego
|
Translacyjne analizy danych klinicznych i próbek biologicznych
|
|
Przerzutowy NSCLC bez uzależnienia onkogennego
|
Translacyjne analizy danych klinicznych i próbek biologicznych
|
|
Przerzutowy NSCLC z uzależnieniem onkogennym
|
Translacyjne analizy danych klinicznych i próbek biologicznych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mechanizmy molekularne, metaboliczne i immunologiczne związane z progresją i nawrotem nowotworu w NSCLC
Ramy czasowe: Od diagnozy do śmierci lub przerwania badania, z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym 10 lat
|
Kompleksowa charakterystyka molekularnych zmian, profili metabolicznych oraz cech mikrośrodowiska immunologicznego zidentyfikowanych w próbkach tkanki nowotworowej (specymenty FFPE), oraz ich związek z klinicznymi wskaźnikami progresji choroby lub nawrotu.
Analizy będą obejmować korelację między sygnaturami biologicznymi a przeżyciem wolnym od progresji, występowaniem nawrotów oraz przeżyciem całkowitym w zdefiniowanych kohortach według stopnia zaawansowania choroby.
|
Od diagnozy do śmierci lub przerwania badania, z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym 10 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opisz wyniki uzyskane w różnych badaniach przedklinicznych przeprowadzonych we współpracy z zespołami Inserm i CNRS/UBx.
Ramy czasowe: Od diagnozy do śmierci lub przerwania badania, z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym 10 lat
|
Identyfikacja biologicznych powiązań między stanami przedrakowymi, w tym Przewlekłą Obturacyjną Chorobą Płuc (POChP) i przebudową oskrzeli, a rozwojem niedrobnokomórkowego raka płuca; Charakterystyka immunosupresyjnego mikrośrodowiska guza w niedrobnokomórkowym raku płuca i jego wpływu na rokowanie i odpowiedź na leczenie; Identyfikacja biomarkerów związanych ze starzeniem się u starszych pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w celu optymalizacji i personalizacji strategii leczenia; Badanie specyficznych funkcji sekretomu w niedrobnokomórkowym raku płuca.
|
Od diagnozy do śmierci lub przerwania badania, z maksymalnym okresem obserwacji wynoszącym 10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHUBX 2024/108
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .