Patofysiologiska mekanismer involverade i prognosen och utvecklingen av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) i alla sjukdomsstadier (EMA)
Progression av NSCLC i alla sjukdomsstadier - Patofysiologiska mekanismer - Innovativa tillvägagångssätt för translationell biologi
Denna enskilda-centrum observationella kohortstudie som genomförs vid Bordeauxs universitetssjukhus syftar till att etablera en strukturerad klinisk-biologisk plattform för icke-småcellig lungcancer (NSCLC) för att undersöka de biologiska mekanismerna som är involverade i tumöruppkomst, progression och återfall över alla sjukdomsstadier (I-IV).
Totalt kommer 150 på varandra följande vuxna patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC att inkluderas under en 3-årsperiod. Tumörprover kommer att genomgå translationella analyser. Dessa biologiska data kommer att korreleras med pseudonymiserade kliniska data som samlats från journaler och det institutionella kliniska dataupplagret.
Det primära målet är att karakterisera de molekylära, metaboliska och immunologiska mekanismerna som är associerade med tumörprogression och återfall i NSCLC.
Den centrala hypotesen är att integration av omfattande kliniska data med djupgående molekylära och immunologiska analyser av tumörvävnader kommer att identifiera biologiskt distinkta mönster som är associerade med sjukdomsutveckling, terapeutiskt motstånd och prognos. Sådana integrerade klinisk-biologiska signaturer kan förbättra patientstratifiering och bidra till identifiering av nya biomarkörer och terapeutiska mål i NSCLC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lungcancer förblir en av de främsta orsakerna till cancerrelaterad dödlighet världen över. Trots stora terapeutiska framsteg under de senaste två decennierna, inklusive riktade terapier och immuncheckpoint-hämmare, förblir långtidsöverlevnaden begränsad för en betydande andel patienter. Även om femårsöverlevnaden har förbättrats jämfört med tidiga 2000-talet, förblir prognosen heterogen och till stor del beroende av tumörbiologi, diagnosstadium, molekylära förändringar och värdrelaterade faktorer.
Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för cirka 85 % av lungcancerfallen och utgör en biologiskt heterogen grupp av sjukdomar. Tumörprogression och terapiresistens drivs av komplexa interaktioner mellan tumörceller, tumörmikromiljön, immunologiska komponenter och värdrelaterade faktorer såsom åldrande, tobaksexponering och kroniska inflammatoriska lungsjukdomar inklusive kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL).
En djupare förståelse av dessa mekanismer krävs för att:
- Identifiera biomarkörer associerade med tumörprogression och återfall
- Bättre förutsäga terapisvar och resistens
- Utveckla innovativa diagnostiska och terapeutiska strategier
Bordeaux universitetssjukhus är ett regionalt referenscentrum som hanterar cirka 300–400 lungcancerpatienter årligen. Institutionen hyser flera akademiska forskningslaboratorier med expertis inom tumörbiologi, immunologi, thorakala sjukdomar och molekylär onkologi. Denna studie syftar till att skapa en strukturerad translationsforskningskontinuitet som integrerar klinisk vård och laboratorieforskning.
Kliniska data kommer att extraheras från:
- Institutionens kliniska datawarehouse
- Elektroniska journaler
Insamlade data kommer att inkludera:
- Demografi och rökhistorik
- Sjukdomskomorbiditeter (inklusive KOL och andra lungsjukdomar)
- Tumörhistologi och molekylära egenskaper
- TNM-stadieindelning
- Behandlingsmodaliteter (kirurgi, strålbehandling, systemiska terapier)
- Behandlingsrespons och toxicitet
- Återfall, progression och överlevnadsutfall. Kliniska data kommer att pseudonymiseras och registreras i en dedikerad REDCap elektronisk fallrapportformulär som finns på Bordeaux universitetssjukhus.
Klinisk-biologiska korrelationsanalyser kommer att möjliggöra definition av:
- Respons hos studiens patienter och utvärdering av olika biologiska faktorers inverkan på behandlingsrespons, bedömd enligt RECIST 1.1-kriterier
- Prognostiska analyser kan även utföras på totalöverlevnad (tid mellan inkludering och död/bortfall) och progressionsfri överlevnad (tid mellan inkludering och progression/bortfall/död)
- Överlevnad hos patienter i kohorten (totalöverlevnad, progressionsfri överlevnad)
- Responsfrekvens hos patienter i kohorten enligt behandling
- Statistiskt associerade faktorer med överlevnad med hjälp av univariat och sedan multivariat Cox-analys
- Behandlingstolerans (beskrivande analys)
- Lista över signalvägar involverade i resistensprocesser, och beskrivning av nyligen identifierade terapeutiska mål för olika behandlingar
- Validering av funktionellt deltagande av proteiner/signalvägar i in vitro-modeller
Biologiska prover och translationsanalyser. Tumörprover består av formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) biopsi- eller kirurgiska preparat förvarade vid institutionens Biologiska Resurscentrum.
Proverna kommer att genomgå translationsanalyser i samarbetande akademiska laboratorier, inklusive:
- Molekylär karakterisering av tumörceller
- Metabol profilering
- Karakterisering av tumörens immunologiska mikromiljö
- Utvärdering av immunsuppressiva signalvägar
- Analys av sekretomrelaterade funktioner
- Identifiering av åldersrelaterade biologiska signaturer
Efter analys kommer biologiska data säkert att överföras till koordineringscentret och korreleras med kliniska variabler.
Alla prover och associerade data kommer att pseudonymiseras i enlighet med tillämpliga dataskyddsföreskrifter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Charlotte DOMBLIDES
- Telefonnummer: +33556795808
- E-post: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter
- NSCLC behandlad på Bordeauxs universitetssjukhus.
- TNM-stadium mellan I till IV
- Patient ansluten till eller förmånstagare av ett socialförsäkringssystem.
- Inget motsägande
Exklusionskriterier:
- Patienter med småcellig lungcancer.
- Historia av någon annan malignitet än NSCLC inom 1 år före screening. utom för icke-melanom hudcancer, in situ-cancrar eller lågriskprostatacancer
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Patienter med ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom som äventyrar deras förmåga att förstå informationen eller delta i studien.
- Personer som omfattas av rättsliga skyddsåtgärder (godmanskap, förvaltarskap eller förmynderskap).
- Personer som berövats friheten genom ett domstols- eller förvaltningsbeslut.
- Personer som inte kan lämna sitt samtycke.
- Patienter som befinner sig i en exkluderingsperiod efter en annan studie eller som har deltagit i en annan interventionsstudie som involverar ett läkemedel inom 30 dagar före inträde i protokollet eller som deltar i en annan klinisk studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Lokaliserad NSCLC behandlad med kirurgi +/- adjuvant terapi
|
Translationsanalyser av kliniska data och biologiska prover
|
|
Lokaliserad NSCLC behandlad med neoadjuvant terapi följt av kirurgi
|
Translationsanalyser av kliniska data och biologiska prover
|
|
Lokalt avancerad NSCLC som inte är tillgänglig för kirurgi
|
Translationsanalyser av kliniska data och biologiska prover
|
|
Metastaserad NSCLC utan onkogen beroendeprofil
|
Translationsanalyser av kliniska data och biologiska prover
|
|
Metastaserad NSCLC med onkogenberoende
|
Translationsanalyser av kliniska data och biologiska prover
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylära, metaboliska och immunologiska mekanismer associerade med tumörprogression och återfall i NSCLC
Tidsram: Från diagnos till döden eller avbrott av studien, med maximalt 10 års uppföljning
|
Omfattande karakterisering av molekylära förändringar, metaboliska profiler och immuncellmiljöer som identifierats i tumörvävnadsprover (FFPE-prover), och deras samband med kliniska indikatorer för sjukdomsframsteg eller återfall.
Analyserna kommer att inkludera korrelation mellan biologiska signaturer och progressionfri överlevnad, återfallsförekomst och total överlevnad över fördefinierade sjukdomsstadiumskohorter.
|
Från diagnos till döden eller avbrott av studien, med maximalt 10 års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beskriv resultaten från de olika prekliniska studier som genomförts i samarbete med Inserm och CNRS/UBx-team.
Tidsram: Från diagnos till döden eller avslut av studien, med maximalt 10 års uppföljning
|
Identifiering av biologiska samband mellan förstadier till cancer, inklusive Kroniskt Obstruktiv Lungsjukdom (KOL) och bronkiell ombyggnad, och utvecklingen av icke-småcellig lungcancer; Karakterisering av den immunosuppressiva tumörmikromiljön i icke-småcellig lungcancer och dess inverkan på prognos och behandlingsrespons; Identifiering av åldersrelaterade biomarkörer hos äldre patienter med icke-småcellig lungcancer för att optimera och individualisera behandlingsstrategier; Undersökning av sekretomets specifika funktioner i icke-småcellig lungcancer.
|
Från diagnos till döden eller avslut av studien, med maximalt 10 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CHUBX 2024/108
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .