Patofysiologiske mekanismer involvert i prognosen og utviklingen av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) på alle sykdomsstadier (EMA)
Progresjon av NSCLC i alle stadier av sykdommen - Patofysiologiske mekanismer - Innovativ tilnærming til translasjonsbiologi
Denne enkelt-senter observasjonelle kohortstudien utført ved Bordeaux universitetssykehus har som mål å etablere en strukturert klinisk-biologisk plattform for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) for å undersøke de biologiske mekanismene involvert i tumorinitiering, progresjon og tilbakefall på tvers av alle sykdomsstadier (I-IV).
Totalt 150 påfølgende voksne pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC vil bli inkludert over en 3-års periode. Tumørprøver vil gjennomgå translasjonsanalyser. Disse biologiske dataene vil bli korrelert med pseudonymiserte kliniske data samlet fra medisinske journaler og det institusjonelle kliniske datalageret.
Det primære målet er å karakterisere de molekylære, metabolske og immunologiske mekanismene assosiert med tumorprogresjon og tilbakefall i NSCLC.
Den sentrale hypotesen er at integrering av omfattende kliniske data med dyptgående molekylære og immunologiske analyser av tumørvev vil identifisere biologisk distinkte mønstre assosiert med sykdomsutvikling, terapeutisk resistens og prognose. Slike integrerte klinisk-biologiske signaturer kan forbedre pasientstratifikasjon og bidra til identifisering av nye biomarkører og terapeutiske mål i NSCLC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lungekreft forblir en av de ledende årsakene til kreftrelatert dødelighet på verdensbasis. Til tross for store terapeutiske fremskritt de siste to tiårene, inkludert målrettede terapier og immun-sjekkpunktshemmere, forblir langsiktig overlevelse begrenset for en betydelig andel pasienter. Selv om femårs overlevelse har forbedret seg sammenlignet med tidlig 2000-tall, forblir prognosen heterogen og i stor grad avhengig av tumorbiologi, stadium ved diagnose, molekylære endringer og vertsrelaterte faktorer.
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør omtrent 85 % av lungekrefttilfeller og representerer en biologisk heterogen gruppe sykdommer. Tumorprogresjon og resistens mot behandling drives av komplekse interaksjoner mellom tumorceller, tumormikromiljøet, immunologiske komponenter og vertsrelaterte faktorer som aldring, røykeksponering og kroniske inflammatoriske lungesykdommer inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
En dypere forståelse av disse mekanismene kreves for å:
- Identifisere biomarkører assosiert med tumorprogresjon og tilbakefall
- Bedre forutsi terapeutisk respons og resistens
- Utvikle innovative diagnostiske og terapeutiske strategier
Bordeaux universitetssykehus er et regionalt referansesenter som behandler omtrent 300-400 lungekreftpasienter årlig. Institusjonen huser flere akademiske forskningslaboratorier med ekspertise innen tumorbiologi, immunologi, thorakale sykdommer og molekylær onkologi. Denne studien har som mål å skape en strukturert translasjonsforskningskontinuitet som integrerer klinisk omsorg og laboratorieforskning.
Kliniske data vil bli hentet fra:
- Institusjonens kliniske datalager
- Elektroniske pasientjournaler
Innsamlede data vil inkludere:
- Demografi og røykehistorikk
- Komorbiditeter (inkludert KOLS og andre lungesykdommer)
- Tumorhistologi og molekylære egenskaper
- TNM-stadiering
- Behandlingsmodaliteter (kirurgi, stråleterapi, systemiske terapier)
- Behandlingsrespons og toksisitet
- Tilbakefall, progresjon og overlevelsesutfall. Kliniske data vil bli pseudonymisert og registrert i en dedikert REDCap elektronisk kasusrapporteringsskjema hostet ved Bordeaux universitetssykehus.
Klinisk-biologiske korrelasjonsanalyser vil gjøre det mulig å definere:
- Respons hos studiens pasienter og evaluering av påvirkningen fra de ulike biologiske faktorene på behandlingsrespons, vurdert i henhold til RECIST 1.1 kriterier
- Prognostiske analyser kan også utføres på total overlevelse (tid mellom inkludering og død/bortfall) og progresjonsfri overlevelse (tid mellom inkludering og progresjon/bortfall/død)
- Overlevelse hos pasienter i kohorten (total overlevelse, progresjonsfri overlevelse)
- Responsrate hos pasienter i kohorten i henhold til behandling
- Faktorer statistisk assosiert med overlevelse ved bruk av univariat deretter multivariat Cox-analyse
- Behandlingstoleranse (beskrivende analyse)
- Liste over signalveier involvert i resistensprosesser, og beskrivelse av nyidentifiserte terapeutiske mål for de ulike behandlingene
- Validering av den funksjonelle involveringen av proteiner/signalveier i in vitro-modeller
Biologiske prøver og translasjonsanalyser. Tumorprøver består av formalinfiksert parafinninnbådd (FFPE) biopsi- eller kirurgiske prøver lagret ved institusjonens Biologiske Ressurssenter.
Prøver vil gjennomgå translasjonsanalyser i samarbeidende akademiske laboratorier, inkludert:
- Molekylær karakterisering av tumorceller
- Metabolsk profilering
- Karakterisering av tumorimmun-mikromiljøet
- Evaluering av immunosuppressive signalveier
- Analyse av sekretom-relaterte funksjoner
- Identifikasjon av aldringsrelaterte biologiske signaturer
Etter analyse vil biologiske data bli sikkert overført til koordineringssenteret og korrelert med kliniske variabler.
Alle prøver og tilknyttede data vil bli pseudonymisert i samsvar med gjeldende personvernregelverk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Charlotte DOMBLIDES
- Telefonnummer: +33556795808
- E-post: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter
- NSCLC behandlet ved Bordeaux universitetssykehus.
- TNM stadium mellom I til IV
- Pasient tilknyttet eller begunstiget av et sosialtrygdordning.
- Ikke motsetning
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med småcellet lungekreft.
- Historie med annen malignitet enn NSCLC innen 1 år før screening. Unntatt for ikke-melanom hudkreft, in situ-kreft eller lavrisiko prostatakreft
- Gravide eller ammende kvinner.
- Pasienter med en medisinsk eller psykisk tilstand eller sykdom som svekker deres evne til å forstå informasjonen eller delta i studien.
- Personer underlagt lovlige beskyttelsestiltak (vergemål, vergemål eller kuratormyndighet).
- Personer fratatt friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse.
- Personer som ikke kan gi samtykke.
- Pasienter som er i en eksklusjonsperiode etter en annen studie eller som har deltatt i en annen intervensjonsstudie med et legemiddel innen 30 dager før inntreden i protokollen eller som deltar i en annen klinisk studie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Lokaliserte NSCLC behandlet med kirurgi +/- adjuvant terapi
|
Translative analyser av kliniske data og biologiske prøver
|
|
Lokal NSCLC behandlet med neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgi
|
Translative analyser av kliniske data og biologiske prøver
|
|
Lokalt avansert NSCLC utilgjengelig for kirurgi
|
Translative analyser av kliniske data og biologiske prøver
|
|
Metastatisk NSCLC uten onkogen avhengighet
|
Translative analyser av kliniske data og biologiske prøver
|
|
Metastatisk NSCLC med onkogen avhengighet
|
Translative analyser av kliniske data og biologiske prøver
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylære, metabolske og immunologiske mekanismer assosiert med tumorprogresjon og tilbakefall i NSCLC
Tidsramme: Fra diagnose til død eller studieavslutning, med en maksimal oppfølging på 10 år
|
Omfattende karakterisering av molekylære endringer, metabolske profiler og immun-mikromiljø-egenskaper identifisert i vevsprøver fra svulst (FFPE-prøver), og deres sammenheng med kliniske indikatorer for sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
Analysene vil inkludere korrelasjon mellom biologiske signaturer og progresjonsfri overlevelse, tilbakefallsforekomst og total overlevelse på tvers av forhåndsdefinerte sykdomsstadiumskohorter.
|
Fra diagnose til død eller studieavslutning, med en maksimal oppfølging på 10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beskriv resultatene som er oppnådd i de ulike prekliniske studiene utført i samarbeid med Inserm og CNRS/UBx-teamene.
Tidsramme: Fra diagnose til død eller studiestans, med en maksimal oppfølging på 10 år
|
Identifisering av biologiske koblinger mellom forstadier til kreft, inkludert Kronisk Obstruktiv Lungesykdom (KOLS) og bronkial omforming, og utviklingen av ikke-småcellet lungekreft; Karakterisering av det immunsuppressive tumormikromiljøet i ikke-småcellet lungekreft og dets innvirkning på prognose og behandlingsrespons; Identifisering av aldringsrelaterte biomarkører hos eldre pasienter med ikke-småcellet lungekreft for å optimalisere og personalisere behandlingsstrategier; Undersøkelse av de spesifikke funksjonene til sekretomet i ikke-småcellet lungekreft.
|
Fra diagnose til død eller studiestans, med en maksimal oppfølging på 10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2024/108
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .