Mecanismos Fisiopatológicos Implicados en el Pronóstico y Evolución del Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (CPCNP) en Todas las Etapas de la Enfermedad (EMA)
Progresión del NSCLC en Todas las Etapas de la Enfermedad - Mecanismos Fisiopatológicos - Enfoques Innovadores de la Biología Translacional
Este estudio observacional de cohorte unicéntrico realizado en el Hospital Universitario de Burdeos tiene como objetivo establecer una plataforma clínico-biológica estructurada en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) para investigar los mecanismos biológicos implicados en la iniciación tumoral, la progresión y la recaída en todas las etapas de la enfermedad (I-IV).
Se incluirá un total de 150 pacientes adultos consecutivos con CPCNP confirmado histológica o citológicamente durante un período de 3 años. Las muestras tumorales se someterán a análisis traslacionales. Estos datos biológicos se correlacionarán con datos clínicos seudonimizados recopilados de historias médicas y del almacén de datos clínicos institucional.
El objetivo principal es caracterizar los mecanismos moleculares, metabólicos e inmunitarios asociados con la progresión tumoral y la recurrencia en el CPCNP.
La hipótesis central es que la integración de datos clínicos exhaustivos con análisis moleculares e inmunológicos profundos de tejidos tumorales identificará patrones biológicamente distintos asociados con la evolución de la enfermedad, la resistencia terapéutica y el pronóstico. Dichas firmas clínico-biológicas integradas podrían mejorar la estratificación de pacientes y contribuir a la identificación de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas en el CPCNP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón sigue siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. A pesar de los importantes avances terapéuticos de las últimas dos décadas, incluidas las terapias dirigidas y los inhibidores de puntos de control inmunitario, la supervivencia a largo plazo sigue siendo limitada para una proporción sustancial de pacientes. Aunque la supervivencia a cinco años ha mejorado en comparación con principios de la década de 2000, el pronóstico sigue siendo heterogéneo y depende en gran medida de la biología tumoral, el estadio en el momento del diagnóstico, las alteraciones moleculares y los factores relacionados con el huésped.
El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa aproximadamente el 85% de los cánceres de pulmón y constituye un grupo biológicamente heterogéneo de enfermedades. La progresión tumoral y la resistencia al tratamiento están impulsadas por complejas interacciones entre las células tumorales, el microambiente tumoral, los componentes inmunitarios y factores relacionados con el huésped como el envejecimiento, la exposición al tabaco y las enfermedades pulmonares inflamatorias crónicas, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Se requiere una comprensión más profunda de estos mecanismos para:
- Identificar biomarcadores asociados con la progresión y recaída tumoral
- Predecir mejor la respuesta terapéutica y la resistencia
- Desarrollar estrategias diagnósticas y terapéuticas innovadoras
El Hospital Universitario de Burdeos es un centro de referencia regional que maneja aproximadamente 300-400 pacientes con cáncer de pulmón anualmente. La institución alberga múltiples laboratorios de investigación académica con experiencia en biología tumoral, inmunología, enfermedades torácicas y oncología molecular. Este estudio tiene como objetivo crear un continuo estructurado de investigación traslacional que integre la atención clínica y la investigación de laboratorio.
Los datos clínicos se extraerán de:
- El almacén de datos clínicos institucional
- Los registros médicos electrónicos
Los datos recopilados incluirán:
- Datos demográficos e historial de tabaquismo
- Comorbilidades (incluida EPOC y otras enfermedades pulmonares)
- Histología tumoral y características moleculares
- Estadificación TNM
- Modalidades de tratamiento (cirugía, radioterapia, terapias sistémicas)
- Respuesta al tratamiento y toxicidad
- Recurrencia, progresión y resultados de supervivencia. Los datos clínicos se seudonimizarán y registrarán en un formulario de reporte de caso electrónico REDCap dedicado alojado en el Hospital Universitario de Burdeos.
Los análisis de correlación clínico-biológica permitirán definir:
- Respuesta en los pacientes del estudio y evaluación del impacto de los diferentes factores biológicos en la respuesta al tratamiento, evaluada según los criterios RECIST 1.1
- También se podrán realizar análisis pronósticos sobre la supervivencia global (tiempo entre la inclusión y la muerte/pérdida de seguimiento) y la supervivencia libre de progresión (tiempo entre la inclusión y la progresión/pérdida de seguimiento/muerte)
- Supervivencia de los pacientes en la cohorte (supervivencia global, supervivencia libre de progresión)
- Tasa de respuesta de los pacientes en la cohorte según el tratamiento
- Factores estadísticamente asociados con la supervivencia mediante análisis de Cox univariado y luego multivariado
- Tolerancia al tratamiento (análisis descriptivo)
- Lista de vías implicadas en los procesos de resistencia, y descripción de nuevas dianas terapéuticas identificadas para los diferentes tratamientos
- Validación de la implicación funcional de proteínas/vías en modelos in vitro
Muestras biológicas y análisis traslacionales Las muestras tumorales consisten en biopsias incluidas en parafina fijadas con formalina (FFPE) o especímenes quirúrgicos almacenados en el Centro de Recursos Biológicos institucional.
Las muestras se someterán a análisis traslacionales en laboratorios académicos colaboradores, incluyendo:
- Caracterización molecular de las células tumorales
- Perfil metabólico
- Caracterización del microambiente inmunitario tumoral
- Evaluación de vías inmunosupresoras
- Análisis de funciones relacionadas con el secretoma
- Identificación de firmas biológicas relacionadas con el envejecimiento
Tras el análisis, los datos biológicos se transferirán de forma segura al centro coordinador y se correlacionarán con las variables clínicas.
Todas las muestras y datos asociados se seudonimizarán de acuerdo con las regulaciones aplicables de protección de datos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Charlotte DOMBLIDES
- Número de teléfono: +33556795808
- Correo electrónico: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos
- CPNM tratado en el Hospital Universitario de Burdeos.
- Estadio TNM entre I y IV
- Paciente afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social.
- No oposición
Criterios de exclusión:
- Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas.
- Antecedentes de cualquier otra malignidad distinta del CPNM en los 1 años anteriores a la selección, excepto cánceres de piel no melanoma, cánceres in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
- Pacientes con una condición o enfermedad médica o psiquiátrica que comprometa su capacidad para comprender la información o participar en el estudio.
- Personas sujetas a medidas de protección legal (tutela, curatela o administración de bienes).
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa.
- Personas que no puedan dar su consentimiento.
- Pacientes que se encuentren en un periodo de exclusión tras otro estudio o que hayan participado en otro estudio intervencionista con un medicamento en los 30 días previos a la entrada en el protocolo o que estén participando en otro estudio clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cáncer de pulmón de células no pequeñas localizado tratado con cirugía +/- terapia adyuvante
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Análisis traslacionales de datos clínicos y muestras biológicas
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Cáncer de pulmón de células no pequeñas localizado tratado con terapia neoadyuvante seguida de cirugía
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Análisis traslacionales de datos clínicos y muestras biológicas
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Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado inaccesible para cirugía
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Análisis traslacionales de datos clínicos y muestras biológicas
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Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico sin adicción oncogénica
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Análisis traslacionales de datos clínicos y muestras biológicas
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Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico con adicción oncogénica
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Análisis traslacionales de datos clínicos y muestras biológicas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mecanismos moleculares, metabólicos e inmunitarios asociados con la progresión tumoral y la recidiva en el CPNM
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta la muerte o la interrupción del estudio, con un seguimiento máximo de 10 años
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Caracterización integral de las alteraciones moleculares, perfiles metabólicos y características del microambiente inmune identificadas en muestras de tejido tumoral (especímenes FFPE), y su asociación con indicadores clínicos de progresión o recurrencia de la enfermedad.
Los análisis incluirán la correlación entre las firmas biológicas y la supervivencia libre de progresión, la ocurrencia de recaídas y la supervivencia global en cohortes predefinidas por estadio de la enfermedad.
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Desde el diagnóstico hasta la muerte o la interrupción del estudio, con un seguimiento máximo de 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Describa los resultados obtenidos en los diversos estudios preclínicos realizados en colaboración con los equipos de Inserm y CNRS/UBx.
Periodo de tiempo: Desde el diagnóstico hasta el fallecimiento o la interrupción del estudio, con un seguimiento máximo de 10 años
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Identificación de vínculos biológicos entre condiciones precancerosas, incluyendo la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) y la remodelación bronquial, y el desarrollo de cáncer de pulmón de células no pequeñas; Caracterización del microambiente tumoral inmunosupresor en el cáncer de pulmón de células no pequeñas y su impacto en el pronóstico y la respuesta al tratamiento; Identificación de biomarcadores relacionados con el envejecimiento en pacientes mayores con cáncer de pulmón de células no pequeñas para optimizar y personalizar las estrategias de tratamiento; Investigación de las funciones específicas del secretoma en el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
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Desde el diagnóstico hasta el fallecimiento o la interrupción del estudio, con un seguimiento máximo de 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2024/108
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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