Patofysiologiset mekanismit, jotka vaikuttavat ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ennusteeseen ja etenemiseen kaikissa sairauden vaiheissa (EMA)
NSCLC:n eteneminen kaikissa taudin vaiheissa - Patofysiologiset mekanismit - Innovatiiviset lähestymistavat translatiiviseen biologiaan
Tämä yksittäisen keskuksen havainnointikohorttitutkimus, joka suoritetaan Bordeauxn yliopistollisessa sairaalassa, pyrkii luomaan rakenteellisen kliinisen-biologisen alustan ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) tutkiakseen biologisia mekanismeja, jotka liittyvät kasvaimen alkamiseen, etenemiseen ja uusiutumiseen kaikissa taudin vaiheissa (I-IV).
Yhteensä 150 peräkkäistä aikuispotilasta histologisesti tai sytologisesti vahvistetulla NSCLC:llä otetaan mukaan kolmen vuoden aikana. Kasvainnäytteet käydään läpi translatiivisissa analyyseissä. Nämä biologiset tiedot korreloidaan pseudonymisoitujen kliinisten tietojen kanssa, jotka kerätään sairauskertomuksista ja laitoksen kliinisestä tietovarastosta.
Päämääränä on karakterisoida molekyyliset, metaboliset ja immuunimekanismit, jotka liittyvät kasvaimen etenemiseen ja uusiutumiseen NSCLC:ssä.
Keskeinen hypoteesi on, että kattavien kliinisten tietojen integrointi syvällisten molekyyli- ja immunologisten analyysien kanssa kasvainkudoksista tunnistaa biologisesti erottuvia kuvioita, jotka liittyvät taudin kehittymiseen, terapiahäiriöön ja ennusteeseen. Tällaiset integroidut kliiniset-biologiset signatuurit saattavat parantaa potilaiden stratifiointia ja edistää uusien biomarkkereiden ja terapeuttisten kohdekohteiden tunnistamista NSCLC:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on edelleen yksi maailmanlaajuisesti johtavista syöpäkuolemien aiheuttajista. Huolimatta merkittävistä terapian edistysaskeleista viimeisten kahden vuosikymmenen aikana, mukaan lukien kohdennetut hoidot ja immuunipistekontrollin estäjät, pitkäaikainen selviytyminen on edelleen rajoitettua huomattavalle osalle potilaita. Vaikka viiden vuoden selviytymisprosentti on parantunut verrattuna 2000-luvun alkuun, ennuste vaihtelee suuresti ja riippuu pitkälti kasvaimen biologiasta, diagnoosihetken vaiheesta, molekyylitasoisista muutoksista sekä isäntäliittyvistä tekijöistä.
Pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) osuus on noin 85% kaikista keuhkosyövistä, ja se edustaa biologisesti heterogeenistä sairausryhmää. Kasvaimen etenemistä ja hoidon resistenssiä ohjaavat monimutkaiset vuorovaikutukset kasvaimen solujen, kasvainmikroympäristön, immuunikomponenttien sekä isäntäliittyvien tekijöiden, kuten ikääntymisen, tupakka-altistuksen ja kroonisten tulehduskeuhkosairauksien, mukaan lukien kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), välillä.
Näiden mekanismien syvällisempää ymmärtämistä tarvitaan seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi:
- Biomarkkereiden tunnistamiseen, jotka liittyvät kasvaimen etenemiseen ja relapsiin
- Hoitovasteiden ja resistenssin parempaan ennustamiseen
- Innovatiivisten diagnostisten ja terapeuttisten strategioiden kehittämiseen
Bordeauxin yliopistollinen sairaala on alueellinen erikoissairaanhoitolaitos, joka hoitaa vuosittain noin 300–400 keuhkosyöpäpotilasta. Laitoksessa toimii useita akateemisia tutkimuslaboratorioita, joilla on asiantuntemusta kasvainbiologiassa, immunologiassa, torakaalisairauksissa ja molekyylionkologiassa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda rakenteellinen translatiivisen tutkimuksen jatkumo, joka integroi kliinisen hoidon ja laboratoriotutkimuksen.
Kliinistä tietoa kerätään seuraavista lähteistä:
- Laitoksen kliinisestä tietovarannosta
- Sähköisistä potilastietojärjestelmistä
Kerättävä tieto sisältää:
- Demografiset tiedot ja tupakointihistorian
- Komorbiditeetit (mukaan lukien COPD ja muut keuhkosairaudet)
- Kasvaimen histologian ja molekyyliset ominaisuudet
- TNM-luokituksen
- Hoitomuodot (leikkaus, sädehoito, systeemiset hoidot)
- Hoitovaste ja toksisuus
- Uusiutuminen, eteneminen ja selviytymistulokset. Kliininen tieto pseudonymisoidaan ja tallennetaan Bordeauxin yliopistollisessa sairaalassa sijaitsevaan REDCap-sähköiseen tapausraportointilomakkeeseen.
Kliinisiin ja biologisiin tietoihin perustuvat korrelaatioanalyysit mahdollistavat seuraavien asioiden määrittelyn:
- Vaste tutkimukseen osallistuvilla potilailla ja eri biologisten tekijöiden vaikutuksen arviointi hoitovasteeseen, arvioitu RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- Ennusteanalyysit voidaan suorittaa myös kokonaisselviytymiselle (aika sisällyttämisen ja kuoleman/kadonneen seurannan välillä) ja etenemisvapaalle selviytymiselle (aika sisällyttämisen ja etenemisen/kadonneen seurannan/kuoleman välillä)
- Kohortin potilaiden selviytyminen (kokonaisselviytyminen, etenemisvapaa selviytyminen)
- Potilaiden vasteprosentti kohortissa hoidon mukaan
- Tilastollisesti selviytymiseen liittyvät tekijät käyttäen ensin univariaattia ja sitten multivariaattia Cox-analyysiä
- Hoidon siedettävyys (kuvaileva analyysi)
- Resistenssiprosesseihin osallistuvien signalointireittien luettelo sekä vasta hoidoille löydettyjen uusien terapeuttisten kohteiden kuvaus
- Proteiinien/signalointireittien toiminnallisen osallistumisen vahvistaminen in vitro -malleissa
Biologiset näytteet ja translatiiviset analyysit. Kasvainnäytteet koostuvat formaldehydiin kiinnitetyistä ja parafiinikudokseen upotetuista (FFPE) biopsia- tai leikkausnäytteistä, jotka säilytetään laitoksen biologisessa resurssikeskuksessa.
Näytteistä suoritetaan translatiivisia analyysejä kumppaneina olevissa akateemisissa laboratorioissa, mukaan lukien:
- Kasvaimen solujen molekyylinen karakterisointi
- Metabolinen profiili
- Kasvaimen immuunimikroympäristön karakterisointi
- Immunosuppressiivisten signalointireittien arviointi
- Seekretomiin liittyvien toimintojen analyysi
- Ikääntymiseen liittyvien biologisten signatuurien tunnistaminen
Analyysin jälkeen biologinen tieto siirretään turvallisesti koordinoivaan keskukseen ja korreloidaan kliinisten muuttujien kanssa.
Kaikki näytteet ja niihin liittyvä tieto pseudonymisoidaan voimassa olevien tietosuojamääräysten mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Charlotte DOMBLIDES
- Puhelinnumero: +33556795808
- Sähköposti: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Aikuispotilaat
- Bordeauxin yliopistosairaalassa hoidettu NSCLC.
- TNM-vaihe I–IV
- Potilas on sosiaaliturvaohjelman piirissä tai sen hyötyjä.
- Ei vastustusta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä.
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain kuin NSCLC viimeisen 1 vuoden aikana seulontaa edeltävästi. Poikkeuksena ei-melanooma ihosyövät, paikallaan pysyvät syövät tai matalan riskin eturauhassyöpä
- Raskaana tai imettävä nainen.
- Potilaat, joilla on lääketieteellinen tai psyykkinen tila tai sairaus, joka vaarantaa heidän kykynsä ymmärtää tietoja tai osallistua tutkimukseen.
- Henkilöt, jotka ovat oikeudellisen suojelun alaisia (holhous, huolto tai kuratoori).
- Henkilöt, jotka on tuomio- tai hallintopäätöksellä vapaudestaan riistetty.
- Henkilöt, jotka eivät kykene antamaan suostumustaan.
- Potilaat, jotka ovat sulkemisjakson aikana toisen tutkimuksen jälkeen tai jotka ovat osallistuneet toiseen lääkeainetta sisältävään interventiotutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen protokollaan pääsyä tai jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Paikallisesti levinnyt NSCLC, jota hoidetaan leikkauksella +/- adjuvanttisella hoidolla
|
Kliinisten tietojen ja biologisten näytteiden translaatioanalyysit
|
|
Paikallista NSCLC:ta hoidetaan neoadjuvanttisella hoidolla, jota seuraa leikkaus
|
Kliinisten tietojen ja biologisten näytteiden translaatioanalyysit
|
|
Paikallisesti edenneet ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei ole kirurgisesti leikattavissa
|
Kliinisten tietojen ja biologisten näytteiden translaatioanalyysit
|
|
Metastatoitunut NSCLC ilman onkogeenistä riippuvuutta
|
Kliinisten tietojen ja biologisten näytteiden translaatioanalyysit
|
|
Metastaattinen NSCLC, jossa on onkogeeninen addiktio
|
Kliinisten tietojen ja biologisten näytteiden translaatioanalyysit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyyliset, metaboliset ja immuunimekanismit, jotka liittyvät syöpäkasvaimen etenemiseen ja uusiutumiseen NSCLC:ssä
Aikaikkuna: Diagnoosista kuolemaan tai tutkimuksen keskeytymiseen asti, enintään 10 vuoden seuranta-aika
|
Kattava molekulaaristen muutosten, metaboliisten profiilien ja immuunimikroympäristön piirteiden karakterisointi, jotka on tunnistettu kasvainkudosnäytteistä (FFPE-näytteet), ja niiden yhteys kliinisiin taudin etenemisen tai uusiutumisen indikaattoreihin.
Analyysit sisältävät biologisten signatuurien ja etenevyysvapaan selviytymisen, uusiutumisen esiintymisen ja kokonaiseloonjäämisen välisen korrelaation ennalta määritellyissä tautivaiheiden kohorteissa. |
Diagnoosista kuolemaan tai tutkimuksen keskeytymiseen asti, enintään 10 vuoden seuranta-aika
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile eri ennakkokliinisten tutkimusten tulokset, jotka on suoritettu yhteistyössä Insermin ja CNRS/UBx -tiimien kanssa.
Aikaikkuna: Diagnoosista kuolemaan tai tutkimuksen keskeytymiseen asti, enintään 10 vuoden seuranta-aika
|
Biologisten yhteyksien tunnistaminen esisyöpäisissä tiloissa, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja keuhkoputkien uudelleenmuodostus, sekä ei-pienisoluisen keuhkosyövän kehittyminen; Ei-pienisoluisen keuhkosyövän immuunivasteen estävän kasvainympäristön luonnehdinta ja sen vaikutus ennusteeseen ja hoitovasteeseen; Ikääntyneiden ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilaiden ikääntymiseen liittyvien biomarkkerien tunnistaminen hoitostrategioiden optimoimiseksi ja personoimiseksi; Ei-pienisoluisen keuhkosyövän sekretomin spesifisten toimintojen tutkimus.
|
Diagnoosista kuolemaan tai tutkimuksen keskeytymiseen asti, enintään 10 vuoden seuranta-aika
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2024/108
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .