Mecanismos Fisiopatológicos Envolvidos no Prognóstico e Evolução do Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas (CPCNP) em Todos os Estádios da Doença (EMA)
Progressão do CNPC em Todas as Fases da Doença - Mecanismos Fisiopatológicos - Abordagens Inovadoras à Biologia Translacional
Este estudo de coorte observacional unicêntrico, realizado no Hospital Universitário de Bordéus, visa estabelecer uma plataforma clínico-biológica estruturada no cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) para investigar os mecanismos biológicos envolvidos na iniciação, progressão e recidiva tumoral em todos os estádios da doença (I-IV).
Serão incluídos, ao longo de um período de 3 anos, um total de 150 doentes adultos consecutivos com CPNPC confirmado histológica ou citologicamente. As amostras tumorais serão submetidas a análises translacionais. Estes dados biológicos serão correlacionados com dados clínicos pseudonimizados recolhidos dos registos médicos e do repositório de dados clínicos institucional.
O objetivo principal é caracterizar os mecanismos moleculares, metabólicos e imunitários associados à progressão e recorrência tumoral no CPNPC.
A hipótese central é que a integração de dados clínicos abrangentes com análises moleculares e imunológicas aprofundadas dos tecidos tumorais permitirá identificar padrões biologicamente distintos associados à evolução da doença, resistência terapêutica e prognóstico. Estas assinaturas clínico-biológicas integradas poderão melhorar a estratificação dos doentes e contribuir para a identificação de novos biomarcadores e alvos terapêuticos no CPNPC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cancro do pulmão continua a ser uma das principais causas de mortalidade relacionada com cancro em todo o mundo. Apesar dos grandes avanços terapêuticos nas últimas duas décadas, incluindo terapias direcionadas e inibidores de checkpoint imunológico, a sobrevivência a longo prazo permanece limitada para uma proporção substancial de pacientes. Embora a sobrevivência aos cinco anos tenha melhorado em comparação com o início dos anos 2000, o prognóstico permanece heterogéneo e largamente dependente da biologia do tumor, do estágio no diagnóstico, das alterações moleculares e de fatores relacionados com o hospedeiro.
O cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) representa aproximadamente 85% dos cancros do pulmão e constitui um grupo biologicamente heterogéneo de doenças. A progressão do tumor e a resistência à terapia são impulsionadas por interações complexas entre células tumorais, o microambiente tumoral, componentes imunológicos e fatores relacionados com o hospedeiro, como o envelhecimento, a exposição ao tabagismo e doenças pulmonares inflamatórias crónicas, incluindo a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC).
É necessária uma compreensão mais profunda destes mecanismos para:
- Identificar biomarcadores associados à progressão e recidiva tumoral
- Prever melhor a resposta e resistência terapêuticas
- Desenvolver estratégias diagnósticas e terapêuticas inovadoras
O Hospital Universitário de Bordéus é um centro de referência regional que trata aproximadamente 300-400 pacientes com cancro do pulmão anualmente. A instituição acolhe múltiplos laboratórios de investigação académica com experiência em biologia tumoral, imunologia, doenças torácicas e oncologia molecular. Este estudo visa criar um continuum estruturado de investigação translacional que integre os cuidados clínicos e a investigação laboratorial.
Os dados clínicos serão extraídos de:
- O armazém de dados clínicos institucional
- Registos médicos eletrónicos
Os dados recolhidos incluirão:
- Dados demográficos e histórico de tabagismo
- Comorbilidades (incluindo DPOC e outras doenças pulmonares)
- Histologia tumoral e características moleculares
- Estadiamento TNM
- Modalidades de tratamento (cirurgia, radioterapia, terapias sistémicas)
- Resposta ao tratamento e toxicidade
- Recidiva, progressão e resultados de sobrevivência. Os dados clínicos serão pseudonimizados e registados num formulário de relatório de caso eletrónico REDCap dedicado, alojado no Hospital Universitário de Bordéus.
As análises de correlação clínico-biológica permitirão definir:
- A resposta nos pacientes do estudo e avaliação do impacto dos diferentes fatores biológicos na resposta ao tratamento, avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1
- Podem também ser realizadas análises prognósticas sobre a sobrevivência global (tempo entre a inclusão e a morte/perda de seguimento) e a sobrevivência livre de progressão (tempo entre a inclusão e a progressão/perda de seguimento/morte)
- Sobrevivência dos pacientes na coorte (sobrevivência global, sobrevivência livre de progressão)
- Taxa de resposta dos pacientes na coorte de acordo com o tratamento
- Fatores estatisticamente associados à sobrevivência utilizando análise de Cox univariada e depois multivariada
- Tolerância ao tratamento (análise descritiva)
- Lista de vias envolvidas nos processos de resistência, e descrição de novos alvos terapêuticos identificados para os diferentes tratamentos
- Validação do envolvimento funcional de proteínas/vias em modelos in vitro
Amostras Biológicas e Análises Translacionais As amostras tumorais consistem em biópsias ou espécimes cirúrgicos fixados em formol e incluídos em parafina (FFPE) armazenados no Centro de Recursos Biológicos institucional.
As amostras serão submetidas a análises translacionais em laboratórios académicos parceiros, incluindo:
- Caracterização molecular das células tumorais
- Perfil metabólico
- Caracterização do microambiente imunológico tumoral
- Avaliação de vias imunossupressoras
- Análise de funções relacionadas com o secretoma
- Identificação de assinaturas biológicas relacionadas com o envelhecimento
Após análise, os dados biológicos serão transferidos de forma segura para o centro coordenador e correlacionados com variáveis clínicas.
Todas as amostras e dados associados serão pseudonimizados de acordo com os regulamentos de proteção de dados aplicáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Charlotte DOMBLIDES
- Número de telefone: +33556795808
- E-mail: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes adultos
- CPNPC tratados no Hospital Universitário de Bordéus.
- Estádio TNM entre I e IV
- Paciente afiliado ou beneficiário de um regime de segurança social.
- Ausência de oposição
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com cancro do pulmão de pequenas células.
- Antecedentes de qualquer outra neoplasia maligna além do CPNPC dentro de 1 ano antes do rastreio. exceto cancros de pele não melanoma, cancros in situ ou cancro da próstata de baixo risco
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Pacientes com uma condição médica ou psiquiátrica ou doença que comprometa a sua capacidade de compreender a informação ou participar no estudo.
- Indivíduos sujeitos a medidas de proteção legal (tutela, curatela ou curadoria).
- Indivíduos privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa.
- Indivíduos incapazes de dar o seu consentimento.
- Pacientes que se encontrem num período de exclusão após outro estudo ou que tenham participado noutro estudo intervencionista envolvendo um medicamento dentro de 30 dias antes da entrada no protocolo ou que estejam a participar noutro estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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NSCLC localizado tratado por cirurgia +/- terapia adjuvante
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Análises translacionais de dados clínicos e amostras biológicas
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NSCLC localizado tratado com terapia neoadjuvante seguida de cirurgia
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Análises translacionais de dados clínicos e amostras biológicas
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Carcinoma do pulmão de células não pequenas localmente avançado inacessível a uma cirurgia
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Análises translacionais de dados clínicos e amostras biológicas
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NSCLC metastático sem adição oncogénica
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Análises translacionais de dados clínicos e amostras biológicas
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NSCLC metastático com dependência oncogénica
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Análises translacionais de dados clínicos e amostras biológicas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mecanismos moleculares, metabólicos e imunes associados à progressão e recidiva tumoral no CPNPC
Prazo: Desde o diagnóstico até ao óbito ou descontinuação do estudo, com um seguimento máximo de 10 anos
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Caracterização abrangente das alterações moleculares, perfis metabólicos e características do microambiente imunitário identificadas em amostras de tecido tumoral (especímenes FFPE), e a sua associação com indicadores clínicos de progressão ou recorrência da doença.
As análises incluirão a correlação entre assinaturas biológicas e sobrevivência livre de progressão, ocorrência de recidiva e sobrevivência global em coortes de estadios da doença predefinidos.
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Desde o diagnóstico até ao óbito ou descontinuação do estudo, com um seguimento máximo de 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descreva os resultados obtidos nos diversos estudos pré-clínicos realizados em parceria com as equipas do Inserm e do CNRS/UBx.
Prazo: Desde o diagnóstico até à morte ou descontinuação do estudo, com um acompanhamento máximo de 10 anos
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Identificação de ligações biológicas entre condições pré-cancerosas, incluindo a Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) e remodelação brônquica, e o desenvolvimento de cancro do pulmão de não-pequenas células; Caracterização do microambiente tumoral imunossupressor no cancro do pulmão de não-pequenas células e o seu impacto no prognóstico e resposta ao tratamento; Identificação de biomarcadores relacionados com o envelhecimento em doentes idosos com cancro do pulmão de não-pequenas células para otimizar e personalizar estratégias de tratamento; Investigação das funções específicas do secretoma no cancro do pulmão de não-pequenas células.
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Desde o diagnóstico até à morte ou descontinuação do estudo, com um acompanhamento máximo de 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2024/108
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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