Meccanismi Patofisiologici Coinvolti nella Prognosi ed Evoluzione del Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule (NSCLC) in Tutte le Fasi della Malattia (EMA)
Progressione del NSCLC in Tutte le Fasi della Malattia - Meccanismi Fisiopatologici - Approcci Innovativi alla Biologia Traslazionale
Questo studio di coorte osservazionale monocentrico condotto presso l'Ospedale Universitario di Bordeaux mira a stabilire una piattaforma clinico-biologica strutturata nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) per indagare i meccanismi biologici coinvolti nell'iniziazione, progressione e recidiva tumorale in tutti gli stadi della malattia (I-IV).
Un totale di 150 pazienti adulti consecutivi con NSCLC confermato istologicamente o citologicamente saranno inclusi in un periodo di 3 anni. I campioni tumorali saranno sottoposti ad analisi traslazionali. Questi dati biologici saranno correlati con i dati clinici pseudonimizzati raccolti dalle cartelle cliniche e dal data warehouse clinico istituzionale.
L'obiettivo primario è caratterizzare i meccanismi molecolari, metabolici e immunitari associati alla progressione e recidiva tumorale nel NSCLC.
L'ipotesi centrale è che integrare dati clinici completi con analisi molecolari e immunologiche approfondite dei tessuti tumorali identificherà pattern biologicamente distinti associati all'evoluzione della malattia, alla resistenza terapeutica e alla prognosi. Tali firme clinico-biologiche integrate potrebbero migliorare la stratificazione dei pazienti e contribuire all'identificazione di nuovi biomarcatori e bersagli terapeutici nel NSCLC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro del polmone rimane una delle principali cause di mortalità correlata al cancro a livello mondiale. Nonostante i significativi progressi terapeutici degli ultimi due decenni, comprese le terapie mirate e gli inibitori dei checkpoint immunitari, la sopravvivenza a lungo termine rimane limitata per una parte sostanziale dei pazienti. Sebbene la sopravvivenza a cinque anni sia migliorata rispetto ai primi anni 2000, la prognosi rimane eterogenea e dipende in larga misura dalla biologia tumorale, dallo stadio alla diagnosi, dalle alterazioni molecolari e dai fattori legati all'ospite.
Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta circa l'85% dei tumori polmonari e costituisce un gruppo biologicamente eterogeneo di malattie. La progressione tumorale e la resistenza alla terapia sono guidate da complesse interazioni tra cellule tumorali, microambiente tumorale, componenti immunitarie e fattori legati all'ospite come l'invecchiamento, l'esposizione al fumo e le malattie polmonari infiammatorie croniche tra cui la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Una comprensione più approfondita di questi meccanismi è necessaria per:
- Identificare biomarcatori associati alla progressione e alla recidiva tumorale
- Prevedere meglio la risposta terapeutica e la resistenza
- Sviluppare strategie diagnostiche e terapeutiche innovative
L'Ospedale Universitario di Bordeaux è un centro di riferimento regionale che gestisce circa 300-400 pazienti con cancro del polmone all'anno. L'istituzione ospita numerosi laboratori di ricerca accademici con competenze in biologia tumorale, immunologia, malattie toraciche e oncologia molecolare. Questo studio mira a creare un continuum strutturato di ricerca traslazionale che integri l'assistenza clinica e la ricerca di laboratorio.
I dati clinici saranno estratti da:
- Il data warehouse clinico istituzionale
- Le cartelle cliniche elettroniche
I dati raccolti includeranno:
- Dati demografici e storia del fumo
- Comorbidità (inclusa BPCO e altre malattie polmonari)
- Istologia tumorale e caratteristiche molecolari
- Stadiazione TNM
- Modalità di trattamento (chirurgia, radioterapia, terapie sistemiche)
- Risposta al trattamento e tossicità
- Recidiva, progressione ed esiti di sopravvivenza I dati clinici saranno pseudonimizzati e registrati in un modulo elettronico di segnalazione dei casi REDCap dedicato, ospitato presso l'Ospedale Universitario di Bordeaux.
Le analisi di correlazione clinico-biologica permetteranno di definire:
- La risposta nei pazienti dello studio e la valutazione dell'impatto dei diversi fattori biologici sulla risposta al trattamento, valutata secondo i criteri RECIST 1.1
- Le analisi prognostiche potranno essere effettuate anche sulla sopravvivenza globale (tempo tra l'inclusione e il decesso/perdita al follow-up) e sulla sopravvivenza libera da progressione (tempo tra l'inclusione e la progressione/perdita al follow-up/decesso)
- La sopravvivenza dei pazienti nella coorte (sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione)
- Il tasso di risposta dei pazienti nella coorte in base al trattamento
- I fattori statisticamente associati alla sopravvivenza utilizzando l'analisi di Cox univariata poi multivariata
- La tolleranza al trattamento (analisi descrittiva)
- L'elenco delle vie coinvolte nei processi di resistenza e la descrizione di nuovi bersagli terapeutici identificati per i diversi trattamenti
- La validazione del coinvolgimento funzionale di proteine/vie in modelli in vitro
Campioni Biologici e Analisi Traslazionali I campioni tumorali consistono in biopsie o campioni chirurgici fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) conservati presso il Centro di Risorse Biologiche istituzionale.
I campioni saranno sottoposti ad analisi traslazionali nei laboratori accademici partner, tra cui:
- Caratterizzazione molecolare delle cellule tumorali
- Profilazione metabolica
- Caratterizzazione del microambiente immunitario tumorale
- Valutazione delle vie immunosoppressive
- Analisi delle funzioni correlate al secretoma
- Identificazione di firme biologiche legate all'invecchiamento
Dopo l'analisi, i dati biologici saranno trasferiti in modo sicuro al centro coordinatore e correlati con le variabili cliniche.
Tutti i campioni e i dati associati saranno pseudonimizzati in conformità con le normative vigenti sulla protezione dei dati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Charlotte DOMBLIDES
- Numero di telefono: +33556795808
- Email: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti adulti
- NSCLC trattati presso l'Ospedale Universitario di Bordeaux.
- Stadio TNM tra I e IV
- Paziente affiliato o beneficiario di un regime di sicurezza sociale.
- Non opposizione
Criteri di esclusione:
- Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule.
- Storia di qualsiasi altra neoplasia maligna diversa da NSCLC entro 1 anno prima dello screening. eccetto per carcinomi cutanei non melanomatosi, carcinomi in situ o carcinoma prostatico a basso rischio
- Donne in gravidanza o allattamento.
- Pazienti con una condizione o malattia medica o psichiatrica che compromette la loro capacità di comprendere le informazioni o di partecipare allo studio.
- Soggetti sottoposti a misure di protezione legale (tutela, curatela o amministrazione di sostegno).
- Soggetti privati della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa.
- Soggetti che non sono in grado di dare il proprio consenso.
- Pazienti che si trovano in un periodo di esclusione a seguito di un altro studio o che hanno partecipato a un altro studio interventistico che coinvolge un medicinale entro 30 giorni prima dell'ingresso nel protocollo o che stanno partecipando a un altro studio clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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NSCLC localizzato trattato con chirurgia +/- terapia adiuvante
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Analisi traslazionali di dati clinici e campioni biologici
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NSCLC localizzato trattato con terapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico
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Analisi traslazionali di dati clinici e campioni biologici
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NSCLC localmente avanzato non accessibile a un intervento chirurgico
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Analisi traslazionali di dati clinici e campioni biologici
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NSCLC metastatico senza dipendenza oncogenica
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Analisi traslazionali di dati clinici e campioni biologici
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NSCLC metastatico con dipendenza oncogenica
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Analisi traslazionali di dati clinici e campioni biologici
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Meccanismi molecolari, metabolici e immunitari associati alla progressione e alla recidiva del tumore nel NSCLC
Lasso di tempo: Dalla diagnosi fino al decesso o all'interruzione dello studio, con un follow-up massimo di 10 anni
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Caratterizzazione completa delle alterazioni molecolari, dei profili metabolici e delle caratteristiche del microambiente immunitario identificate nei campioni di tessuto tumorale (campioni FFPE), e la loro associazione con gli indicatori clinici di progressione della malattia o recidiva.
Le analisi includeranno la correlazione tra le firme biologiche e la sopravvivenza libera da progressione, l'occorrenza di recidiva e la sopravvivenza globale attraverso coorti predefinite di stadio della malattia.
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Dalla diagnosi fino al decesso o all'interruzione dello studio, con un follow-up massimo di 10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Descrivere i risultati ottenuti nei vari studi preclinici condotti in collaborazione con i team Inserm e CNRS/UBx.
Lasso di tempo: Dalla diagnosi fino al decesso o all'interruzione dello studio, con un follow-up massimo di 10 anni
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Identificazione dei collegamenti biologici tra condizioni precancerose, inclusa la Malattia Polmonare Ostruttiva Cronica (BPCO) e il rimodellamento bronchiale, e lo sviluppo del carcinoma polmonare non a piccole cellule; Caratterizzazione del microambiente tumorale immunosoppressivo nel carcinoma polmonare non a piccole cellule e il suo impatto sulla prognosi e sulla risposta al trattamento; Identificazione di biomarcatori correlati all'invecchiamento in pazienti anziani con carcinoma polmonare non a piccole cellule per ottimizzare e personalizzare le strategie di trattamento; Indagine sulle funzioni specifiche del secretoma nel carcinoma polmonare non a piccole cellule.
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Dalla diagnosi fino al decesso o all'interruzione dello studio, con un follow-up massimo di 10 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2024/108
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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