Pathofysiologische Mechanismen Betrokken bij de Prognose en Evolutie van Niet-Kleincellig Longcarcinoom (NSCLC) in Alle Ziektefasen (EMA)
Progressie van NSCLC in alle stadia van de ziekte - Pathofysiologische mechanismen - Innovatieve benaderingen voor translationele biologie
Deze observationele cohortstudie met één centrum, uitgevoerd in het Bordeaux Universitair Ziekenhuis, heeft als doel een gestructureerd klinisch-biologisch platform op te zetten bij niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) om de biologische mechanismen te onderzoeken die betrokken zijn bij tumorinitiatie, progressie en terugval in alle ziektefasen (I-IV).
In totaal zullen 150 opeenvolgende volwassen patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC gedurende een periode van 3 jaar worden geïncludeerd. Tumormonsters zullen translationele analyses ondergaan. Deze biologische gegevens zullen worden gecorreleerd met gepseudonimiseerde klinische gegevens die zijn verzameld uit medische dossiers en de institutionele klinische datawarehouse.
Het primaire doel is om de moleculaire, metabolische en immuunmechanismen te karakteriseren die geassocieerd zijn met tumorprogressie en recidief bij NSCLC.
De centrale hypothese is dat de integratie van uitgebreide klinische gegevens met diepgaande moleculaire en immunologische analyses van tumorweefsels biologisch verschillende patronen zal identificeren die geassocieerd zijn met ziekte-evolutie, therapeutische resistentie en prognose. Dergelijke geïntegreerde klinisch-biologische signatures kunnen de patiëntenstratificatie verbeteren en bijdragen aan de identificatie van nieuwe biomarkers en therapeutische doelwitten bij NSCLC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longkanker blijft wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van kankersterfte. Ondanks belangrijke therapeutische vooruitgang in de afgelopen twee decennia, waaronder doelgerichte therapieën en immuuncheckpointremmers, blijft de langetermijnoverleving beperkt voor een aanzienlijk deel van de patiënten. Hoewel de vijfjaarsoverleving is verbeterd in vergelijking met de vroege jaren 2000, blijft de prognose heterogeen en grotendeels afhankelijk van tumorbiologie, stadium bij diagnose, moleculaire veranderingen en gastheer-gerelateerde factoren.
Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) vertegenwoordigt ongeveer 85% van de longkankers en vormt een biologisch heterogene groep ziekten. Tumorprogressie en therapieresistentie worden gedreven door complexe interacties tussen tumorcellen, de tumormicro-omgeving, immuuncomponenten en gastheer-gerelateerde factoren zoals veroudering, rookblootstelling en chronische inflammatoire longziekten, waaronder chronische obstructieve longziekte (COPD).
Een dieper inzicht in deze mechanismen is vereist om:
- Biomarkers te identificeren die geassocieerd zijn met tumorprogressie en terugval
- Therapeutische respons en resistentie beter te voorspellen
- Innovatieve diagnostische en therapeutische strategieën te ontwikkelen
Het Universitair Ziekenhuis van Bordeaux is een regionaal referentiecentrum dat jaarlijks ongeveer 300-400 longkankerpatiënten behandelt. De instelling huisvest meerdere academische onderzoekslaboratoria met expertise in tumorbiologie, immunologie, thoracale ziekten en moleculaire oncologie. Deze studie heeft als doel een gestructureerd translationeel onderzoekscontinuüm te creëren dat klinische zorg en laboratoriumonderzoek integreert.
Klinische gegevens zullen worden geëxtraheerd uit:
- Het institutionele klinische datawarehouse
- Elektronische patiëntendossiers
Verzamelde gegevens omvatten:
- Demografie en rookgeschiedenis
- Comorbiditeiten (inclusief COPD en andere longziekten)
- Tumorhistologie en moleculaire kenmerken
- TNM-stadiëring
- Behandelingsmodaliteiten (chirurgie, radiotherapie, systemische therapieën)
- Behandelingsrespons en toxiciteit
- Recidief, progressie en overlevingsuitkomsten. Klinische gegevens worden gepseudonimiseerd en vastgelegd in een speciaal REDCap elektronisch casusrapportformulier dat wordt gehost in het Universitair Ziekenhuis van Bordeaux.
Klinisch-biologische correlatieanalyses maken het mogelijk om te definiëren:
- Respons in stude patiënten en evaluatie van de impact van de verschillende biologische factoren op de behandelingsrespons, beoordeeld volgens RECIST 1.1-criteria
- Prognostische analyses kunnen ook worden uitgevoerd op algehele overleving (tijd tussen inclusie en overlijden/verlies aan follow-up) en progressievrije overleving (tijd tussen inclusie en progressie/verlies aan follow-up/overlijden)
- Overleving van patiënten in de cohort (algehele overleving, progressievrije overleving)
- Responspercentage van patiënten in de cohort volgens behandeling
- Statistisch geassocieerde factoren met overleving met behulp van univariate en vervolgens multivariate Cox-analyse
- Behandelingstolerantie (beschrijvende analyse)
- Lijst van betrokken pathways in resistentieprocessen, en beschrijving van nieuw geïdentificeerde therapeutische doelen voor de verschillende behandelingen
- Validatie van de functionele betrokkenheid van eiwitten/pathways in in vitro-modellen
Biologische monsters en translationele analyses: Tumormonsters bestaan uit in formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde (FFPE) biopsie- of chirurgische specimens die zijn opgeslagen in het institutionele Biologische Resource Center.
Monsters ondergaan translationele analyses in partner academische laboratoria, waaronder:
- Moleculaire karakterisering van tumorcellen
- Metabool profileren
- Karakterisering van de tumor immuun micro-omgeving
- Evaluatie van immunosuppressieve pathways
- Analyse van secretome-gerelateerde functies
- Identificatie van verouderingsgerelateerde biologische handtekeningen
Na analyse worden biologische gegevens veilig overgedragen naar het coördinerend centrum en gecorreleerd met klinische variabelen.
Alle monsters en bijbehorende gegevens worden gepseudonimiseerd in overeenstemming met de toepasselijke gegevensbeschermingsregelgeving.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Charlotte DOMBLIDES
- Telefoonnummer: +33556795808
- E-mail: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten
- NSCLC behandeld in het Universitair Ziekenhuis van Bordeaux.
- TNM-stadium tussen I en IV
- Patiënt aangesloten bij of begunstigde van een sociale zekerheidsregeling.
- Geen bezwaar
Exclusiecriteria:
- Patiënten met kleincellig longcarcinoom.
- Geschiedenis van een andere maligniteit dan NSCLC binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. behalve niet-melanoom huidkankers, in-situ kankers of laag-risico prostaatkanker
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
- Patiënten met een medische of psychiatrische aandoening of ziekte die hun vermogen om de informatie te begrijpen of aan het onderzoek deel te nemen in gevaar brengt.
- Personen die onder beschermingsmaatregelen vallen (voogdij, bewind of curatele).
- Personen die door een gerechtelijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd.
- Personen die niet in staat zijn hun toestemming te geven.
- Patiënten die in een uitsluitingsperiode verkeren na een ander onderzoek of die hebben deelgenomen aan een ander interventioneel onderzoek met een geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het protocol of die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Lokaal NSCLC behandeld met chirurgie +/- adjuvante therapie
|
Translationele analyses van klinische gegevens en biologische monsters
|
|
Lokaal NSCLC behandeld met neoadjuvante therapie gevolgd door chirurgie
|
Translationele analyses van klinische gegevens en biologische monsters
|
|
Lokaal gevorderd NSCLC niet toegankelijk voor een operatie
|
Translationele analyses van klinische gegevens en biologische monsters
|
|
Metastatisch NSCLC zonder oncogene verslaving
|
Translationele analyses van klinische gegevens en biologische monsters
|
|
Metastatisch NSCLC met oncogene verslaving
|
Translationele analyses van klinische gegevens en biologische monsters
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire, metabolische en immunologische mechanismen geassocieerd met tumorprogressie en terugval bij NSCLC
Tijdsspanne: Vanaf diagnose tot overlijden of stopzetting van de studie, met een maximale follow-up van 10 jaar
|
Uitgebreide karakterisering van moleculaire veranderingen, metabolische profielen en kenmerken van de immuunmicro-omgeving die zijn geïdentificeerd in tumorweefselmonsters (FFPE-preparaten), en hun verband met klinische indicatoren van ziekteprogressie of recidief.
De analyses omvatten de correlatie tussen biologische handtekeningen en progressievrije overleving, het optreden van recidief en de algehele overleving binnen vooraf gedefinieerde ziekte-stadiumcohorten.
|
Vanaf diagnose tot overlijden of stopzetting van de studie, met een maximale follow-up van 10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beschrijf de resultaten verkregen in de verschillende preklinische studies uitgevoerd in samenwerking met Inserm en CNRS/UBx-teams.
Tijdsspanne: Van diagnose tot overlijden of beëindiging van de studie, met een maximale follow-up van 10 jaar
|
Identificatie van biologische verbanden tussen precancereuze aandoeningen, waaronder Chronische Obstructieve Longziekte (COPD) en bronchiale remodelering, en de ontwikkeling van niet-kleincellig longcarcinoom; Karakterisering van de immunosuppressieve tumormicro-omgeving in niet-kleincellig longcarcinoom en de impact op prognose en behandelrespons; Identificatie van verouderingsgerelateerde biomarkers bij oudere patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom om behandelstrategieën te optimaliseren en personaliseren; Onderzoek naar de specifieke functies van het secretoom in niet-kleincellig longcarcinoom.
|
Van diagnose tot overlijden of beëindiging van de studie, met een maximale follow-up van 10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2024/108
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .