Патофизиологические механизмы, участвующие в прогнозировании и эволюции немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) на всех стадиях заболевания (EMA)
Прогрессирование НМРЛ на всех стадиях заболевания - Патофизиологические механизмы - Инновационные подходы в трансляционной биологии
Это одноцентровое наблюдательное когортное исследование, проводимое в Университетской больнице Бордо, направлено на создание структурированной клинико-биологической платформы при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) для изучения биологических механизмов, участвующих в инициации опухоли, прогрессии и рецидиве на всех стадиях заболевания (I-IV).
В общей сложности 150 последовательных взрослых пациентов с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ будут включены в течение 3-летнего периода. Образцы опухоли пройдут трансляционные анализы. Эти биологические данные будут коррелировать с псевдонимизированными клиническими данными, собранными из медицинских карт и институционального клинического хранилища данных.
Основная цель — охарактеризовать молекулярные, метаболические и иммунные механизмы, связанные с прогрессированием опухоли и рецидивом при НМРЛ.
Центральная гипотеза заключается в том, что интеграция комплексных клинических данных с углубленным молекулярным и иммунологическим анализом тканей опухоли позволит выявить биологически различные паттерны, связанные с эволюцией заболевания, терапевтической резистентностью и прогнозом. Такие интегрированные клинико-биологические сигнатуры могут улучшить стратификацию пациентов и способствовать выявлению новых биомаркеров и терапевтических мишеней при НМРЛ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак легких остается одной из основных причин смертности, связанной с онкологическими заболеваниями, во всем мире. Несмотря на значительные терапевтические достижения за последние два десятилетия, включая таргетную терапию и ингибиторы иммунных контрольных точек, долгосрочная выживаемость остается ограниченной для значительной доли пациентов. Хотя пятилетняя выживаемость улучшилась по сравнению с началом 2000-х годов, прогноз остается неоднородным и в значительной степени зависит от биологии опухоли, стадии на момент постановки диагноза, молекулярных изменений и факторов, связанных с организмом пациента.
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) составляет примерно 85% случаев рака легких и представляет собой биологически неоднородную группу заболеваний. Прогрессирование опухоли и устойчивость к терапии обусловлены сложными взаимодействиями между опухолевыми клетками, микроокружением опухоли, иммунными компонентами и факторами, связанными с организмом пациента, такими как старение, воздействие курения и хронические воспалительные заболевания легких, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).
Для более глубокого понимания этих механизмов необходимо:
- Выявить биомаркеры, связанные с прогрессированием опухоли и рецидивом
- Лучше прогнозировать терапевтический ответ и резистентность
- Разработать инновационные диагностические и терапевтические стратегии
Университетская больница Бордо является региональным референс-центром, который ежегодно оказывает помощь примерно 300-400 пациентам с раком легких. В учреждении работают несколько академических исследовательских лабораторий, специализирующихся на биологии опухоли, иммунологии, заболеваниях органов грудной клетки и молекулярной онкологии. Цель данного исследования — создать структурированный трансляционный исследовательский континуум, интегрирующий клиническую помощь и лабораторные исследования.
Клинические данные будут извлечены из:
- Институционального хранилища клинических данных
- Электронных медицинских карт
Собираемые данные будут включать:
- Демографические данные и историю курения
- Сопутствующие заболевания (включая ХОБЛ и другие заболевания легких)
- Гистологию опухоли и молекулярные характеристики
- Стадирование по системе TNM
- Методы лечения (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, системная терапия)
- Ответ на лечение и токсичность
- Рецидив, прогрессирование и исходы выживаемости. Клинические данные будут псевдонимизированы и занесены в специальную электронную карту наблюдения REDCap, размещенную в Университетской больнице Бордо.
Анализ клинико-биологических корреляций позволит определить:
- Ответ у пациентов исследования и оценку влияния различных биологических факторов на ответ на лечение, оцененный в соответствии с критериями RECIST 1.1
- Прогностический анализ также может быть проведен по общей выживаемости (время между включением в исследование и смертью/потерей наблюдения) и выживаемости без прогрессирования (время между включением в исследование и прогрессированием/потерей наблюдения/смертью)
- Выживаемость пациентов в когорте (общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования)
- Частота ответа пациентов в когорте в зависимости от лечения
- Факторы, статистически связанные с выживаемостью, с использованием однофакторного, а затем многофакторного анализа Кокса
- Переносимость лечения (описательный анализ)
- Список путей, вовлеченных в процессы резистентности, и описание вновь выявленных терапевтических мишеней для различных методов лечения
- Валидация функциональной вовлеченности белков/путей в моделях in vitro
Биологические образцы и трансляционные анализы. Опухолевые образцы состоят из фиксированных в формалине и залитых в парафин (ФФПЭ) биопсийных или хирургических образцов, хранящихся в институциональном Биологическом ресурсном центре.
Образцы будут подвергнуты трансляционным анализам в партнерских академических лабораториях, включая:
- Молекулярную характеристику опухолевых клеток
- Метаболический профиль
- Характеристику иммунного микроокружения опухоли
- Оценку иммуносупрессивных путей
- Анализ функций, связанных с секретомом
- Идентификацию биологических сигнатур, связанных со старением
После анализа биологические данные будут безопасно переданы в координирующий центр и соотнесены с клиническими переменными.
Все образцы и связанные с ними данные будут псевдонимизированы в соответствии с применимыми нормами защиты данных.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Charlotte DOMBLIDES
- Номер телефона: +33556795808
- Электронная почта: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты
- НМРЛ, леченные в Университетской больнице Бордо.
- Стадия TNM от I до IV
- Пациент, застрахованный или являющийся бенефициаром системы социального обеспечения.
- Отсутствие возражений
Критерии исключения:
- Пациенты с мелкоклеточным раком легкого.
- Наличие в анамнезе любого другого злокачественного новообразования, кроме НМРЛ, в течение 1 года до скрининга, за исключением немеланомных раков кожи, раков in situ или низкорискового рака предстательной железы
- Беременные или кормящие женщины.
- Пациенты с медицинским или психиатрическим состоянием или заболеванием, которое ставит под угрозу их способность понимать информацию или участвовать в исследовании.
- Лица, находящиеся под мерами правовой защиты (опекой, попечительством или кураторством).
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению.
- Лица, не способные дать свое согласие.
- Пациенты, находящиеся в периоде исключения после другого исследования, или которые участвовали в другом интервенционном исследовании с лекарственным препаратом в течение 30 дней до включения в протокол, или которые участвуют в другом клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Локализованный НМРЛ, леченный хирургически +/- адъювантной терапией
|
Трансляционный анализ клинических данных и биологических образцов
|
|
Местно-распространенный НМРЛ, леченный неоадъювантной терапией с последующей операцией
|
Трансляционный анализ клинических данных и биологических образцов
|
|
Локализованно-распространённый НМРЛ, недоступный для хирургического вмешательства
|
Трансляционный анализ клинических данных и биологических образцов
|
|
Метастатический НМРЛ без онкогенной зависимости
|
Трансляционный анализ клинических данных и биологических образцов
|
|
Метастатический НМРЛ с онкогенной аддикцией
|
Трансляционный анализ клинических данных и биологических образцов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярные, метаболические и иммунные механизмы, связанные с прогрессированием опухоли и рецидивом при НМРЛ
Временное ограничение: От постановки диагноза до смерти или прекращения участия в исследовании, с максимальным периодом наблюдения 10 лет
|
Комплексная характеристика молекулярных изменений, метаболических профилей и особенностей иммунной микросреды, выявленных в образцах опухолевой ткани (FFPE-образцы), и их связь с клиническими показателями прогрессирования или рецидива заболевания.
Анализы будут включать корреляцию между биологическими сигнатурами и выживаемостью без прогрессирования, возникновением рецидива и общей выживаемостью в предопределенных когортах по стадиям заболевания.
|
От постановки диагноза до смерти или прекращения участия в исследовании, с максимальным периодом наблюдения 10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опишите результаты, полученные в ходе различных доклинических исследований, проведённых в партнёрстве с командами Inserm и CNRS/UBx.
Временное ограничение: С момента постановки диагноза до смерти или прекращения исследования, с максимальным периодом наблюдения 10 лет
|
Идентификация биологических связей между предраковыми состояниями, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальное ремоделирование, и развитием немелкоклеточного рака легкого; Характеристика иммуносупрессивного микроокружения опухоли при немелкоклеточном раке легкого и его влияние на прогноз и ответ на лечение; Идентификация связанных со старением биомаркеров у пожилых пациентов с немелкоклеточным раком легкого для оптимизации и персонализации стратегий лечения; Исследование специфических функций секретома при немелкоклеточном раке легкого.
|
С момента постановки диагноза до смерти или прекращения исследования, с максимальным периодом наблюдения 10 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2024/108
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .