Mécanismes physiopathologiques impliqués dans le pronostic et l'évolution du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) à tous les stades de la maladie (EMA)
Progression du CBNPC à tous les stades de la maladie - Mécanismes physiopathologiques - Approches innovantes de la biologie translationnelle
Cette étude de cohorte observationnelle monocentrique menée au Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux vise à établir une plateforme clinico-biologique structurée dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) pour étudier les mécanismes biologiques impliqués dans l'initiation, la progression et la rechute tumorales à travers tous les stades de la maladie (I-IV).
Un total de 150 patients adultes consécutifs avec un CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement seront inclus sur une période de 3 ans. Les échantillons tumoraux subiront des analyses translationnelles. Ces données biologiques seront corrélées avec des données cliniques pseudonymisées collectées à partir des dossiers médicaux et de l'entrepôt de données cliniques institutionnel.
L'objectif principal est de caractériser les mécanismes moléculaires, métaboliques et immunitaires associés à la progression et à la récidive tumorales dans le CPNPC.
L'hypothèse centrale est que l'intégration de données cliniques complètes avec des analyses moléculaires et immunologiques approfondies des tissus tumoraux identifiera des schémas biologiquement distincts associés à l'évolution de la maladie, à la résistance thérapeutique et au pronostic. Ces signatures clinico-biologiques intégrées pourraient améliorer la stratification des patients et contribuer à l'identification de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques dans le CPNPC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du poumon reste l'une des principales causes de mortalité liée au cancer dans le monde. Malgré des avancées thérapeutiques majeures au cours des deux dernières décennies, y compris les thérapies ciblées et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, la survie à long terme reste limitée pour une proportion substantielle de patients. Bien que la survie à cinq ans se soit améliorée par rapport au début des années 2000, le pronostic reste hétérogène et largement dépendant de la biologie tumorale, du stade au diagnostic, des altérations moléculaires et des facteurs liés à l'hôte.
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) représente environ 85 % des cancers du poumon et constitue un groupe biologiquement hétérogène de maladies. La progression tumorale et la résistance au traitement sont pilotées par des interactions complexes entre les cellules tumorales, le microenvironnement tumoral, les composants immunitaires et des facteurs liés à l'hôte tels que le vieillissement, l'exposition au tabagisme et les maladies pulmonaires inflammatoires chroniques, y compris la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Une compréhension plus approfondie de ces mécanismes est nécessaire pour :
- Identifier les biomarqueurs associés à la progression tumorale et à la rechute
- Mieux prédire la réponse thérapeutique et la résistance
- Développer des stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes
Le CHU de Bordeaux est un centre de référence régional prenant en charge environ 300 à 400 patients atteints de cancer du poumon chaque année. L'institution héberge plusieurs laboratoires de recherche académique spécialisés en biologie tumorale, immunologie, maladies thoraciques et oncologie moléculaire. Cette étude vise à créer un continuum structuré de recherche translationnelle intégrant les soins cliniques et la recherche en laboratoire.
Les données cliniques seront extraites de :
- L'entrepôt de données cliniques institutionnel
- Les dossiers médicaux électroniques
Les données collectées incluront :
- Les données démographiques et les antécédents tabagiques
- Les comorbidités (y compris la BPCO et autres maladies pulmonaires)
- L'histologie tumorale et les caractéristiques moléculaires
- Le staging TNM
- Les modalités de traitement (chirurgie, radiothérapie, traitements systémiques)
- La réponse au traitement et la toxicité
- Les résultats de rechute, progression et survie. Les données cliniques seront pseudonymisées et enregistrées dans un formulaire électronique de rapport de cas REDCap dédié, hébergé au CHU de Bordeaux.
Les analyses de corrélation clinico-biologique permettront de définir :
- La réponse chez les patients de l'étude et l'évaluation de l'impact des différents facteurs biologiques sur la réponse au traitement, évaluée selon les critères RECIST 1.1
- Des analyses pronostiques pourront également être réalisées sur la survie globale (temps entre l'inclusion et le décès/perte de vue) et la survie sans progression (temps entre l'inclusion et la progression/perte de vue/décès)
- La survie des patients dans la cohorte (survie globale, survie sans progression)
- Le taux de réponse des patients dans la cohorte selon le traitement
- Les facteurs statistiquement associés à la survie en utilisant une analyse de Cox univariée puis multivariée
- La tolérance au traitement (analyse descriptive)
- La liste des voies impliquées dans les processus de résistance, et la description de nouvelles cibles thérapeutiques identifiées pour les différents traitements
- La validation de l'implication fonctionnelle des protéines/voies dans des modèles in vitro
Échantillons biologiques et analyses translationnelles. Les échantillons tumoraux sont constitués de biopsies ou de pièces opératoires fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) stockées au Centre de Ressources Biologiques institutionnel.
Les échantillons subiront des analyses translationnelles dans les laboratoires académiques partenaires, incluant :
- La caractérisation moléculaire des cellules tumorales
- Le profil métabolique
- La caractérisation du microenvironnement immunitaire tumoral
- L'évaluation des voies immunosuppressives
- L'analyse des fonctions liées au sécrétome
- L'identification de signatures biologiques liées au vieillissement
Après analyse, les données biologiques seront transférées de manière sécurisée au centre coordinateur et corrélées avec les variables cliniques.
Tous les échantillons et données associées seront pseudonymisés conformément aux règlements applicables en matière de protection des données.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Charlotte DOMBLIDES
- Numéro de téléphone: +33556795808
- E-mail: charlotte.domblides@chu-bordeaux.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Patients adultes
- CPNPC traités au Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux.
- Stade TNM entre I et IV
- Patient affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
- Non opposition
Critères d'exclusion :
- Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules.
- Antécédents de tout autre cancer que le CPNPC dans les 1 an précédant le dépistage, à l'exception des cancers de la peau non mélaniques, des cancers in situ ou du cancer de la prostate à faible risque.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Patients présentant une condition ou une maladie médicale ou psychiatrique qui compromet leur capacité à comprendre les informations ou à participer à l'étude.
- Personnes faisant l'objet de mesures de protection juridique (tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice).
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative.
- Personnes incapables de donner leur consentement.
- Patients en période d'exclusion suite à une autre étude ou ayant participé à une autre étude interventionnelle impliquant un médicament dans les 30 jours précédant l'entrée dans le protocole ou participant à une autre étude clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
NSCLC localisé traité par chirurgie +/- thérapie adjuvante
|
Analyses translationnelles des données cliniques et des échantillons biologiques
|
|
CBNPC localisé traité par thérapie néoadjuvante suivie de chirurgie
|
Analyses translationnelles des données cliniques et des échantillons biologiques
|
|
Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé inaccessible à une chirurgie
|
Analyses translationnelles des données cliniques et des échantillons biologiques
|
|
CBNPC métastatique sans addiction oncogénique
|
Analyses translationnelles des données cliniques et des échantillons biologiques
|
|
NSCLC métastatique avec addiction oncogénique
|
Analyses translationnelles des données cliniques et des échantillons biologiques
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mécanismes moléculaires, métaboliques et immunitaires associés à la progression tumorale et à la rechute dans le CBNPC
Délai: Du diagnostic jusqu'au décès ou à l'arrêt de l'étude, avec un suivi maximum de 10 ans
|
Caractérisation complète des altérations moléculaires, des profils métaboliques et des caractéristiques du microenvironnement immunitaire identifiés dans les échantillons de tissus tumoraux (spécimens FFPE), et de leur association avec les indicateurs cliniques de progression ou de récidive de la maladie.
Les analyses incluront la corrélation entre les signatures biologiques et la survie sans progression, la survenue de rechute et la survie globale au sein des cohortes de stades de maladie prédéfinis.
|
Du diagnostic jusqu'au décès ou à l'arrêt de l'étude, avec un suivi maximum de 10 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Décrivez les résultats obtenus dans les diverses études précliniques menées en partenariat avec les équipes de l'Inserm et du CNRS/UBx.
Délai: Du diagnostic jusqu'au décès ou à l'arrêt de l'étude, avec un suivi maximum de 10 ans
|
Identification des liens biologiques entre les affections précancéreuses, y compris la Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) et le remodelage bronchique, et le développement du cancer du poumon non à petites cellules ; Caractérisation du microenvironnement tumoral immunosuppresseur dans le cancer du poumon non à petites cellules et son impact sur le pronostic et la réponse au traitement ; Identification des biomarqueurs liés au vieillissement chez les patients âgés atteints de cancer du poumon non à petites cellules pour optimiser et personnaliser les stratégies thérapeutiques ; Étude des fonctions spécifiques du sécrétome dans le cancer du poumon non à petites cellules.
|
Du diagnostic jusqu'au décès ou à l'arrêt de l'étude, avec un suivi maximum de 10 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Charlotte DOMBLIDES, University Hospital, Bordeaux
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2024/108
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .