Patofyziologické mechanismy podílející se na prognóze a vývoji nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) ve všech stádiích onemocnění (EMA)

Rakovina plic zůstává jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Navzdory významným terapeutickým pokrokům za poslední dvě desetiletí, včetně cílených terapií a inhibitorů imunitních kontrolních bodů, zůstává dlouhodobé přežití omezené pro podstatnou část pacientů. Přestože se pětileté přežití ve srovnání s počátkem roku 2000 zlepšilo, prognóza zůstává heterogenní a z velké části závisí na biologii nádoru, stadiu v době diagnózy, molekulárních změnách a faktorech souvisejících s hostitelem.

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) tvoří přibližně 85 % rakovin plic a představuje biologicky heterogenní skupinu onemocnění. Progrese nádoru a rezistence na léčbu jsou řízeny komplexními interakcemi mezi nádorovými buňkami, mikroprostředím nádoru, imunitními složkami a faktory souvisejícími s hostitelem, jako je stárnutí, expozice kouření a chronická zánětlivá plicní onemocnění včetně chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).

Pro hlubší pochopení těchto mechanismů je třeba:

• Identifikovat biomarkery spojené s progresí nádoru a relapsem
• Lépe předpovídat terapeutickou odpověď a rezistenci
• Vyvinout inovativní diagnostické a terapeutické strategie

Universitní nemocnice Bordeaux je regionálním referenčním centrem, které ročně léčí přibližně 300-400 pacientů s rakovinou plic. Instituce hostí několik akademických výzkumných laboratoří se specializací na biologii nádorů, imunologii, hrudní onemocnění a molekulární onkologii. Tato studie si klade za cíl vytvořit strukturovaný kontinuum translokačního výzkumu integrujícího klinickou péči a laboratorní výzkum.

Klinická data budou extrahována z:

• Institucionálního skladu klinických dat
• Elektronických zdravotních záznamů

Shromážděná data budou zahrnovat:

• Demografické údaje a anamnézu kouření
• Komorbidity (včetně CHOPN a dalších plicních onemocnění)
• Histologii nádoru a molekulární charakteristiky
• TNM staging
• Způsoby léčby (chirurgie, radioterapie, systémové terapie)
• Odpověď na léčbu a toxicitu
• Výsledky recidivy, progrese a přežití Klinická data budou pseudonymizována a zaznamenána do specializovaného elektronického formuláře případové zprávy REDCap hostovaného na Universitní nemocnici Bordeaux.

Analýzy klinicko-biologických korelací umožní definovat:

• Odpověď u studovaných pacientů a vyhodnocení vlivu různých biologických faktorů na odpověď na léčbu, hodnoceno podle kritérií RECIST 1.1
• Prognostické analýzy mohou být také provedeny na celkové přežití (čas mezi zařazením a úmrtím/ztrátou sledování) a bezprogresní přežití (čas mezi zařazením a progresí/ztrátou sledování/úmrtím)
• Přežití pacientů v kohortě (celkové přežití, bezprogresní přežití)
• Míru odpovědi pacientů v kohortě podle léčby
• Faktory statisticky spojené s přežitím pomocí univariátní a následně multivariátní Coxovy analýzy
• Toleranci léčby (deskriptivní analýza)
• Seznam drah zapojených do rezistenčních procesů a popis nově identifikovaných terapeutických cílů pro různé léčby
• Validaci funkčního zapojení proteinů/drah v in vitro modelech

Biologické vzorky a translokační analýzy Nádorové vzorky se skládají z formalinem fixovaných a parafinem zalitých (FFPE) bioptických nebo chirurgických vzorků uložených v institucionálním Centru biologických zdrojů.

Vzorky podstoupí translokační analýzy v partnerských akademických laboratořích, včetně:

• Molekulární charakterizace nádorových buněk
• Metabolického profilování
• Charakterizace imunitního mikroprostředí nádoru
• Vyhodnocení imunosupresivních drah
• Analýzy funkcí souvisejících se sekretomem
• Identifikace biologických signatur souvisejících se stárnutím

Po analýze budou biologická data bezpečně přenesena do koordinačního centra a korelována s klinickými proměnnými.

Všechny vzorky a související data budou pseudonymizovány v souladu s platnými předpisy na ochranu údajů.