前瞻性、贝叶斯、随机、对照、开放标签、平行组、II期介入性研究，评估司库奇尤单抗在活动性重度大动脉炎患者中的疗效和安全性 (STARS)

纳入标准：

1. 患者年龄≥15岁
2. 已签署知情同意书
3. 隶属于法国国家社会保障体系
4. 根据CTFG 2020年9月21日更新版建议1.1版采取充分有效的避孕措施
5. 对于育龄女性，血清或尿液妊娠试验结果为阴性
6. 根据2022年美国风湿病学会/EULAR和/或Sharma修改的Ishikawa标准（附录1）诊断年龄≥18岁患者的TAK，根据PRINTO/EULAR/PReS标准诊断年龄在15至17岁患者的TAK
7. 活动性TAK定义为过去2个月内美国国立卫生研究院[NIH]评分>1（附录2）

8. 严重TAK，定义为难治性/复发性疾病或基线时存在严重动脉受累

   1. 难治性/复发性疾病定义为经专科医生确认的血管炎活动复发或持续，尽管进行了充分的皮质类固醇减量（即由于疾病活动性，1个月内无法将皮质类固醇减至1mg/kg/天以下，或6个月内无法减至10mg/天以下，或治疗1年后无法停用皮质类固醇，或在皮质类固醇治疗逐渐减量期间/之后疾病复发）和/或免疫抑制治疗（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、来氟米特）
   2. 严重动脉受累定义为基线时存在卒中、视网膜病变、冠状动脉狭窄、肺动脉狭窄、肠系膜动脉或腹腔干狭窄、肾动脉狭窄或肢体缺血
9. 患者基线时必须符合接受每日10-50mg泼尼松（或等效药物）的条件。口服皮质类固醇在Day 0首次给予研究药物前必须保持稳定剂量至少2周
10. 无慢性活动性感染。结核试验阳性的患者如果进一步检查（根据当地实践/指南）最终确定患者无活动性结核证据，可参与研究。如果结果不确定，研究者可重复试验一次或根据当地程序直接进行结核检查。如果确定存在潜伏性结核，则必须在随机分组前根据当地国家指南开始治疗

排除标准：

1. 无法遵守研究指南或提供知情同意

2. 妊娠或哺乳期女性，妊娠定义为女性受孕后至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测阳性确认

   有生育能力的女性（WOCBP），定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗期间及停止研究药物后6个月内使用高效避孕方法。高效避孕方法包括：

   • 完全禁欲（当这与参与者的偏好和通常生活方式一致时）。周期性禁欲（如日历法、排卵期法、症状体温法）、排卵后法和体外射精法不是可接受的避孕方法
   • 女性双侧输卵管结扎、女性绝育（已进行手术双侧卵巢切除术，无论是否切除子宫）或在接受研究治疗前至少6周进行全子宫切除术。如果仅进行卵巢切除术，只有在通过后续激素水平评估确认女性生殖状态后
   • 男性绝育（筛选前至少6个月）。对于研究中的女性参与者，输精管结扎的男性伴侣应为该参与者的唯一伴侣
   • 使用口服（雌激素和孕激素）、注射或植入式激素避孕方法，或放置宫内节育器（IUD）或宫内系统（IUS），或其他具有相当疗效（失败率<1%）的激素避孕形式，例如激素阴道环或透皮激素避孕

   如果使用口服避孕药，女性在接受研究治疗前应至少连续服用同一种药片3个月

   避孕措施应根据所使用伴随药物的当地批准处方信息使用

   如果女性有12个月自然（自发性）闭经且具有适当的临床特征（如与年龄相符的血管舒缩症状史），则被视为绝经后。如果女性绝经后或至少在6周前进行过手术双侧卵巢切除术（无论是否切除子宫）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎，则被视为无生育能力。如果仅进行卵巢切除术，只有在通过后续激素水平评估确认女性生殖状态后，才被视为无生育能力。如果当地法规与上述避孕方法不同以防止怀孕，则适用当地法规，并将在知情同意书（ICF）中描述

   性活跃的男性，除非他们同意在研究治疗期间与有生育能力的女性性交时使用屏障保护。由于单独使用避孕套的每年报告失败率超过1%，建议男性研究参与者的女性伴侣使用第二种避孕方法

   总体而言，所有性活跃男性的避孕措施应根据所使用伴随药物的当地批准处方信息使用。妊娠或哺乳期

3. 严重免疫抑制病史、HIV血清学阳性或HBsAg阳性
4. 在纳入和随机分组访视前2周内需要静脉抗生素治疗的感染
5. 对司库奇尤单抗、TNF抑制剂或托珠单抗、皮质类固醇、结核预防治疗或其任何辅料有禁忌症或过敏反应。关于标准治疗药物的禁忌症，请参考各产品特性摘要（SmPC），参见EMA链接（7.1.2）
6. 在纳入前3个月内接种过活疫苗
7. 需要为除大动脉炎（已确诊）外的其他活动性疾病开始使用英夫利西单抗、阿达木单抗、托珠单抗、司库奇尤单抗

8. 在指定期间内使用以下全身治疗

   1. 在纳入和随机分组访视前3个月内接受生物制剂司库奇尤单抗治疗
   2. 在纳入和随机分组访视前3个月内接受任何全身性烷化剂治疗（如环磷酰胺、苯丁酸氮芥）

9. 存在以下任何正在进行的和治疗中的疾病过程（血管炎和自身免疫性疾病）：

   显微镜下多血管炎

   • 肉芽肿性多血管炎 嗜酸性肉芽肿性多血管炎
   • 结节性多动脉炎 Cogan综合征
   • 白塞病
   • 川崎病
   • 非典型分枝杆菌感染
   • 深部真菌感染 淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病或模拟血管炎的其他类型恶性肿瘤 冷球蛋白血症性血管炎
   • 系统性红斑狼疮
   • 类风湿关节炎 混合性结缔组织病或任何重叠自身免疫综合征
   • 已知的先天性免疫缺陷
10. 过去5年内有恶性肿瘤病史（已充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
11. 严重肾功能不全（肌酐清除率<30mL/min/1.73m²）

12. 有临床意义的肝病史或肝损伤，表现为肝功能测试异常，如天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）或血清胆红素。研究者应遵循以下标准：

    1. SGOT（AST）和SGPT（ALT）不得超过正常值上限（ULN）的3倍。单个参数升高至包括3倍ULN在内应尽快重新检查一次，在所有情况下，至少在随机分组前，以排除实验室错误
    2. 碱性磷酸酶不得超过ULN的4倍。升高至包括4倍ULN在内应尽快重新检查一次，在所有情况下，至少在随机分组前，以排除实验室错误
    3. 总胆红素不得超过ULN的4倍。如果总胆红素浓度升高超过4倍ULN，应将总胆红素区分为直接和间接反应胆红素

13. 血细胞计数异常：

    1. 血小板计数<50×10³/mm³
    2. 中性粒细胞减少<1000/mm³
    3. 血红蛋白<8g/dL