Prospektiivinen, bayesilainen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoimen etiketin, rinnakkaisryhmän, vaiheen II interventiotutkimus, joka arvioi sekukinumabin tehoa ja turvallisuutta aktiivisissa vakavissa Takayasun potilaissa (STARS)
Prospektiivinen, bayesilainen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoimen leiman, rinnakkaisryhmä, vaiheen II interventiotutkimus, joka arvioi sekukinumabin tehoa ja turvallisuutta aktiivisilla vakavasti sairailla Takayasu-potilailla
Takayasun arteriitti (TAK) on suurten valtimoiden vaskuliitti, joka vaikuttaa ensisijaisesti aorttaan ja sen päähaaroihin, johten verisuonten seinämien paksuuntumiseen, fibroosiin, ahtaumaan ja tukkeutumiseen. TAK-potilailla on korkea sairastavuus, 50% saa uusiutuman ja kokee verisuonikomplikaation 10 vuoden kuluessa diagnoosista. TAK-tulehdusta välittävät T-solut ja makrofagit. Tulehdusta aiheuttavat Th1- ja Th17-solut ovat vallitsevia tunkeutujia verisuonten seinämissä, tuottaen IFN-γ:ta ja IL-17:ää aikaansaaden TAK:n systeemiset ja verisuonimanifestaatiot. Tällä hetkellä TAK-potilaita hoidetaan pääasiassa ei-spesifisillä steroideilla, joihin liittyy mahdollisia sivuvaikutuksia, erityisesti pitkäaikaiskäytön yhteydessä. Steroidihoidon kohde on ensisijaisesti synnynnäisiä sytokiineja, kuten IL-1β, IL-12 ja IL-6, mutta sillä on vähän vaikutusta kudoksissa sijaitseviin T-soluihin. Uudenlainen lähestymistapa tarvitsee poistaa kaikki T-soluefektorit. Klassisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (IS) (metotreksaatti, leflunomidi) ja bioterapioiden käyttö määrätään aikaisemmin sairauden hoidossa parantaakseen remissiota, säästääkseen kortikosteroideja ja vähentääkseen uusiutumia. Havainnollisten sarjojen tiedot raportoivat remissiosta 37-76% tapauksista anti-TNF-alfalla ja 68% tocilizumabilla. Kuitenkin lumekontrolloitu koe ei onnistunut osoittamaan tocilizumabin ylivoimaisuutta TAK:ssa.
Tähän mennessä mitään immunomodulatorista hoitoa ei ole hyväksytty TAK:n hoitoon, ja kortikosteroidien säästäminen on edelleen merkittävä haaste tässä sairaudessa. Tiimimme on osoittanut Th1- ja Th17-vastausten keskeisen roolin TAK:n patofysiologiassa. Havaitsimme, että Th17- ja Th1-reitit osallistuvat TAK:n systeemisiin ja verisuonimanifestaatioihin, ja glukokortikoidihoidot tukahduttavat Th1-sytokiineja mutta säästävät Th17-sytokiineja TAK-potilailla. Muut tiimit vahvistivat edelleen Th17-akselin merkittävän lisääntymisen TAK:ssa ja sen korrelaation sairauden aktiivisuuden, kliinisen uusiutumisen ja arteriaalisen fibroosin kanssa. Secukinumab on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka valikoivasti estää IL-17A:ta. Secukinumab sai hyväksynnän aikuisten kohtalaisen vaikean ja vaikean plakkipsoriaasin, aktiivisen psoriatrisen niveltulehduksen, aktiivisen ei-radiografisen aksiaalisen spondyloartriitin ja aktiivisen ankyloivan spondyliitin hoidossa monissa maissa, mukaan lukien EU:ssa ja USA:ssa. Äskettäin vaiheen II kliininen tutkimus, joka arvioi secukinumabin tehokkuutta ja turvallisuutta lumetta vastaan yhdistettynä glukokortikoidin vähennysregimiin jättisolun arteriitissa, osoitti, että aktiivisen jättisolun arteriitin potilailla oli korkeampi jatkuva remissioprosentti secukinumabiryhmässä kuin lumeryhmässä viikolla 28, ja sitä tutkitaan nyt vaiheen 3 tutkimuksessa (NCT04930094). Secukinumab oli hyvin siedetty ilman uusia turvallisuushuolia. TAK:ssa äskettäiset havainnolliset tiedot viittaavat siihen, että secukinumab saattaa olla tehokas vaihtoehto TNFi:lle vaikeissa TAK-potilaissa.
IL-17A:n estäminen voisi edustaa mahdollista uutta terapiamahdollisuutta vaikean TAK-sairauden hoidossa, minkä vuoksi tarvitaan prospektiivinen tutkimus arvioidakseen secukinumabia aktiivisen vaikean TAK:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérôme Lambert, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 0142499742
- Sähköposti: jerome.lambert@u-paris.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: David Saadoun, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 +33 1 42 17 80 42
- Sähköposti: david.saadoun@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilaat ≥15 vuotta
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus
- Kuuluminen Ranskan kansalliseen sosiaaliturvajärjestelmään.
- Riittävät ja tehokkaat ehkäisykeinot CTFG:n päivitetyn suositusversion 1.1 mukaisesti, päivätty 21.9.2020
- Synnyttäväisikäisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaudentesti.
- TAK-diagnoosi perustuen 2022 American College of Rheumatology/EULAR ja/tai Ishikawa-kriteereihin, jotka Sharma on muokannut (Liite 1) potilaille, joiden ikä on ≥ 18 vuotta, ja PRINTO/EULAR/PReS-kriteereihin potilaille, joiden ikä on 15–17 vuotta
- Aktiivinen TAK, määritelty National Institutes of Health [NIH] -pisteytyksellä >1 viimeisten 2 kuukauden aikana (Liite 2)
Vakava TAK, määritelty joko refraktaariseksi/relapsoivaksi taudiksi tai vakavan valtimotulehduksen esiintymisellä alkuvaiheessa.
- Refraktaari/relapsoiva tauti määritellään valtimotulehduksen aktiivisuuden toistuvaksi tai jatkuvaksi, jonka erikoistunut lääkäri on vahvistanut, riippumatta riittävästä kortikosteroidiannosten vähentämisestä (eli kyvyttömyys vähentää kortikosteroidiannosta alle 1 mg/kg/päivä 1 kuukauden sisällä taudin aktiivisuuden vuoksi, tai kyvyttömyys vähentää kortikosteroidiannosta alle 10 mg/päivä 6 kuukauden sisällä, tai kyvyttömyys lopettaa kortikosteroidit 1 vuoden hoidon jälkeen, tai taudin uusiutuminen kortikosteroidihoidon vähentämisen aikana/sen jälkeen) ja/tai immunosuppressiivisen hoidon (esim. atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, leflunomidi) aikana
- Vakava valtimotulehdus määritellään aivohalvauksen, retinopatian, sepelvaltimoiden ahtauman, keuhkovaltimoiden ahtauman, mesenteriaalisten valtimoiden tai celiakusrunkojen ahtauman, munuaisvaltimoiden ahtauman tai raajan iskemian esiintymisellä alkuvaiheessa.
- Potilaiden on oltava oikeutettuja saamaan prednisonia (tai vastaavaa) 10–50 mg päivittäin alkuvaiheessa. Suun kautta annettavien kortikosteroidien annoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua Päivänä 0.
- Kroonisten aktiivisten infektioiden puuttuminen. Potilaat, joilla on positiivinen tuberkuloositesti, voivat osallistua tutkimukseen, jos lisätutkimukset (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaisesti) osoittavat yksiselitteisesti, ettei potilaalla ole aktiivista tuberkuloosia. Jos testitulos on epämääräinen, tutkija voi toistaa testin kerran tai voi edetä suoraan suorittamaan tuberkuloosin lisätutkimukset paikallisen menettelyn mukaisesti. Jos latentti tuberkuloosi todetaan, hoidon on aloitettava paikallisten maan ohjeiden mukaisesti ennen satunnaistamista
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen ohjeita tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
Raskaana olevat tai imettävät (laktioivat) naiset, joilla raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöityksen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti, vahvistettuna positiivisella ihmisen koriaanigonadotropiini (hCG) -laboratoriotestillä.
Synnyttäväisikäiset naiset (WOCBP), määriteltyinä kaikkina naisina, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, paitsi jos he käyttävät erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuslääkityksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja ovat:
- Täydellinen pidättäytyminen (kun se on osallistujan mieltymysten ja tavallisen elämäntavan mukainen). Ajoittainen pidättäytyminen (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireperustainen menetelmä) ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisykeinoja.
- Naisen kaksipuolinen munatorven sitominen, naisen sterilointi (leikkaus, jossa on poistettu molemmat munasarjat ilman tai hysterektomialla) tai täydellinen hysterektomia vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Jos vain munasarjat on poistettu, naisen lisääntymiskyky on vahvistettava seurantahormonitasojen arvioinnilla.
- Miehen sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuville naisille vasektomisoituneen miespuolisen kumppanin on oltava ainoa kumppani kyseiselle osallistujalle.
- Suun kautta (estrogeeni ja progesteroni), ruiskutettujen tai implantoidun hormonisten ehkäisykeinojen käyttö tai kohdun sisäisen laitteen (IUD) tai kohdun sisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen, tai muut hormoniset ehkäisykeinot, joilla on vertailukelpoinen tehokkuus (epäonnistumisprosentti < 1%), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai ihon läpi tapahtuva hormonaalinen ehkäisy.
Jos käytetään suun kautta tapahtuvaa ehkäisyä, naisten on oltava olleet samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
Ehkäisyn tulisi olla paikallisesti hyväksyttyjen määräämistä koskevien tietojen mukainen annettavien samanaikaisten lääkkeiden suhteen.
Naiset katsotaan menopaussin jälkeisiksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) amenorrhoeaa sopivalla kliinisellä profiililla (esim. ikään sopiva historia vasomotorisista oireista). Naiset eivät katsota synnyttäväisikäisiksi, jos • he ovat menopaussin jälkeisiä tai heillä on tehty leikkaus, jossa on poistettu molemmat munasarjat (ilman tai hysterektomialla), täydellinen hysterektomia tai kaksipuolinen munatorven sitominen vähintään kuusi viikkoa sitten. Jos vain munasarjat on poistettu, naisen katsotaan olevan synnyttäväisikäinen vasta, kun hänen lisääntymiskykynsä on vahvistettu seurantahormonitasojen arvioinnilla. Jos paikalliset määräykset poikkeavat yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä raskauden ehkäisemiseksi, sovelletaan paikallisia määräyksiä, ja ne kuvataan tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF).
Seksuaalisesti aktiiviset miehet, paitsi jos he suostuvat käyttämään estoehkäisyä yhdynnässä synnyttäväisikäisen naisen kanssa tutkimuslääkityksen aikana. Koska kondomin käytön raportoitu epäonnistumisprosentti ylittää 1 % vuodessa, on suositeltavaa, että miesosallistujien naiskumppanit käyttävät toista ehkäisymenetelmää.
Globaalisti kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miesten tulisi käyttää ehkäisyä paikallisesti hyväksyttyjen määräämistä koskevien tietojen mukaisesti annettavien samanaikaisten lääkkeiden suhteenRaskaus tai imetys;
- Anamneesissa vakava immunosuppressio, positiivinen HIV-serologia tai positiivinen HBsAg
- Infektio, joka vaatii hoitoa laskimonsisäisillä antibiooteilla 2 viikkoa ennen sisällyttämis- ja satunnaistamiskäyntiä
- Vastu-aihe tai yliherkkyys sekukinumabille, TNF-estäjille tai tosilitsumabille, kortikosteroideille, tuberkuloosin ehkäisevälle hoidolle tai niiden täyteaineille. Standardihoidon lääkkeisiin liittyvistä vastu-aiheista katso kunkin tuotteen ominaisuuksien yhteenveto (SmPC) katso EMA-linkit (7.1.2)
- On saanut eläviä rokotteita 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Indikaatio infliksimabin, adalimumabin, tosilitsumabin, sekukinumabin aloittamiseen toisen aktiivisen taudin kuin Takayasun valtimotulehduksen vuoksi (pidetty)
Seuraavien systemaattisten hoitojen käyttö määriteltyinä ajanjaksoina
- Biologisen terapian sekukinumabin hoito 3 kuukautta ennen sisällyttämis- ja satunnaistamiskäyntiä
- Hoito millä tahansa systemaattisella alkyloivalla aineella 3 kuukautta ennen sisällyttämis- ja satunnaistamiskäyntiä (esim. syklofosfamidi, klorambusiili)
Seuraavien meneillään olevien ja hoidettavien tautiprosessien (valtimotulehduksen ja autoimmuunitaudin) läsnäolo:
Mikroskooppinen polyangiitti
- Granulomatoosi polyangiitin kanssa Eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa
- Polyarteriitis nodosa o Coganin oireyhtymä
- Behcetin tauti
- Kawasakin tauti
- Atyypilliset mykobakteeri-infektiot
- Syyvät sienitartunnat o Lymfooma, lymfomatoidi granulomatoosi tai muu maligniteetti, joka jäljittelee valtimotulehdusta o Kryoglobuliininen valtimotulehdus
- Systeeminen lupus erythematosus
- Reumatoidi artriitti o Seka-sidekudostauteja tai mikä tahansa päällekkäinen autoimmuunioireyhtymä
- Tunnettu perinnöllinen immunopuutos
- Maligniteetin anamneesi viimeisten 5 vuoden aikana (pois lukien riittävästi hoidettu basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma iholla)
- Vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistus <30 ml/min/1,73 m2)
Anamneesissa kliinisesti merkittävä maksasairaus tai maksavaurio, jonka osoittavat epänormaalit maksan toimintatestit, kuten aspartaatti-aminotransferaasi (AST), alaniini-aminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) tai seerumin bilirubiini. Tutkijan tulisi noudattaa seuraavia kriteerejä:
- SGOT (AST) ja SGPT (ALT) eivät saa ylittää 3 × ylärajaa (ULN). Yksittäinen parametri, joka on kohonnut jopa 3 × ULN:iin, tulisi tarkistaa uudelleen mahdollisimman pian, ja kaikissa tapauksissa vähintään ennen satunnaistamista, laboratoriovirheen poissulkemiseksi.
- Alkaliinen fosfataasi ei saa ylittää 4 × ULN:ia. Kohonnut arvo jopa 4 × ULN:iin tulisi tarkistaa uudelleen mahdollisimman pian, ja kaikissa tapauksissa vähintään ennen satunnaistamista, laboratoriovirheen poissulkemiseksi.
- Kokonaisbilirubiini ei saa ylittää 4 × ULN:ia. Jos kokonaisbilirubiini-pitoisuus on kohonnut yli 4 × ULN:n, kokonaisbilirubiini tulisi erottaa suoraan ja epäsuorasti reagoivaan bilirubiiniiin
Veren laskentaan liittyvä poikkeavuus:
- Verihiutaleiden määrä < 50 × 10.3/mm3
- Neutropenia < 1000/mm3
- Hemoglobiini < 8 g/dl
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoidon standardi
|
eli TNF-inhibiittoreita tai tosilisumabbia, lääkärin harkinnan mukaan, Ranskan, Euroopan ja kansainvälisten suositusten mukaisesti
|
|
Kokeellinen: sekukinumab
|
300 mg subkutaanista Secukinumabia viikolla 0, 1, 2, 3, 4 ja sitten joka 4. viikko W24:ään asti (10 annosta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden remissio
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua
|
Määritelty National Institutes of Health (NIH) -instituutin mukaan ≤ 1 kuudessa kuukaudessa ja prednisonin käytön lopettaminen
|
6 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kumulatiivinen uusiutumistiheys
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Hoitovirheen kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Kumulatiivinen prednisoloniannos
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
|
Glukokortikoidivapaa taudin remissio
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua
|
3 kuukauden kuluttua
|
|
|
Glukokortikoidivapaa sairauden remissio
Aikaikkuna: 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukauden kohdalla
|
|
|
Glukokortikoidivapaa tautiremissio
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua
|
12 kuukauden kuluttua
|
|
|
Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua
|
12 kuukauden kuluttua
|
|
|
Muutos SF36:n fyysisen komponentin yhteenvedossa (PCS)
Aikaikkuna: 6 kuukauden jälkeen
|
Short Form (36) Health Survey on 36 kysymyksen mittari terveydentilasta. Saatu pistemäärä vaihtelee välillä 0–100. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vähemmän toimintarajoitteita. Ware JE, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36): I. Conceptual framework and item selection. Med Care 1992;30:473–83. |
6 kuukauden jälkeen
|
|
Muutos SF36:n fyysisen komponentin yhteenvedossa (PCS)
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua
|
Short Form (36) Health Survey on 36-kysymyksinen terveystilan mittari. Pistemäärä vaihtelee 0 ja 100 välillä. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vähemmän toimintakyvyn rajoituksia. Ware JE, Sherbourne CD. MOS 36-kysymyksinen lyhyt terveyskysely (SF-36): I. Käsitteellinen viitekehys ja kysymysten valinta. Med Care 1992;30:473-83. |
12 kuukauden kuluttua
|
|
Muutos verisuonivaurioissa
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua
|
mitattuna angio-CT:llä ja/tai magneettikuvausangiografialla ja/tai Doppler-tutkimuksella
|
3 kuukauden kuluttua
|
|
Muutos verisuonivaurioissa
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua
|
mitattu angio-CT:llä ja/tai magneettikuvantamisangiografialla ja/tai Doppler-ultraäänellä
|
6 kuukauden kuluttua
|
|
Verisuonimuutosten muutos
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
mitattu angio CT:llä ja/tai magneettikuvausangiografialla ja/tai Dopplerilla
|
12 kuukauden kohdalla
|
|
Vaskulaarisen hypermetabolian muutos
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua
|
mitattu 18-FDG-PET:llä
|
6 kuukauden kuluttua
|
|
Muutos verisuonien hypermetabolismissa
Aikaikkuna: 12 kuukauden jälkeen
|
mitattu 18-FDG-PET:llä
|
12 kuukauden jälkeen
|
|
Kumulatiivinen revaskularisointimenettelyjen (endovaskulaarinen tai kirurginen) esiintyvyys, joita vaaditaan sairauden vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukauden kohdalla
|
|
|
Kumulatiivinen revaskularisointimenetelmien (endovaskulaaristen tai kirurgisten) esiintyvyys, joita vaaditaan sairauden vuoksi
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua
|
12 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Aortan sairaudet
- Vaskuliitti
- Valtimotulehdus
- Iho- ja sidekudostaudit
- Aorttakaaren oireyhtymät
- Takayasu-valtimotulehdus
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Terveydenhuollon laatu
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Hoidon taso
- secukinumab
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP240614
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .