활성 중증 다카야스 환자에서 세쿠키누맙의 효능과 안전성을 평가하는 전향적, 베이지안, 무작위 배정, 대조군, 개방형, 병렬군, 2상 중재 연구 (STARS)

포함 기준:

1. 환자 연령 ≥15세
2. 서명된 동의서
3. 프랑스 국민 사회보장 제도 가입
4. 2020년 9월 21일자 CTFG 권고사항 업데이트 버전 1.1에 기반한 적절하고 효과적인 피임 조치
5. 가임기 여성의 경우 음성 혈청 또는 요중 임신 검사 결과
6. 다카야스 동맥염(TAK) 진단: 18세 이상 환자의 경우 2022년 미국 류마티스학회/EULAR 및/또는 Sharma가 수정한 Ishikawa 기준(부록 1)에 따름, 15~17세 환자의 경우 PRINTO/EULAR/PReS 기준에 따름
7. 활성 다카야스 동맥염: 지난 2개월 동안 미국 국립보건원(NIH) 점수 >1(부록 2)

8. 중증 다카야스 동맥염: 치료 저항성/재발성 질환이거나 기준선에서 심각한 동맥 침범이 있는 경우로 정의됨

   1. 치료 저항성/재발성 질환: 전문 의사가 확인한 혈관염 활동의 재발 또는 지속으로, 적절한 코르티코스테로이드 감량(예: 질병 활동으로 인해 1개월 이내에 코르티코스테로이드를 1mg/kg/일 이하로 감량할 수 없음, 또는 6개월 이내에 코르티코스테로이드를 10mg/일 이하로 감량할 수 없음, 또는 1년 치료 후 코르티코스테로이드 중단이 불가능함, 또는 코르티코스테로이드 치료 점진적 감소 중/후 질병 재발) 및/또는 면역억제 치료(예: 아자티오프린, 메토트렉세이트, 미코페놀산 모페틸, 레플루노마이드)에도 불구하고 발생함
   2. 심각한 동맥 침범: 기준선에서 뇌졸중, 망막병증, 관상동맥 협착, 폐동맥 협착, 장간막동맥 또는 복강동맥 협착, 신동맥 협착 또는 사지 허혈의 존재로 정의됨
9. 환자는 기준선에서 프레드니손(또는 동등제) 10-50mg을 매일 복용할 수 있어야 함. 경구 코르티코스테로이드는 연구 약물 첫 투여일(0일차) 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 함
10. 만성 활성 감염 부재. 양성 결핵 검사 결과가 있는 환자는 추가 검사(현지 관행/지침에 따름)를 통해 활동성 결핵 증거가 없다고 결론적으로 확인된 경우 연구에 참여할 수 있음. 검사 결과가 불확정적인 경우, 연구자는 검사를 한 번 더 반복하거나 현지 절차에 따라 결핵 검사를 직접 진행할 수 있음. 잠복 결핵이 확인된 경우 현지 국가 지침에 따른 치료가 무작위 배정 전에 시작되어야 함

제외 기준:

1. 연구 지침 준수 또는 동의서 제공 불가능

2. 임신 또는 수유 중인 여성(임신은 착상 후 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며, 양성 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG) 검사실 검사로 확인됨)

   가임 가능 여성(WOCBP): 생리학적으로 임신 가능한 모든 여성으로 정의되며, 연구 치료 중 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안 고효율 피임법을 사용하지 않는 한 포함됨. 고효율 피임법은 다음과 같음:

   • 완전 금욕(참가자의 선호 및 일상적 생활 방식과 일치할 경우). 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상기초법), 배란 후 방법 및 사전 중단법은 허용되는 피임법이 아님
   • 여성 양측 난관 결찰, 여성 불임 수술(양측 난소절제술 시행, 자궁적출술 유무 무관) 또는 연구 치료 시작 최소 6주 전 시행한 전자궁절제술. 난소절제술만 시행한 경우, 여성의 생식 상태가 추적 호르몬 수치 평가로 확인된 경우에만 해당됨
   • 남성 불임 수술(선별 검사 최소 6개월 전 시행). 연구 참가 여성의 경우, 정관수술을 받은 남성 파트너가 해당 참가자의 유일한 파트너여야 함
   • 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 삽입, 또는 비교 가능한 효능(실패율 < 1%)을 가진 기타 형태의 호르몬 피임법 사용(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임)

   경구 피임약 사용의 경우, 여성은 연구 치료 시작 최소 3개월 전부터 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 함

   피임법은 병용 투여되는 약물의 현지 승인 처방 정보에 따라 사용해야 함

   자연적(자발적) 무월경이 12개월 동안 지속되고 적절한 임상 프로필(예: 연령에 적합한 혈관운동 증상 병력)을 가진 여성은 폐경 후로 간주됨. 여성은 다음과 같은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됨: • 폐경 후이거나 최소 6주 전에 외과적 양측 난소절제술(자궁적출술 유무 무관), 전자궁절제술 또는 양측 난관 결찰을 시행받은 경우. 난소절제술만 시행한 경우, 여성의 생식 상태가 추적 호르몬 수치 평가로 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됨. 현지 규정이 위에 나열된 피임법과 다를 경우, 현지 규정이 적용되며 동의서에 기재됨

   성적으로 활동적인 남성: 연구 치료 중 가임 가능 여성과 성교 시 장벽 보호를 사용하기로 동의하지 않는 한 포함됨. 콘돔만 사용할 경우 연간 1%를 초과하는 실패율이 보고되므로, 남성 연구 참가자의 여성 파트너가 두 번째 피임법을 사용하는 것이 권장됨

   전 세계적으로, 모든 성적으로 활동적인 남성의 경우, 피임법은 병용 투여되는 약물의 현지 승인 처방 정보에 따라 사용해야 함. 임신 또는 수유 중인 경우 포함됨

3. 심각한 면역억제 병력, HIV 양성 혈청학적 검사 또는 HBsAg 양성
4. 포함 및 무작위 배정 방문 전 2주 이내 정맥 내 항생제 치료가 필요한 감염
5. 세쿠키누맙, TNF 억제제 또는 토실리주맙, 코르티코스테로이드, 결핵 예방 치료 또는 이들의 부형제에 대한 금기증 또는 과민반응. 표준 치료 약물 관련 금기사항은 각 제품 특성 요약(SmPC) 참조(EMA 링크 7.1.2 참조)
6. 포함 전 3개월 이내 생백신 접종
7. 다카야스 동맥염 이외의 다른 활성 질환에 대한 인플릭시맙, 아달리무맙, 토실리주맙, 세쿠키누맙 시작 적응증(유지됨)

8. 지정된 기간 동안 다음 전신 치료 사용

   1. 포함 및 무작위 배정 방문 전 3개월 이내 생물학적 치료 세쿠키누맙 치료
   2. 포함 및 무작위 배정 방문 전 3개월 이내 전신 알킬화제 치료(예: 사이클로포스파미드, 클로람부실)

9. 다음 진행 중 및 치료 중 질병 과정(혈관염 및 자가면역 질환)의 존재:

   미세다발혈관염

   • 다발혈관염을 동반한 육아종증 호산구성 다발혈관염을 동반한 육아종증
   • 결절성 다발동맥염 Cogan 증후군
   • 베체트병
   • 가와사키병
   • 비정형 마이코박테리아 감염
   • 심부 진균 감염 림프종, 림프종양 육아종증 또는 혈관염을 모방하는 기타 유형의 악성 종양 냉글로불린혈증 혈관염
   • 전신성 홍반성 루푸스
   • 류마티스 관절염 혼합 결합 조직 질환 또는 중첩 자가면역 증후군
   • 알려진 선천성 면역결핍
10. 최근 5년 이내 악성 종양 병력(피부 기저세포암 또는 편평세포암 적절 치료 제외)
11. 심각한 신장 기능 장애(크레아티닌 청소율 <30mL/분/1.73m²)

12. 임상적으로 유의한 간 질환 또는 간 손상 병력: Aspartate Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT), Alkaline Phosphatase (ALP) 또는 혈청 빌리루빈과 같은 비정상 간 기능 검사로 나타남. 연구자는 다음 기준을 참조해야 함:

    1. SGOT(AST) 및 SGPT(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과할 수 없음. 단일 지표가 ULN의 3배까지 상승한 경우 가능한 한 빨리, 그리고 모든 경우 최소 무작위 배정 전에 검사 오류를 배제하기 위해 한 번 더 재검사해야 함
    2. Alkaline Phosphatase는 ULN의 4배를 초과할 수 없음. ULN의 4배까지 상승한 경우 가능한 한 빨리, 그리고 모든 경우 최소 무작위 배정 전에 검사 오류를 배제하기 위해 한 번 더 재검사해야 함
    3. 총 빌리루빈은 ULN의 4배를 초과할 수 없음. 총 빌리루빈 농도가 ULN의 4배 이상 증가한 경우, 총 빌리루빈을 직접 반응 빌리루빈과 간접 반응 빌리루빈으로 구분해야 함

13. 혈구 수치 이상:

    1. 혈소판 수 < 50 x 10³/mm³
    2. 호중구 감소증 < 1000/mm³
    3. 혈색소 < 8 g/dL