局部晚期直肠癌新辅助SHR-1701联合放化疗 (MA-CRC-II-018)

纳入标准：

• 1: 签署知情同意书并自愿参加本研究

  2: 年龄18-75岁

  3: 经病理学证实的直肠腺癌（至少符合以下任一标准：cT3-4、cN2、EMVI+、MRF+）

  4: pMMR或MSS/MSI-L直肠腺癌

  5: 肿瘤边缘距肛缘的距离

  6: 预期能完成R0切除

  7: 患者能够吞咽药片

  8: ECOG PS 0-1分

  9: 患者此前未接受过任何抗肿瘤治疗，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗

  10: 计划在新辅助治疗后完成手术

  11: 存在手术禁忌症

  12: 主要器官功能良好，包括血常规检查、血生化检查、凝血功能

  13: 有生育能力的女性受试者需在开始使用试验药物前72小时内进行血清妊娠试验，结果必须为阴性。在试验期间及末次给药后至少3个月内，必须采取有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。对于伴侣为有生育能力女性的男性受试者，在试验期间及末次给药后至少3个月内必须采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 对单克隆抗体、SHR-1701、卡培他滨、奥沙利铂及其他铂类药物过敏
2. 患者既往接受或正在接受以下任何治疗：a) 任何手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等；b) 首次使用研究药物前2周内，正在使用免疫抑制药物或全身性激素药物以达到免疫抑制（剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量）；在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇以及剂量>10mg/天泼尼松或等效肾上腺皮质激素；c) 首次使用研究药物前4周内接种过减毒活疫苗；d) 首次使用研究药物前4周内接受过大手术或遭受严重创伤。
3. 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（经激素替代治疗后考虑纳入）；患有银屑病或儿童期哮喘/过敏已完全缓解且成年后无需任何干预的患者可考虑纳入，但需要支气管扩张剂进行医疗干预的患者不能纳入。
4. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测结果阳性，或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植或异体骨髓移植史。
5. 存在心脏疾病或临床症状控制不佳，包括但不限于：（1）NYHA II级或以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）过去一年内发生过心肌梗死，（4）存在临床上显著的上室性或室性心律失常，未通过临床干预控制或即使经过临床干预仍控制不佳。
6. 首次使用研究药物前4周内，发生严重感染（CTCAE > 2级），如需要住院的严重肺炎、菌血症、感染并发症等；基线胸部影像学显示活动性肺炎的患者，首次使用研究药物前14天内出现感染症状和体征或需要口服或静脉抗生素治疗的患者，不包括预防性使用抗生素的情况。
7. 通过病史或CT检查发现活动性结核感染，或入组前1年内有活动性结核感染史，或超过1年前有活动性结核感染史但未接受规范治疗的患者。
8. 存在活动性乙型肝炎（HBVDNA ≥ 2000 IU/mL或104拷贝/mL）和丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCVRNA高于分析方法检测限）
9. 如果在首次使用研究药物前5年内，被诊断出患有任何其他恶性肿瘤，但转移或死亡风险较低（5年生存率>90%）的除外，如已完全治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌等，可考虑纳入。
10. 孕妇或哺乳期妇女
11. 根据研究者的评估，存在其他可能潜在导致研究提前终止的因素。包括患有需要联合治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、酗酒、药物滥用、家庭或社会因素，这些可能影响参与者的安全性或依从性。