Neoadjuwant SHR-1701 plus chemioradioterapia w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (MA-CRC-II-018)

Kryteria włączenia:

• 1: Podpisanie formularza świadomej zgody i dobrowolny udział w badaniu

  2: Wiek 18-75 lat

  3: Patologicznie potwierczony gruczolakorak odbytnicy (przynajmniej spełniający jedno z poniższych kryteriów: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: Gruczolakorak odbytnicy pMMR lub MSS/MSI-L

  5: Odległość od brzegu guza do brzegu odbytu

  6: Oczekiwane ukończenie resekcji R0

  7: Pacjenci mogą połykać tabletki

  8: ECOG PS 0-1

  9: Pacjent nie otrzymał wcześniej żadnego leczenia przeciwnowotworowego, w tym chirurgii, radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej i immunoterapii

  10: Planowane ukończenie zabiegu chirurgicznego po leczeniu neoadiuwantowym

  11: Istnieje przeciwwskazanie do operacji

  12: Wydolność głównych narządów, w tym badanie morfologii krwi, biochemiczne badanie krwi, funkcja krzepnięcia

  13: Uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy 72 godziny przed rozpoczęciem podawania leku badawczego, a wynik musi być ujemny. W trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (np. wkładki domaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy). U uczestników płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Alergia na przeciwciała monoklonalne, SHR-1701, kapecytabinę, oksaliplatynę i inne leki platynowe
2. Pacjent otrzymywał wcześniej lub otrzymuje którąkolwiek z następujących terapii: a) Jakakolwiek chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia itp.; b) W ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego stosuje leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe leki hormonalne w celu osiągnięcia immunosupresji (dawka > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważna); przy braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dopuszcza się wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów oraz dawki > 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnych hormonów kory nadnerczy; c) Otrzymał atenuowane szczepionki żywe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego; d) Przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego.
3. Posiadanie jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historii choroby autoimmunologicznej, w tym, ale nie ograniczając się do: śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy (można rozważyć włączenie po terapii zastępczej hormonami); pacjenci z łuszczycą lub dziecięcą astmą/alergią, które całkowicie ustąpiły i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, mogą być rozważani do włączenia, ale pacjenci wymagający interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie mogą być włączeni.
4. Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV, lub cierpienie na inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
5. Występują choroby serca lub objawy kliniczne, które nie są dobrze kontrolowane, w tym, ale nie ograniczając się do: (1) Niewydolność serca w stopniu II lub wyższym według NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, (4) klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe, które nie zostały opanowane przez interwencję kliniczną lub pozostają słabo kontrolowane nawet po interwencji klinicznej.
6. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego wystąpiła ciężka infekcja (CTCAE > stopień 2), taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji; osoby z obrazem klatki piersiowej w punkcie wyjścia wskazującym na aktywne zapalenie płuc, osoby, które miały objawy i oznaki infekcji lub wymagały leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego, z wyłączeniem przypadków, w których antybiotyki stosowano profilaktycznie.
7. Osoby, u których stwierdzono aktywną infekcję gruźliczą na podstawie wywiadu lub badania CT, lub osoby z historią aktywnej infekcji gruźliczej w ciągu 1 roku przed rekrutacją, lub osoby z historią aktywnej infekcji gruźliczej ponad 1 rok wcześniej, które nie otrzymały odpowiedniego leczenia.
8. Występuje aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (z HBVDNA ≥ 2000 IU/mL lub 104 kopii/mL) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (z dodatnim przeciwciałem anty-HCV i HCVRNA powyżej limitu wykrywalności metody analitycznej)
9. Jeśli w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem leku badawczego zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem tych o niskim ryzyku przerzutów lub śmiertelności (z 5-letnim przeżyciem > 90%), takich jak całkowicie wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy itp., mogą być rozważani do włączenia.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Na podstawie oceny badaczy istnieją inne czynniki, które potencjalnie mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania. Obejmują one posiadanie innych poważnych chorób (w tym zaburzeń psychicznych) wymagających leczenia skojarzonego, nadużywanie alkoholu, nadużywanie narkotyków, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub zgodność uczestników.