Neoadjuvant SHR-1701 plus kemoradioterapi för lokalt avancerad rektalcancer (MA-CRC-II-018)

Inklusionskriterier:

• 1: Teckna informerat samtycke och delta frivilligt i denna studie

  2: Ålder 18-75 år

  3: Patologiskt bekräftad rektal adenokarcinom (Minst uppfyller något av följande kriterier: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: pMMR eller MSS/MSI-L rektal adenokarcinom

  5: Avstånd från tumörkant till anusrand

  6: Förväntas genomgå R0-resektion

  7: Patienter kan svälja tabletter

  8: ECOG PS 0-1

  9: Patienter har inte fått någon anti-tumörbehandling tidigare, inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, målinriktad terapi och immunterapi

  10: Planerar att genomgå kirurgi efter neoadjuvant terapi

  11: Det finns kontraindikation mot kirurgi

  12: Huvudorganfunktion effektiv, inklusive blodstatus, blodkemiska prover, koagulationsfunktion

  13: Kvinnliga deltagare med reproduktionsförmåga måste genomgå ett serumgraviditetstest 72 timmar innan start av testläkemedlet, och resultatet måste vara negativt. Under försöksperioden och i minst 3 månader efter sista dosen måste de använda effektiva preventivmedel (som intrauterina spiraler, p-piller eller kondomer). För manliga deltagare vars partners är kvinnor med reproduktionsförmåga måste effektiva preventivmedel användas under försöksperioden och i minst 3 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Allergi mot monoklonala antikroppar, SHR-1701, capecitabin, oxaliplatin och andra platinaläkemedel
2. Patienten har tidigare fått eller får någon av följande behandlingar: a) Någon kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, målinriktad terapi, immunterapi etc; b) Inom 2 veckor före första användning av studieläkemedlet, använder immunsuppressiva läkemedel eller systemiska hormonläkemedel för att uppnå immunosuppression (dos > 10mg/dag prednisolon eller ekvivalent); vid frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom tillåts inhalation eller lokal användning av steroider och doser > 10mg/dag prednisolon eller ekvivalenta binyrbarkhormoner; c) Har fått försvagade levande vacciner inom 4 veckor före första användning av studieläkemedlet; d) Har genomgått större kirurgi eller lidit av svårt trauma inom 4 veckor före första användning av studieläkemedlet.
3. Har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: interstitiell pneumoni, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (övervägs för inklusion efter hormonersättningsterapi); patienter med psoriasis eller barndomsastma/allergi som helt har lösts och inte kräver någon intervention efter vuxen ålder kan övervägas för inklusion, men patienter som kräver medicinsk intervention med bronkdilatorer kan inte inkluderas.
4. Har en historia av immunbrist, inklusive positivt HIV-testresultat, eller lider av andra förvärvade eller medfödda immunbristssjukdomar, eller har en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
5. Det finns hjärtsjukdomar eller kliniska symptom som inte är väl kontrollerade, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA grad II eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) har genomgått hjärtinfarkt under det senaste året, (4) har kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som inte har kontrollerats genom klinisk intervention eller förblir dåligt kontrollerade även efter klinisk intervention.
6. Inom 4 veckor före första användning av studieläkemedlet fanns en svår infektion (CTCAE > grad 2), såsom svår pneumoni, bakteriemi, infektionskomplikationer etc som krävde sjukhusvård; de med baslinjebröstbild som indikerar aktiv lunginflammation, de som hade symptom och tecken på infektion eller krävde oral eller intravenös antibiotikabehandling inom 14 dagar före första användning av studieläkemedlet, exklusive fall där antibiotika användes profylaktiskt.
7. De som konstaterats ha aktiv tuberkulosinfektion genom sjukhistoria eller CT-undersökning, eller de som hade en historia av aktiv tuberkulosinfektion inom det föregående året av inkludering, eller de som hade en historia av aktiv tuberkulosinfektion mer än 1 år sedan men inte fick korrekt behandling.
8. Det finns aktiv hepatit B (med HBVDNA ≥ 2000 IU/mL eller 104 kopior/mL) och hepatit C (med positivt hepatit C-antikropp och HCVRNA över detektionsgränsen för analysmetoden)
9. Om inom 5 år före första användning av undersökningsläkemedlet, man har diagnostiserats med någon annan malign tumör, förutom de med låg risk för metastas eller dödlighet (med 5-årsöverlevnad > 90%), såsom fullt behandlad hudbasalcellscancer, hudskivepitelcancer eller cervikal carcinoma in situ etc., kan de övervägas för inklusion.
10. Gravida eller ammande kvinnor
11. Baserat på forskarnas bedömning finns det andra faktorer som potentiellt kan leda till förtida avslutning av studien. Detta inkluderar att ha andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska störningar) som kräver kombinerad behandling, alkoholmissbruk, drogmissbruk, familje- eller sociala faktorer, vilket kan påverka deltagarnas säkerhet eller efterlevnad.