Neoadjuvant SHR-1701 plus kemoradioterapi til lokal fremskreden endetarmskræft (MA-CRC-II-018)

Inklusionskriterier:

• 1: Underskriv informeret samtykkeerklæring og deltag frivilligt i denne undersøgelse

  2: Alder 18-75

  3: Patologisk bekræftet rektumadenokarcinom (Mindst opfylde et af følgende kriterier: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: pMMR eller MSS/MSI-L rektumadenokarcinom

  5: Afstand fra tumorrand til anal verge

  6: Forventes at kunne gennemføre R0-resektion

  7: Patienter kan synke piller

  8: ECOG PS 0-1

  9: Patienter har ikke modtaget nogen anti-tumorbehandling før, inklusive kirurgi, stråleterapi, kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi

  10: Planlægger at gennemføre kirurgi efter neoadjuvant terapi

  11: Der er kontraindikation for kirurgi

  12: Hovedorganfunktion effektiv, inklusive blodprøveundersøgelse, biokemisk blodprøve, koagulationsfunktion

  13: Kvindelige forsøgspersoner med reproduktiv evne skal gennemgå en serumgraviditetstest 72 timer før start af testmedicin, og resultatet skal være negativt. I løbet af forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste administration skal de tage effektive præventionsforanstaltninger (såsom spiraler, p-piller eller kondomer). For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder med reproduktiv evne, skal effektive præventionsforanstaltninger tages i løbet af forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste administration.

Eksklusionskriterier:

1. Allergi over for monoklonalt antistof, SHR-1701, capecitabin, oxaliplatin og andre platinpræparater
2. Patienten har tidligere modtaget eller modtager i øjeblikket nogen af følgende behandlinger: a) Enhver kirurgi, stråleterapi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.; b) Inden for 2 uger før første brug af undersøgelsesmedicinen, bruger immunosuppressive lægemidler eller systemiske hormonpræparater for at opnå immunosuppression (dosis > 10mg/dag prednison eller ækvivalent); ved fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalation eller lokal brug af steroider og doser > 10mg/dag prednison eller ækvivalente binyrebarkhormoner tilladt; c) Har modtaget levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicinen; d) Har gennemgået større kirurgi eller lidt alvorligt traume inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicinen.
3. Har enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, tarmbetændelse, hepatitis, hypofysitis, karsygdom, nyresygdom, hyperthyreose, hypotyreose (overvejes til inklusion efter hormonudskiftningsterapi); patienter med psoriasis eller barndomsastma/allergi, der er helt afklinget og ikke kræver nogen intervention efter voksenalderen, kan overvejes til inklusion, men patienter, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes.
4. Har en historie med immundefekt, herunder et positivt HIV-testresultat, eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygtomme, eller har en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
5. Der er hjerteproblemer eller kliniske symptomer, der ikke er godt kontrolleret, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA grad II eller højere hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) har oplevet hjerteanfald inden for det sidste år, (4) har klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er blevet kontrolleret gennem klinisk intervention eller forbliver dårligt kontrolleret selv efter klinisk intervention.
6. Inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicinen var der en alvorlig infektion (CTCAE > grad 2), såsom alvorlig lungebetændelse, bakteriemi, infektionskomplikationer osv. der krævede hospitalsindlæggelse; dem med baseline brystbilleder, der indikerer aktiv lungesygdom, dem der havde symptomer og tegn på infektion eller krævede oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 14 dage før første brug af undersøgelsesmedicinen, eksklusive tilfælde hvor antibiotika blev brugt profylaktisk.
7. Dem der blev fundet at have aktiv tuberkuloseinfektion gennem sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller dem der havde en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for det foregående år før inklusion, eller dem der havde en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, men ikke modtog korrekt behandling.
8. Der er aktiv hepatitis B (med HBVDNA ≥ 2000 IU/mL eller 104 kopier/mL) og hepatitis C (med positivt hepatitis C-antistof og HCVRNA over detektionsgrænsen for analysemetoden)
9. Hvis man inden for de 5 år før første brug af undersøgelsesmedicinen er blevet diagnosticeret med en hvilken som helst anden ondartet svulst, bortset fra dem med lav risiko for metastaser eller dødelighed (med en 5-års overlevelsesrate > 90%), såsom fuldt behandlet hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller cervikalt carcinoma in situ osv., kan de overvejes til inklusion.
10. Gravide eller ammende kvinder
11. Baseret på forskernes vurdering er der andre faktorer, der potentielt kan føre til for tidlig afslutning af undersøgelsen. Dette inkluderer at have andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser) der kræver kombineret behandling, alkoholmisbrug, stofmisbrug, familie- eller sociale faktorer, som kan påvirke deltagernes sikkerhed eller compliance.