Neoadjuvante SHR-1701 plus Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (MA-CRC-II-018)

Einschlusskriterien:

• 1: Unterzeichnung der Einverständniserklärung und freiwillige Teilnahme an dieser Studie

  2: Alter 18-75

  3: Pathologisch bestätigtes Rektumadenokarzinom (mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllend: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: pMMR oder MSS/MSI-L Rektumadenokarzinom

  5: Abstand vom Tumorrand zum Analkanal

  6: Erwartete R0-Resektion möglich

  7: Patienten können Tabletten schlucken

  8: ECOG PS 0-1

  9: Patienten haben zuvor keine antitumorale Behandlung erhalten, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichteter Therapie und Immuntherapie

  10: Planung der Operation nach neoadjuvanter Therapie

  11: Kontraindikation für Operation

  12: Ausreichende Hauptorganfunktion, einschließlich Blutbild, Blutchemie, Gerinnungsfunktion

  13: Weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen 72 Stunden vor Beginn der Testmedikamenteneinnahme einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen, dessen Ergebnis negativ sein muss. Während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Einnahme müssen sie wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen (wie Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome). Bei männlichen Probanden, deren Partnerinnen fortpflanzungsfähig sind, müssen während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Einnahme wirksame Verhütungsmaßnahmen getroffen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen monoklonale Antikörper, SHR-1701, Capecitabin, Oxaliplatin und andere Platinmedikamente
2. Der Patient hat zuvor eine der folgenden Behandlungen erhalten oder erhält sie derzeit: a) Jede Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie usw.; b) Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments werden immunsuppressive Medikamente oder systemische Hormonpräparate zur Immunsuppression verwendet (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent); bei fehlenden aktiven Autoimmunerkrankungen sind inhalative oder lokale Steroide und Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Nebennierenrindenhormone erlaubt; c) Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments wurden attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten; d) Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments wurde eine größere Operation durchgeführt oder ein schweres Trauma erlitten.
3. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (nach Hormonersatztherapie für die Einschließung in Betracht gezogen); Patienten mit Psoriasis oder im Kindesalter vollständig abgeklungener Asthma/Allergie, die im Erwachsenenalter keine Intervention erfordern, können in Betracht gezogen werden, jedoch nicht Patienten, die medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen.
4. Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses, oder leiden an anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekterkrankungen, oder haben eine Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation.
5. Vorliegen von Herzerkrankungen oder klinischen Symptomen, die nicht gut kontrolliert sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA-Grad II oder höher Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht durch klinische Intervention kontrolliert wurden oder trotz klinischer Intervention schlecht kontrolliert bleiben.
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments schwere Infektion (CTCAE > Grad 2), wie schwere Pneumonie, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw., die einen Krankenhausaufenthalt erforderten; Patienten mit baseline-Thoraxbildgebung, die auf aktive Lungenentzündung hinweist, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments Infektionssymptome und -zeichen aufwiesen oder orale oder intravenöse Antibiotikabehandlung benötigten, ausgenommen Fälle, in denen Antibiotika prophylaktisch eingesetzt wurden.
7. Patienten, bei denen durch Anamnese oder CT-Untersuchung aktive Tuberkuloseinfektion festgestellt wurde, oder die innerhalb des letzten Jahres vor der Einschreibung eine Vorgeschichte aktiver Tuberkuloseinfektion hatten, oder die vor mehr als 1 Jahr eine Vorgeschichte aktiver Tuberkuloseinfektion hatten, aber keine angemessene Behandlung erhielten.
8. Aktive Hepatitis B (mit HBVDNA ≥ 2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL) und Hepatitis C (mit positivem Hepatitis-C-Antikörper und HCVRNA über der Nachweisgrenze der Analysemethode)
9. Wenn innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Untersuchungsmedikaments eine andere bösartige Tumorerkrankung diagnostiziert wurde, außer solchen mit geringem Metastasierungs- oder Mortalitätsrisiko (mit einer 5-Jahres-Überlebensrate > 90%), wie vollständig behandelte Hautbasalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ usw., können sie für die Einschließung in Betracht gezogen werden.
10. Schwangere oder stillende Frauen
11. Basierend auf der Bewertung der Forscher gibt es andere Faktoren, die möglicherweise zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen könnten. Dazu gehören andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Störungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit oder Compliance der Teilnehmer beeinträchtigen könnten.