Neoadiuvante SHR-1701 più chemioradioterapia per il cancro del retto localmente avanzato (MA-CRC-II-018)

Criteri di inclusione:

• 1: Firmare il modulo di consenso informato e partecipare volontariamente a questo studio

  2: Età 18-75 anni

  3: Adenocarcinoma rettale confermato patologicamente (Almeno soddisfare uno dei seguenti criteri: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: Adenocarcinoma rettale pMMR o MSS/MSI-L

  5: Distanza dal margine del tumore alla rima anale

  6: Previsione di completare la resezione R0

  7: I pazienti possono deglutire pillole

  8: ECOG PS 0-1

  9: I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale precedente, inclusi chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata e immunoterapia

  10: Piano di completare l'intervento chirurgico dopo la terapia neoadiuvante

  11: Esistenza di controindicazioni alla chirurgia

  12: Funzione degli organi principali efficiente, inclusi esame emocromocitometrico, esame biochimico del sangue, funzione coagulativa

  13: Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sierologico 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, e il risultato deve essere negativo. Durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione, devono adottare misure contraccettive efficaci (come dispositivi intrauterini, contraccettivi orali o preservativi). Per i partecipanti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile, devono essere adottate misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Allergia a anticorpi monoclonali, SHR-1701, capecitabina, oxaliplatino e altri farmaci a base di platino
2. Il paziente ha ricevuto precedentemente o sta ricevendo uno dei seguenti trattamenti: a) Qualsiasi chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.; b) Entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, sta utilizzando farmaci immunosoppressori o farmaci ormonali sistemici per ottenere immunosoppressione (dose > 10mg/giorno di prednisone o equivalente); in assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti steroidi per inalazione o uso locale e dosi > 10mg/giorno di prednisone o equivalenti corticosteroidi surrenali; c) Ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; d) Ha subito un intervento chirurgico maggiore o ha subito un trauma grave entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
3. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (considerato per l'inclusione dopo terapia sostitutiva ormonale); i pazienti con psoriasi o asma/allergia infantile completamente risolti e che non richiedono alcun intervento dopo l'età adulta possono essere considerati per l'inclusione, ma i pazienti che richiedono intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi.
4. Avere una storia di immunodeficienza, inclusi un risultato positivo al test HIV, o soffrire di altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo allogenico.
5. Esistono malattie cardiache o sintomi clinici non ben controllati, inclusi ma non limitati a: (1) Insufficienza cardiaca NYHA grado II o superiore, (2) angina instabile, (3) aver subito un infarto miocardico nell'ultimo anno, (4) avere aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che non sono state controllate attraverso intervento clinico o rimangono scarsamente controllate anche dopo intervento clinico.
6. Entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, si è verificata un'infezione grave (CTCAE > grado 2), come polmonite grave, batteriemia, complicanze infettive, ecc. che richiedevano ospedalizzazione; coloro con imaging toracico basale che indica polmonite attiva, coloro che presentavano sintomi e segni di infezione o richiedevano trattamento antibiotico orale o endovenoso entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, escludendo i casi in cui gli antibiotici sono stati utilizzati a scopo profilattico.
7. Coloro che sono risultati avere un'infezione tubercolare attiva attraverso anamnesi o esame TC, o coloro che avevano una storia di infezione tubercolare attiva entro l'anno precedente all'arruolamento, o coloro che avevano una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno fa ma non hanno ricevuto un trattamento adeguato.
8. Esistenza di epatite B attiva (con HBVDNA ≥ 2000 IU/mL o 104 copie/mL) ed epatite C (con anticorpi dell'epatite C positivi e HCVRNA superiore al limite di rilevamento del metodo analitico)
9. Se entro i 5 anni precedenti al primo utilizzo del farmaco in studio, è stata diagnosticata qualsiasi altra neoplasia maligna, ad eccezione di quelle con basso rischio di metastasi o mortalità (con un tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare della pelle completamente trattato, carcinoma squamocellulare della pelle, o carcinoma in situ della cervice, ecc., possono essere considerati per l'inclusione.
10. Donne in gravidanza o in allattamento
11. In base alla valutazione dei ricercatori, esistono altri fattori che potrebbero potenzialmente portare all'interruzione prematura dello studio. Questi includono avere altre malattie gravi (inclusi disturbi mentali) che richiedono trattamento combinato, abuso di alcol, abuso di droghe, fattori familiari o sociali, che potrebbero influenzare la sicurezza o l'aderenza dei partecipanti.