Neoadjuvante SHR-1701 plus chemoradiotherapie voor lokaal gevorderd rectumcarcinoom (MA-CRC-II-018)

Inclusiecriteria:

• 1: Onderteken de geïnformeerde toestemmingsverklaring en neem vrijwillig deel aan deze studie

  2: Leeftijd 18-75 jaar

  3: Pathologisch bevestigd rectumadenocarcinoom (moet ten minste voldoen aan een van de volgende criteria: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: pMMR of MSS/MSI-L rectumadenocarcinoom

  5: Afstand van tumorgrens tot de anale rand

  6: Verwacht R0-resectie te kunnen voltooien

  7: Patiënten kunnen pillen doorslikken

  8: ECOG PS 0-1

  9: Patiënten hebben voorafgaand geen antitumorbehandeling ondergaan, inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie en immunotherapie

  10: Plan om chirurgie te voltooien na neoadjuvante therapie

  11: Er is een contra-indicatie voor chirurgie

  12: Primaire orgaanfunctie efficiënt, inclusief bloedonderzoek, bloed biochemisch onderzoek, stollingsfunctie

  13: Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen moeten 72 uur voor aanvang van de testmedicatie een serumzwangerschapstest ondergaan, en het resultaat moet negatief zijn. Tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening moeten zij effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms). Voor mannelijke proefpersonen wiens partners vrouwen met voortplantingsvermogen zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen worden genomen tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening.

Exclusiecriteria:

1. Allergie voor monoklonale antilichamen, SHR-1701, capecitabine, oxaliplatin en andere platinageneesmiddelen
2. De patiënt heeft eerder ontvangen of ontvangt momenteel een van de volgende behandelingen: a) Enige chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, etc; b) Binnen 2 weken voor het eerste gebruik van het studie medicijn, gebruikt immunosuppressiva of systemische hormoon medicijnen om immunosuppressie te bereiken (dosis > 10 mg/dag prednison of equivalent); bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten zijn inhalatie of lokaal gebruik van steroïden en doses > 10 mg/dag prednison of equivalente bijnierschorshormonen toegestaan; c) Heeft binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het studie medicijn verzwakte levende vaccins ontvangen; d) Heeft binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het studie medicijn een grote operatie ondergaan of ernstig trauma opgelopen.
3. Het hebben van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (overweging voor inclusie na hormoonvervangende therapie); patiënten met psoriasis of kindertijd astma/allergie die volledig is opgelost en geen interventie vereist na volwassenheid kunnen worden overwogen voor inclusie, maar patiënten die medische interventie met bronchusverwijders nodig hebben, kunnen niet worden geïncludeerd.
4. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie hebben, inclusief een positief HIV-testresultaat, of lijden aan andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie hebben.
5. Er zijn hartaandoeningen of klinische symptomen die niet goed onder controle zijn, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen, (2) onstabiele angina pectoris, (3) een myocardinfarct hebben gehad in het afgelopen jaar, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën hebben die niet onder controle zijn gebracht door klinische interventie of slecht onder controle blijven zelfs na klinische interventie.
6. Binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het studie medicijn was er een ernstige infectie (CTCAE > graad 2), zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, infectiecomplicaties, etc. die ziekenhuisopname vereiste; degenen met baseline thoraxbeeldvorming die actieve longontsteking aangeeft, degenen die symptomen en tekenen van infectie hadden of orale of intraveneuze antibioticabehandeling nodig hadden binnen 14 dagen voor het eerste gebruik van het studie medicijn, exclusief gevallen waar antibiotica profylactisch werden gebruikt.
7. Degenen bij wie actieve tuberculose-infectie werd gevonden via medische geschiedenis of CT-onderzoek, of degenen die een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie hadden binnen het voorgaande jaar voor insluiting, of degenen die een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie hadden meer dan 1 jaar geleden maar geen juiste behandeling ontvingen.
8. Er is actieve hepatitis B (met HBVDNA ≥ 2000 IU/mL of 104 kopieën/mL) en hepatitis C (met positieve hepatitis C-antilichamen en HCVRNA boven de detectielimiet van de analysemethode)
9. Indien binnen de 5 jaar voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, iemand gediagnosticeerd is met een andere kwaadaardige tumor, behalve degenen met een laag risico op metastase of sterfte (met een 5-jaars overlevingspercentage > 90%), zoals volledig behandelde huidbasalecelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of cervixcarcinoom in situ, etc., kunnen worden overwogen voor inclusie.
10. Zwangere of zogende vrouwen
11. Op basis van de beoordeling van de onderzoekers zijn er andere factoren die mogelijk kunnen leiden tot vroegtijdige beëindiging van de studie. Dit omvat het hebben van andere ernstige ziekten (inclusief psychische stoornissen) die gecombineerde behandeling vereisen, alcoholmisbruik, drugsverslaving, familie- of sociale factoren, die de veiligheid of therapietrouw van de deelnemers kunnen beïnvloeden.