Neoadjuvantti SHR-1701 plus kemoradioterapia paikallisesti edenneeseen peräsuolen syöpään (MA-CRC-II-018)

Otokriteerit:

• 1: Allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen ja osallistua vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen

  2: Ikä 18–75 vuotta

  3: Patologisesti varmistettu peräsuolen adenokarsinooma (täytä ainakin yksi seuraavista kriteereistä: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: pMMR- tai MSS/MSI-L-peräsuolen adenokarsinooma

  5: Etäisyys kasvaimen reunasta peräaukon reunaan

  6: Odotetaan suoritettavan R0-resektio

  7: Potilaat voivat niellä tabletteja

  8: ECOG PS 0–1

  9: Potilaat eivät ole saaneet aiemmin mitään syöpähoidettua, mukaan lukien leikkaushoitoa, sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa

  10: Suunnitelma suorittaa leikkaus neoadjuvantin hoidon jälkeen

  11: Leikkaushoidolle on kontraindikaatio

  12: Pääelinten toiminnot riittävät, mukaan lukien veren perustutkimus, veren biokemiallinen tutkimus, hyytymistoiminta

  13: Naispuolisilta tutkimushenkilöiltä, joilla on lisääntymiskyky, vaaditaan seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen koelääkkeen käytön aloittamista, ja tuloksen on oltava negatiivinen. Tutkimusjakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen heidän on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja (kuten kohdun sisäinen ehkäisylaite, ehkäisypillerit tai kondomi). Miespuolisilta tutkimushenkilöiltä, joiden kumppani on lisääntymiskykyinen nainen, on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allergia monoklonaalisille vasta-aineille, SHR-1701:lle, kapesitabiinille, oksaliplatiinille ja muille platinalääkkeille
2. Potilas on aiemmin saanut tai saa parhaillaan mitä tahansa seuraavista hoidoista: a) Mitä tahansa leikkaushoitoa, sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa jne.; b) Kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systemaattisia hormonilääkkeitä immunosuppression saavuttamiseksi (annos > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa); ilman aktiivista autoimmunisairautta sallitaan steroidien hengitys- tai paikalliskäyttö ja annokset > 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavia lisämunuaisen kuorihormoneja; c) On saanut heikennettyjä eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; d) On käynyt läpi suuren leikkauksen tai kokenut vakavan trauman 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
3. Millä tahansa aktiivisella autoimmunitaudilla tai autoimmunisairauden historialla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatiitti, hypofyysitulehdus, verisuonitulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (harkittava sisällyttämistä hormonikorvaushoidon jälkeen); potilaat, joilla on psoriaasi tai lapsuusiässä täysin parantunut astma/allergia, joka ei vaadi aikuisiässä mitään toimenpidettä, voidaan harkita sisällytettäviksi, mutta potilaita, jotka vaativat lääketieteellistä interventiota bronkodilataattoreilla, ei voida sisällyttää.
4. Immunovajauksen historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos, tai kärsii muista hankituista tai synnynnäisistä immuunivajausoireyhtymistä, tai on kokenut elinsiirron tai allogeenisen luuydinsiirron.
5. Sydäntautia tai kliinisiä oireita, joita ei ole hyvin kontrolloitu, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: (1) NYHA-luokan II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epävakaa rintakipu, (3) sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, (4) kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmi, jota ei ole saatu kontrolloitua kliinisellä interventiolla tai joka pysyy huonosti kontrolloituna kliinisen intervention jälkeen.
6. 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä vakava infektio (CTCAE > aste 2), kuten vakava keuhkokuume, bakteeritauti, infektioon liittyvät komplikaatiot jne., jotka vaativat sairaalahoitoa; potilaat, joiden perustason rintakehän kuvantamisessa on aktiivista keuhkokuumeen merkkejä, joilla on ollut infektion oireita ja merkkejä tai jotka ovat vaatineet suun kautta tai laskimonsisäisesti annettavaa antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta tapauksia, joissa antibiootteja on käytetty ehkäisevästi.
7. Potilaat, joilla on lääketieteellisen historian tai CT-tutkimuksen perusteella havaittu aktiivinen tuberkuloosi-infektio, tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio sisällyttämisen edellisen vuoden aikana, tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, mutta eivät ole saaneet asianmukaista hoitoa.
8. Aktiivinen hepatiitti B (HBVDNA ≥ 2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml) ja hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCVRNA yli analyysimenetelmän havaitsemisrajan)
9. Jos 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä on diagnosoitu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta potilaita, joilla on matala etäpesäkkeen tai kuolleisuuden riski (5-vuotiselossa > 90 %), kuten täysin hoidettu ihon basaliosolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan paikallissyöpä jne., he voidaan harkita sisällytettäviksi.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset
11. Tutkijoiden arvion perusteella on muita tekijöitä, jotka voivat mahdollisesti johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen. Näitä ovat muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai yhteistyöhaluun.