Neoadjuvantní SHR-1701 plus chemoradioterapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta (MA-CRC-II-018)

Kritéria pro zařazení:

• 1: Podepsat informovaný souhlas a dobrovolně se účastnit této studie

  2: Věk 18–75 let

  3: Patologicky potvrzený adenokarcinom rekta (musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: cT3–4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: pMMR nebo MSS/MSI-L adenokarcinom rekta

  5: Vzdálenost od okraje nádoru k análnímu okraji

  6: Předpoklad dokončení R0 resekce

  7: Pacienti mohou polykat tablety

  8: ECOG PS 0–1

  9: Pacienti dosud nepodstoupili žádnou protinádorovou léčbu včetně chirurgie, radioterapie, chemoterapie, cílené terapie a imunoterapie

  10: Plán dokončit chirurgický zákrok po neoadjuvantní terapii

  11: Existuje kontraindikace k chirurgickému zákroku

  12: Hlavní orgánové funkce jsou účinné, včetně vyšetření krevního obrazu, biochemického vyšetření krve, funkce srážení krve

  13: Ženské subjekty s reprodukční schopností musí podstoupit těhotenský test ze séra 72 hodin před zahájením podávání testovaného léku a výsledek musí být negativní. Během doby trvání studie a po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání musí používat účinná antikoncepční opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy). U mužských subjektů, jejichž partnerky jsou ženy s reprodukční schopností, musí být účinná antikoncepční opatření použita během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání.

Kritéria pro vyloučení:

1. Alergie na monoklonální protilátku, SHR-1701, kapecitabin, oxaliplatina a další platinové léky
2. Pacient dříve podstoupil nebo právě podstupuje některou z následujících léčeb: a) Jakýkoli chirurgický zákrok, radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii atd.; b) Do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku užívá imunosupresivní léky nebo systémové hormonální léky k dosažení imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent); při absenci aktivních autoimunitních onemocnění je povoleno inhalační nebo místní použití steroidů a dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních kortikosteroidů; c) Během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku obdržel oslabené živé vakcíny; d) Podstoupil větší chirurgický zákrok nebo utrpěl vážné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
3. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: intersticiální pneumonie, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (zvážení zařazení po hormonální substituční terapii); pacienti s psoriázou nebo dětským astmatem/alergií, které se v dospělosti zcela vyléčily a nevyžadují žádný zásah, mohou být zváženi pro zařazení, ale pacienti vyžadující lékařský zásah s bronchodilatátory nemohou být zařazeni.
4. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního výsledku testu na HIV, nebo trpí jinými získanými nebo vrozenými onemocněními imunitní nedostatečnosti, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
5. Existují srdeční onemocnění nebo klinické příznaky, které nejsou dobře kontrolovány, včetně, ale ne omezeno na: (1) Srdeční selhání NYHA stupně II nebo vyššího, (2) nestabilní angina pectoris, (3) prodělání infarktu myokardu během posledního roku, (4) přítomnost klinicky významných supraventrikulárních nebo ventrikulárních arytmií, které nebyly kontrolovány klinickým zásahem nebo zůstávají špatně kontrolovány i po klinickém zásahu.
6. Do 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku došlo k závažné infekci (CTCAE > stupeň 2), jako je těžká pneumonie, bakteriemie, infekční komplikace atd. vyžadující hospitalizaci; ti, u nichž základní zobrazovací vyšetření hrudníku ukazuje aktivní plicní zánět, ti, kteří měli příznaky a známky infekce nebo vyžadovali perorální nebo intravenózní léčbu antibiotiky do 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou případů, kdy byla antibiotika použita profylakticky.
7. Ti, u nichž byla anamnézou nebo CT vyšetřením zjištěna aktivní infekce tuberkulózou, nebo ti, kteří měli anamnézu aktivní infekce tuberkulózou během předchozího 1 roku od zařazení, nebo ti, kteří měli anamnézu aktivní infekce tuberkulózou před více než 1 rokem, ale nepodstoupili řádnou léčbu.
8. Existuje aktivní hepatitida B (s HBVDNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) a hepatitida C (s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C a HCVRNA nad detekčním limitem analytické metody)
9. Pokud během 5 let před prvním použitím zkoumaného léku byla diagnostikována jakákoli jiná malignita, s výjimkou těch s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtnosti (s 5letým přežitím > 90 %), jako je plně léčený bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního hrdla atd., mohou být zváženi pro zařazení.
10. Těhotné nebo kojící ženy
11. Na základě posouzení výzkumníků existují další faktory, které by potenciálně mohly vést k předčasnému ukončení studie. Ty zahrnují přítomnost dalších závažných onemocnění (včetně duševních poruch) vyžadujících kombinovanou léčbu, zneužívání alkoholu, zneužívání drog, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo dodržování léčby účastníky.