Quimiorradioterapia neoadyuvante con SHR-1701 para cáncer de recto localmente avanzado (MA-CRC-II-018)

Criterios de inclusión:

• 1: Firmar el formulario de consentimiento informado y participar voluntariamente en este estudio

  2: Edad 18-75 años

  3: Adenocarcinoma rectal confirmado patológicamente (debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: Adenocarcinoma rectal pMMR o MSS/MSI-L

  5: Distancia desde el borde del tumor hasta el margen anal

  6: Expectativa de completar resección R0

  7: Los pacientes pueden tragar comprimidos

  8: ECOG PS 0-1

  9: Los pacientes no han recibido ningún tratamiento antitumoral previo, incluidos cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia

  10: Plan de completar cirugía después del tratamiento neoadyuvante

  11: Existe contraindicación para cirugía

  12: Función adecuada de los órganos principales, incluidos hemograma, bioquímica sanguínea, función de coagulación

  13: Las participantes femeninas con capacidad reproductiva deben realizarse una prueba de embarazo en suero 72 horas antes de iniciar la administración del fármaco de estudio, y el resultado debe ser negativo. Durante el período de prueba y durante al menos 3 meses después de la última administración, deben tomar medidas anticonceptivas efectivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones). Para los participantes masculinos cuyas parejas son mujeres con capacidad reproductiva, deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba y durante al menos 3 meses después de la última administración.

Criterios de exclusión:

1. Alergia a anticuerpos monoclonales, SHR-1701, capecitabina, oxaliplatino y otros fármacos de platino
2. El paciente ha recibido previamente o está recibiendo alguno de los siguientes tratamientos: a) Cualquier cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.; b) Dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco de estudio, está utilizando fármacos inmunosupresores o fármacos hormonales sistémicos para lograr inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente); en ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permiten esteroides inhalados o de uso local y dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalentes de hormonas corticales suprarrenales; c) Ha recibido vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco de estudio; d) Se ha sometido a cirugía mayor o ha sufrido traumatismos graves dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco de estudio.
3. Tener cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo pero no limitado a: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se considerará para inclusión después de terapia de reemplazo hormonal); los pacientes con psoriasis o asma/alergia infantil que se haya resuelto completamente y no requiera ninguna intervención después de la edad adulta pueden ser considerados para inclusión, pero los pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores no pueden ser incluidos.
4. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo en la prueba de VIH, o sufrir otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tener antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
5. Existen enfermedades cardíacas o síntomas clínicos que no estén bien controlados, incluyendo pero no limitado a: (1) Insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA, (2) angina inestable, (3) haber experimentado infarto de miocardio en el último año, (4) tener arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no hayan sido controladas mediante intervención clínica o permanezcan mal controladas incluso después de la intervención clínica.
6. Dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco de estudio, hubo infección grave (CTCAE > grado 2), como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc., que requirió hospitalización; aquellos con imágenes torácicas basales que indican neumonía activa, aquellos que tuvieron síntomas y signos de infección o requirieron tratamiento antibiótico oral o intravenoso dentro de los 14 días previos al primer uso del fármaco de estudio, excluyendo casos donde se usaron antibióticos profilácticamente.
7. Aquellos en quienes se encontró infección activa de tuberculosis mediante antecedentes médicos o examen de TC, o aquellos con antecedentes de infección activa de tuberculosis dentro del año anterior al reclutamiento, o aquellos con antecedentes de infección activa de tuberculosis hace más de 1 año pero que no recibieron tratamiento adecuado.
8. Existe hepatitis B activa (con ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL) y hepatitis C (con anticuerpos contra hepatitis C positivos y ARN del VHC por encima del límite de detección del método analítico)
9. Si dentro de los 5 años previos al primer uso del fármaco de investigación, se ha diagnosticado con cualquier otro tumor maligno, excepto aquellos con bajo riesgo de metástasis o mortalidad (con tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma basocelular de piel completamente tratado, carcinoma de células escamosas de piel, o carcinoma in situ de cuello uterino, etc., pueden ser considerados para inclusión.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
11. Según la evaluación de los investigadores, existen otros factores que podrían potencialmente conducir a la terminación prematura del estudio. Estos incluyen tener otras enfermedades graves (incluidos trastornos mentales) que requieren tratamiento combinado, abuso de alcohol, abuso de drogas, factores familiares o sociales, que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento de los participantes.