SHR-1701 Neoadjuvante mais Quimiorradioterapia para Cancro Retal Localmente Avançado (MA-CRC-II-018)

Critérios de Inclusão:

• 1: Assinar o formulário de consentimento informado e participar voluntariamente neste estudo

  2: Idade 18-75 anos

  3: Adenocarcinoma retal confirmado patologicamente (Pelo menos cumprir qualquer um dos seguintes critérios: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: Adenocarcinoma retal pMMR ou MSS/MSI-L

  5: Distância da borda do tumor à margem anal

  6: Expectativa de completar ressecção R0

  7: Os pacientes conseguem engolir comprimidos

  8: ECOG PS 0-1

  9: Os pacientes não receberam qualquer tratamento anti-tumoral anteriormente, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia

  10: Plano para completar cirurgia após terapia neoadjuvante

  11: Existe contraindicação para cirurgia

  12: Função dos órgãos principais eficiente, incluindo exame de rotina sanguíneo, exame bioquímico sanguíneo, função de coagulação

  13: As participantes do sexo feminino com capacidade reprodutiva são obrigadas a realizar um teste de gravidez sérico 72 horas antes de iniciar a administração do fármaco de teste, e o resultado deve ser negativo. Durante o período do ensaio e durante pelo menos 3 meses após a última administração, devem tomar medidas contraceptivas eficazes (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos). Para os participantes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres com capacidade reprodutiva, devem ser tomadas medidas contraceptivas eficazes durante o período do ensaio e durante pelo menos 3 meses após a última administração.

Critérios de Exclusão:

1. Alergia a anticorpos monoclonais, SHR-1701, capecitabina, oxaliplatina e outros fármacos de platina
2. O paciente recebeu anteriormente ou está a receber qualquer um dos seguintes tratamentos: a) Qualquer cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc; b) Dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do fármaco do estudo, está a utilizar fármacos imunossupressores ou fármacos hormonais sistémicos para alcançar imunossupressão (dose > 10mg/dia de prednisona ou equivalente); na ausência de doenças autoimunes ativas, são permitidos o uso inalado ou local de esteroides e doses > 10mg/dia de prednisona ou equivalentes de hormonas corticais adrenais; c) Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do fármaco do estudo; d) Submeteu-se a uma cirurgia maior ou sofreu trauma grave dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do fármaco do estudo.
3. Ter qualquer doença autoimune ativa ou um histórico de doença autoimune, incluindo mas não limitado a: pneumonia intersticial, enterite, hepatite, inflamação pituitária, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo (considerado para inclusão após terapia de reposição hormonal); pacientes com psoríase ou asma/alergia infantil que tenha sido completamente resolvida e não necessite de qualquer intervenção após a idade adulta podem ser considerados para inclusão, mas pacientes que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos.
4. Ter um histórico de imunodeficiência, incluindo um resultado positivo no teste de VIH, ou sofrer de outras doenças de deficiência imunitária adquiridas ou congénitas, ou ter um histórico de transplante de órgãos ou transplante de medula óssea alogénico.
5. Existem doenças cardíacas ou sintomas clínicos que não estejam bem controlados, incluindo mas não limitado a: (1) Insuficiência cardíaca NYHA grau II ou superior, (2) angina instável, (3) ter sofrido um enfarte do miocárdio no último ano, (4) ter arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não tenham sido controladas através de intervenção clínica ou que permaneçam mal controladas mesmo após intervenção clínica.
6. Dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do fármaco do estudo, houve uma infeção grave (CTCAE > grau 2), como pneumonia grave, bacteriemia, complicações de infeção, etc., que exigiu hospitalização; aqueles com imagens torácicas de base indicando inflamação pulmonar ativa, aqueles que tiveram sintomas e sinais de infeção ou que necessitaram de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos dentro de 14 dias antes do primeiro uso do fármaco do estudo, excluindo casos em que os antibióticos foram usados profilaticamente.
7. Aqueles que foram detetados com infeção tuberculosa ativa através de histórico médico ou exame de TC, ou aqueles que tiveram um histórico de infeção tuberculosa ativa dentro do 1 ano anterior à inscrição, ou aqueles que tiveram um histórico de infeção tuberculosa ativa há mais de 1 ano mas não receberam tratamento adequado.
8. Existe hepatite B ativa (com HBVDNA ≥ 2000 IU/mL ou 104 cópias/mL) e hepatite C (com anticorpo da hepatite C positivo e HCVRNA acima do limite de deteção do método analítico)
9. Se dentro dos 5 anos anteriores ao primeiro uso do fármaco investigacional, foi diagnosticado com qualquer outro tumor maligno, exceto aqueles com baixo risco de metástase ou mortalidade (com uma taxa de sobrevivência de 5 anos > 90%), como carcinoma basocelular da pele totalmente tratado, carcinoma de células escamosas da pele, ou carcinoma in situ do colo do útero, etc., podem ser considerados para inclusão.
10. Mulheres grávidas ou a amamentar
11. Com base na avaliação dos investigadores, existem outros fatores que poderiam potencialmente levar ao término prematuro do estudo. Estes incluem ter outras doenças graves (incluindo distúrbios mentais) que necessitem de tratamento combinado, abuso de álcool, abuso de drogas, fatores familiares ou sociais, que possam afetar a segurança ou a adesão dos participantes.