Неоадъювантная терапия SHR-1701 плюс химиолучевая терапия при местно-распространённом раке прямой кишки (MA-CRC-II-018)

Критерии включения:

• 1: Подписание информированного согласия и добровольное участие в данном исследовании

  2: Возраст 18-75 лет

  3: Патологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки (должны быть выполнены как минимум любые из следующих критериев: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: pMMR или MSS/MSI-L аденокарцинома прямой кишки

  5: Расстояние от края опухоли до анального края

  6: Ожидается возможность выполнения R0 резекции

  7: Пациенты способны проглатывать таблетки

  8: ECOG PS 0-1

  9: Пациенты ранее не получали никакого противоопухолевого лечения, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию

  10: Планируется проведение операции после неоадъювантной терапии

  11: Имеются противопоказания к хирургическому вмешательству

  12: Сохранена функция основных органов, включая общий анализ крови, биохимический анализ крови, показатели свертываемости крови

  13: Женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность по сыворотке крови за 72 часа до начала приема исследуемого препарата, результат должен быть отрицательным. В течение периода исследования и как минимум в течение 3 месяцев после последнего приема препарата они должны использовать эффективные методы контрацепции (например, внутриматочные спирали, оральные контрацептивы или презервативы). Мужчины, партнерши которых являются женщинами репродуктивного возраста, должны использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и как минимум в течение 3 месяцев после последнего приема препарата.

Критерии исключения:

1. Аллергия на моноклональные антитела, SHR-1701, капецитабин, оксалиплатин и другие препараты платины
2. Пациент ранее получал или получает любое из следующих видов лечения: а) Любое хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т.д.; б) В течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата использует иммуносупрессивные препараты или системные гормональные препараты для достижения иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или эквивалент); при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний допускается ингаляционное или местное применение стероидов и дозы > 10 мг/день преднизолона или эквивалентных глюкокортикоидов; в) Получал живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; г) Перенес серьезное хирургическое вмешательство или тяжелую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
3. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или истории аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: интерстициальной пневмонией, энтеритом, гепатитом, гипофизитом, васкулитом, нефритом, гипертиреозом, гипотиреозом (может рассматриваться для включения после заместительной гормональной терапии); пациенты с псориазом или детской астмой/аллергией, которые полностью разрешились и не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, могут рассматриваться для включения, но пациенты, которым требуется медицинское вмешательство с бронходилататорами, не могут быть включены.
4. Наличие в анамнезе иммунодефицита, включая положительный результат теста на ВИЧ, или наличие других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или наличие в анамнезе трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.
5. Наличие сердечных заболеваний или клинических симптомов, которые плохо контролируются, включая, но не ограничиваясь: (1) Сердечная недостаточность II степени или выше по NYHA, (2) Нестабильная стенокардия, (3) Перенесенный инфаркт миокарда в течение последнего года, (4) Наличие клинически значимых наджелудочковых или желудочковых аритмий, которые не были контролируемы с помощью клинического вмешательства или остаются плохо контролируемыми даже после клинического вмешательства.
6. В течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата была тяжелая инфекция (CTCAE > 2 степени), такая как тяжелая пневмония, бактериемия, инфекционные осложнения, потребовавшие госпитализации; пациенты с данными базовой визуализации грудной клетки, указывающими на активное воспаление легких, пациенты, у которых были симптомы и признаки инфекции или требовалось пероральное или внутривенное лечение антибиотиками в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, за исключением случаев, когда антибиотики использовались профилактически.
7. Пациенты, у которых при сборе анамнеза или при КТ-исследовании выявлена активная туберкулезная инфекция, или пациенты, у которых была активная туберкулезная инфекция в течение 1 года до включения в исследование, или пациенты, у которых активная туберкулезная инфекция была более 1 года назад, но не получали надлежащего лечения.
8. Наличие активного гепатита B (с HBVDNA ≥ 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл) и гепатита C (с положительными антителами к гепатиту C и HCVRNA выше предела обнаружения метода анализа)
9. Если в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата был диагностирован любой другой злокачественный опухолевый процесс, за исключением случаев с низким риском метастазирования или смертности (с 5-летней выживаемостью > 90%), таких как полностью излеченная базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки и т.д., они могут рассматриваться для включения.
10. Беременные или кормящие женщины
11. По оценке исследователей, существуют другие факторы, которые потенциально могут привести к досрочному прекращению исследования. К ним относятся наличие других серьезных заболеваний (включая психические расстройства), требующих комбинированного лечения, злоупотребление алкоголем, злоупотребление наркотиками, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность или приверженность участников.