Neoadjuvant SHR-1701 pluss kjemoradioterapi for lokalt avansert endetarmskreft (MA-CRC-II-018)

Inklusjonskriterier:

• 1: Signere informert samtykke og delta frivillig i denne studien

  2: Alder 18-75 år

  3: Patologisk bekreftet rektal adenokarsinom (minst oppfylle ett av følgende kriterier: cT3-4, cN2, EMVI+, MRF+)

  4: pMMR eller MSS/MSI-L rektal adenokarsinom

  5: Avstand fra tumorkant til analkanten

  6: Forventes å fullføre R0-reseksjon

  7: Pasienter kan svelge tabletter

  8: ECOG PS 0-1

  9: Pasienter har ikke mottatt noen anti-tumorbehandling tidligere, inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi

  10: Planlegger å fullføre kirurgi etter neoadjuvant terapi

  11: Det er kontraindikasjon for kirurgi

  12: Hovedorganfunksjon tilstrekkelig, inkludert blodprøver, blodbiokjemiske undersøkelser, koagulasjonsfunksjon

  13: Kvinnelige deltakere med reproduktiv kapasitet må gjennomgå en serumgraviditetstest 72 timer før start av testmedisin, og resultatet må være negativt. I løpet av prøveperioden og i minst 3 måneder etter siste administrasjon må de bruke effektive prevensjonsmidler (som spiral, p-piller eller kondomer). For mannlige deltakere hvis partnere er kvinner med reproduktiv kapasitet, må effektive prevensjonsmidler brukes i løpet av prøveperioden og i minst 3 måneder etter siste administrasjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Allergi mot monoklonalt antistoff, SHR-1701, kapesitabin, oksaliplatin og andre platinalegemidler
2. Pasienten har tidligere mottatt eller mottar en av følgende behandlinger: a) Enhver kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.; b) Innen 2 uker før første bruk av studiemedisinet, bruker immundempende legemidler eller systemiske hormonpreparater for å oppnå immundemping (dose > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende); ved fravær av aktive autoimmune sykdommer, inhalasjon eller lokal bruk av steroider og doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende binyrebarkhormoner er tillatt; c) Har mottatt dempede levende vaksiner innen 4 uker før første bruk av studiemedisinet; d) Har gjennomgått større kirurgi eller lidd alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedisinet.
3. Har en aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, tarmbetennelse, hepatitt, hypofysitt, betennelse i blodkar, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose (vurderes for inklusjon etter hormonerstattende terapi); pasienter med psoriasis eller barneastma/allergi som har løst seg helt og ikke krever noen intervensjon etter voksen alder kan vurderes for inklusjon, men pasienter som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes.
4. Har historie med immundefekt, inkludert positiv HIV-test, eller lider av andre ervervede eller medfødte immundefektsyndromer, eller har historie med organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon.
5. Det er hjerte- og karsykdommer eller kliniske symptomer som ikke er godt kontrollert, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA grad II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) har opplevd hjerteinfarkt innen det siste året, (4) har klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som ikke har blitt kontrollert gjennom klinisk intervensjon eller forblir dårlig kontrollert selv etter klinisk intervensjon.
6. Innen 4 uker før første bruk av studiemedisinet, var det en alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2), som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner osv. som krevde innleggelse; de med baseline brystbilde som indikerer aktiv lungebetennelse, de som hadde symptomer og tegn på infeksjon eller krevde oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 14 dager før første bruk av studiemedisinet, unntatt tilfeller der antibiotika ble brukt profylaktisk.
7. De som ble funnet å ha aktiv tuberkuloseinfeksjon gjennom medisinsk historie eller CT-undersøkelse, eller de som hadde historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før inkludering, eller de som hadde historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år tidligere, men ikke mottok riktig behandling.
8. Det er aktiv hepatitt B (med HBVDNA ≥ 2000 IU/mL eller 104 kopier/mL) og hepatitt C (med positiv hepatitt C-antistoff og HCVRNA over deteksjonsgrensen for analysemetoden)
9. Hvis man innen 5 år før første bruk av undersøkelsesmedisinet har blitt diagnostisert med annen ondartet svulst, bortsett fra de med lav risiko for metastase eller dødelighet (med 5-års overlevelse > 90%), som fullstendig behandlet hudbasalcellekarsinom, hudplattenepitelkarsinom eller cervikalt carcinoma in situ osv., kan de vurderes for inklusjon.
10. Gravide eller ammende kvinner
11. Basert på forskernes vurdering, er det andre faktorer som potensielt kan føre til tidlig avslutning av studien. Dette inkluderer å ha andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinasjonsbehandling, alkoholmisbruk, stoffmisbruk, familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller samarbeidsvilje.