自然暴露参与者获得蜱虫抗性 (TICK REACT)
2026年6月9日 更新者：prof. J.W.R. Hovius, MD, PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
未感染肩突硬蜱人体蜱虫攻击模型——自然暴露参与者中获得的蜱虫抗性
蜱传疾病在全球范围内日益增多，目前几乎没有有效的方法来预防这些疾病。
一种有前景的新策略是开发针对蜱虫本身的疫苗（“抗蜱疫苗”），以阻断多种病原体的传播。
一些动物在多次被蜱虫叮咬后会自然产生对蜱虫的抵抗力。
有迹象表明，在频繁接触蜱虫的人群中，也可能出现类似形式的获得性蜱虫抵抗力（ATR）。
本研究旨在探究人类是否能自然产生蜱虫抵抗力，以及这种抵抗力如何影响蜱虫的摄食行为。
研究者将比较有长期蜱虫叮咬史且自我报告有蜱虫抵抗力迹象的人群与从未接触过蜱虫的人群。
研究者还将纳入一小部分曾参与实验性人类蜱虫挑战的志愿者，以评估他们在初次接触蜱虫1-2年后对蜱虫叮咬的反应。
研究概览
详细说明
研究目标 主要目标 通过测量蜱虫的摄食成功率，特别是摄食后蜱虫的体重，来确定人类是否通过自然途径获得对蜱虫的抵抗力。
次要目标 测量其他蜱虫摄食参数（蜱虫死亡率、附着率、摄食持续时间和蜕皮情况）。
评估临床皮肤反应，如瘙痒和发红。研究所有组别对蜱虫唾液蛋白的免疫反应（抗体和免疫细胞）。
识别可能对未来抗蜱疫苗开发有用的蜱虫唾液抗原。
研究设计 单中心、开放标签的人体实验性蜱虫攻击研究。
三个组别：
ATR组：11名有大量先前蜱虫暴露史且自我报告有蜱虫抵抗迹象的成年人。
对照组：11名无显著蜱虫暴露史的成年人。随访攻击组：最多4名先前在“TICK ME”研究中接受过攻击的成年人。
结果测量 主要结果测量指标 摄食后蜱虫体重
次要结果测量指标 蜱虫死亡率、附着率、附着天数和蜕皮成功率 临床皮肤反应（瘙痒、发红） 对蜱虫唾液蛋白的免疫反应 皮肤活检分析
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Holland
-
Amsterdam、North Holland、荷兰、1105AZ
- Amsterdam UMC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
自然获得性自述蜱虫抗性个体：
- 年龄：18 - 70岁；
- 有反复被蜱虫叮咬的历史
- 既往蜱虫叮咬部位出现局部反应（如发红或瘙痒）和/或叮咬后蜱虫摄食受损迹象（回忆性）
对照组：
• 年龄：18岁 - 70岁；
实验获得性蜱虫抗性个体：
- 先前参与TICK ME研究并已完成全部4次挑战的参与者
- 年龄：18岁 - 70岁；
排除标准：
- 当前疑似患有任何蜱媒疾病
- 过去一年内确诊患有蜱媒疾病
- 影响手臂皮肤的慢性皮肤病；
- 因任何原因无法维持敷料；
- 已知免疫缺陷或自身免疫性疾病；
- 当前或过去使用全身性免疫调节药物或化疗；
- 长期使用抗生素；
- 无法给予知情同意或不精通荷兰语；
- 拒绝参与用于未来研究相关用途的标本采集和储存；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 在研究期间不愿使用充分避孕措施；
- 红肉过敏（包括医学确诊和自述）；
- 研究期间使用研究性疗法和设备；
- 研究者认为可能使患者不适合入组或干扰患者参与并完成研究的任何其他情况。
对照组的额外排除标准：
- 已知有蜱虫叮咬史；
- 伯氏疏螺旋体血清学阳性（VlsE1/PepC10 ELISA）；
- 已知有或当前疑似任何蜱媒疾病
实验获得性蜱虫抗性个体的额外排除标准：
- TICK ME研究之外获得的蜱虫叮咬史；
- 伯氏疏螺旋体血清学阳性（VlsE1/PepC10 ELISA）；
- 已知有或当前疑似任何蜱媒疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：未接触过蜱虫的个体
（据已知）从未被蜱虫叮咬过的个体
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未感染的肩突硬蜱将被放置在闭合敷料下方
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实验性的：被认为对蜱虫免疫的个体
那些之前被大量蜱虫叮咬过，并且在每次蜱虫叮咬后都会出现局部反应的个体。
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未感染的肩突硬蜱将被放置在闭合敷料下方
|
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实验性的：先前参与TICK ME研究的受试者
参加过TICK ME研究的个体
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未感染的肩突硬蜱将被放置在闭合敷料下方
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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蜱虫喂食：蜱虫重量
大体时间：从蜱虫挑战开始到蜱虫饱食为止（最长10天）
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蜱虫完全吸血后以毫克为单位测量的体重
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从蜱虫挑战开始到蜱虫饱食为止（最长10天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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蜱虫喂养：蜱虫死亡率
大体时间：从蜱虫挑战开始到蜱虫饱食为止（最长10天）
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饱食蜱虫死亡率（%）
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从蜱虫挑战开始到蜱虫饱食为止（最长10天）
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宿主反应：发红
大体时间：将在第2天和蜱虫挑战的最后一天监测发红情况
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红肿（使用标准化的临床红斑（CEA）评分（0-4分制），由医生根据蜱虫叮咬损伤部位的照片进行评分）
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将在第2天和蜱虫挑战的最后一天监测发红情况
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宿主反应：瘙痒
大体时间：在蜱虫攻击期间每日测量瘙痒程度（从蜱虫攻击开始至蜱虫饱食为止（最长10天））
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瘙痒（使用视觉模拟评分0-100）作为宿主临床反应的一个体征
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在蜱虫攻击期间每日测量瘙痒程度（从蜱虫攻击开始至蜱虫饱食为止（最长10天））
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宿主免疫反应：体液免疫
大体时间：从挑战开始、第2天、第5天、挑战最后一天（第5-10天，具体取决于蜱虫喂养情况）、挑战后3-5周以及挑战后10-12周
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体液反应（定性，通过使用表达蜱唾液腺蛋白的酵母表面展示技术，鉴定识别抗蜱抗原的抗体）
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从挑战开始、第2天、第5天、挑战最后一天（第5-10天，具体取决于蜱虫喂养情况）、挑战后3-5周以及挑战后10-12周
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宿主免疫反应：细胞
大体时间：从挑战开始、第2天、第5天、挑战结束日（第5-10天，取决于蜱虫喂养情况）、挑战后3-5周以及挑战后10-12周
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血液中免疫反应的细胞学（在指定时间点收集的外周血单个核细胞中不同免疫亚群的免疫表型分析）
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从挑战开始、第2天、第5天、挑战结束日（第5-10天，取决于蜱虫喂养情况）、挑战后3-5周以及挑战后10-12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joppe W Hovius, Prof. Dr.、Amsterdam UMC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年8月14日
初级完成 (实际的)
2026年4月1日
研究完成 (实际的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月15日
首次发布 (实际的)
2026年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月9日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
关于共享IPD的决定将随后公布
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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