DECODE - 司美格鲁肽和替尔泊肽的血流动力学效应 - 系列初步研究 (DECODE)
DECODE - 司美格鲁肽和替尔泊肽的血流动力学效应 - 一系列先导研究
研究问题是什么？ 司美格鲁肽和替尔泊肽会导致体重减轻和血压降低。 然而，体重减轻只能部分解释血压的降低。 基于先前的研究，可能对心血管系统有直接影响。 在前臂血流研究中，将向肱动脉输注司美格鲁肽和替尔泊肽，以研究它们对血管功能的影响。 在全身性研究中，将向全身循环输注司美格鲁肽和替尔泊肽，以研究它们对心脏和血管的影响。
本研究关注三种不同人群：体重正常且血压正常的参与者、肥胖但血压正常的参与者，以及肥胖且患有高血压的参与者。
本研究包含六个子研究，每个子研究的访视时间表不同。 参与者的最短研究持续时间（包括随访电话）为2天，而最长研究持续时间约为2至2.5个月。 整个研究的预期持续时间约为18个月。
研究概览
详细说明
高血压是全球范围内最主要的死亡风险因素。 在英国，约30%的成年人受其影响。 肥胖同样是一种严重且持续流行的健康问题。 高血压与肥胖之间存在众所周知的关联，但尽管进行了大量研究，其关联背后的机制仍不甚明了。 约50%的高血压病例与肥胖相关，在年轻成年人中这一比例甚至更高。 由于高血压最常见的原因之一是超重或肥胖，因此对于1期高血压患者（诊室血压范围为140/90 mmHg至159/99 mmHg），建议在开始降压药物治疗前，先采取健康饮食和减重措施。 然而，生活方式干预即使成功，通常也只能带来适度的体重减轻，且大多数情况下难以长期维持。 因此，进一步的减重干预可能在肥胖及肥胖相关高血压的治疗中发挥关键作用。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是具有多种生理作用的激素。 它们在胰腺中刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌的代谢效应，已促使针对GLP-1和GIP受体的药物被开发用于治疗2型糖尿病，这些药物现已广泛应用。 这些新型药物能在成年肥胖和/或糖尿病患者中引起显著的体重减轻，且耐受性良好。 根据近期的大型研究，除了这些药物带来的显著减重效果外，血压也显著下降。 这些药物的降压效应可能对先前大型试验和分析中观察到的心血管结局改善有重要贡献。 因此，这些药物可能在肥胖合并高血压患者的治疗中扮演非常重要的角色。 虽然这些药物引起的血压降低很大程度上可能由体重减轻介导（近期试验中约占70%），但根据先前在动物模型及人类受试者中进行的实验，这些药物也可能对心血管系统产生直接作用。
本研究将通过两种方法探讨GLP-1类似物司美格鲁肽和双重GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽的直接心血管效应：（一）通过向前臂动脉局部输注司美格鲁肽和替尔泊肽，研究血管功能反应；（二）通过全身性静脉输注司美格鲁肽和替尔泊肽，研究其全身性效应【血压、心率、心输出量（心脏每分钟泵血量）、血管阻力】。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Guneswary Thaygaraja, Msc Genomic Medicine
- 电话号码：01223 349762
- 邮箱：cuh.cambs.cardiovascular@nhs.net
学习地点
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
首席研究员：
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
接触：
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
- 电话号码：01223256653
- 邮箱：jc403@cam.ac.uk
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
入选标准：
入选标准 - 体重正常且血压正常的参与者
- 已签署书面知情同意书参与研究
- 年龄在18至50岁之间（含）
- 女性必须处于绝经/围绝经期，若具有生育能力，则需采取充分避孕措施，且每次访视时妊娠试验结果为阴性
- 目前为非吸烟者
- 体重指数（BMI）在18.5-24.9 kg/m²范围内
- 诊室肱动脉收缩压<140 mmHg且舒张压<90 mmHg
入选标准 - 血压正常的肥胖参与者
- 已签署书面知情同意书参与研究
- 年龄在18至50岁之间（含）
- 男性或女性
- 女性必须处于绝经/围绝经期，若具有生育能力，则需采取充分避孕措施，且每次访视时妊娠试验结果为阴性
- 目前为非吸烟者
- BMI≥30 kg/m²
- 诊室肱动脉收缩压<140 mmHg且舒张压<90 mmHg
入选标准 - 患有高血压的肥胖参与者
- 已签署书面知情同意书参与研究
- 年龄在18至50岁之间（含）
- 男性或女性
- 女性必须处于绝经/围绝经期，若具有生育能力，则需采取充分避孕措施，且每次访视时妊娠试验结果为阴性
- 目前为非吸烟者
- BMI≥30 kg/m²
- 诊断为1级原发性高血压
排除标准：
- 血压正常者常规使用具有血管活性或心脏作用的药物；高血压患者在研究访视当天上午无法或不愿停用降压药物
- 对任何研究药物或辅料过敏
- 已知具有临床意义的瓣膜性心脏病
- 植入起搏器或植入式心脏复律除颤器（ICD）
- 已知活动性恶性肿瘤
- 已知肾功能不全（肌酐>150μmol/L）
- 具有临床意义的神经系统疾病
- 硬皮病史
- 当前怀孕、哺乳期
- 目前正在参与其他研究项目的积极治疗阶段（观察性/非干预性研究除外）
- 二度或三度房室传导阻滞、窦房传导阻滞、病态窦房结综合征
- 已知感染HIV、乙肝或丙肝
- 针头恐惧症
- 接受正式抗凝治疗（如但不限于肝素或华法林）的参与者
- 诊断为1型或2型糖尿病，或目前使用胰岛素或其他注射药物治疗糖尿病（如但不限于GLP-1和GIP受体激动剂）
- BMI<18.5 kg/m²
- 已知心力衰竭
- 目前正在服用可能与司美格鲁肽或替尔泊肽发生相互作用的药物
- 多发性内分泌腺瘤病家族史
- 已知甲状腺癌
- 已知胰腺炎病史
- 胆结石病史（除非胆囊已切除）
- 研究者认为可能妨碍参与的任何其他临床原因
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：子研究 1A
动脉内输注司美格鲁肽
|
索马鲁肽：GLP-1类似物
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实验性的：子研究 1B
动脉内输注替西帕肽
|
替尔泊肽：双重GIP/GLP-1受体激动剂
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实验性的：子研究 1C
动脉内输注生理盐水、司美格鲁肽和替尔泊肽
|
索马鲁肽：GLP-1类似物
替尔泊肽：双重GIP/GLP-1受体激动剂
|
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实验性的：亚研究 2A
司美格鲁肽缓慢静脉推注
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索马鲁肽：GLP-1类似物
|
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实验性的：亚研究 2B
替尔泊肽缓慢静脉推注
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替尔泊肽：双重GIP/GLP-1受体激动剂
|
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实验性的：亚研究 2C
司美格鲁肽和替尔泊肽的缓慢静脉推注
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索马鲁肽：GLP-1类似物
替尔泊肽：双重GIP/GLP-1受体激动剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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子研究 1A：输注司美格鲁肽后前臂血流参数的变化（比率）
大体时间：从筛选到随访需要2-2.5个月
|
比率，以数字表示（此为比率，无单位）
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从筛选到随访需要2-2.5个月
|
|
子研究1A：输注司美格鲁肽后前臂血流参数的变化（绝对流量）
大体时间：从筛选到随访需要2-2.5个月
|
输注臂绝对血流量，单位：毫升/分钟/100毫升
|
从筛选到随访需要2-2.5个月
|
|
子研究 1A：输注司美格鲁肽后前臂血流参数的变化（百分比变化）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
输注臂的百分比变化，单位：%
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从筛选到随访需2-2.5个月
|
|
子研究 1B：替尔泊肽输注后前臂血流参数的变化（绝对流量）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
输注手臂中的绝对血流量，单位为mL/min/100 mL
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从筛选到随访需2-2.5个月
|
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子研究1B：替尔泊肽输注后前臂血流参数的变化（比值）
大体时间：从筛查到随访的2-2.5个月
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比率，以数字表示（此为比率，故无单位）
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从筛查到随访的2-2.5个月
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|
亚研究1B：输注替尔泊肽后前臂血流参数的变化（百分比变化）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
输注臂的百分比变化，以%表示
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从筛选到随访需2-2.5个月
|
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亚研究 1C：输注司美格鲁肽、替尔泊肽或生理盐水后前臂血流参数的变化（绝对流量）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
输注臂绝对血流量，单位为毫升/分钟/100毫升
|
从筛选到随访需2-2.5个月
|
|
亚研究1C：输注索马鲁肽或替尔泊肽或生理盐水后前臂血流参数的变化（比率）
大体时间：从筛选到随访需要2-2.5个月
|
比率，以数字表示（无单位，因为这是比率）
|
从筛选到随访需要2-2.5个月
|
|
子研究1C：输注司美格鲁肽或替西帕肽或生理盐水后前臂血流参数的变化（百分比变化）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
输注臂的百分比变化，以%计
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从筛选到随访需2-2.5个月
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子研究2A：司美格鲁肽给药后心血管血流动力学变量变化（血压）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
血压以毫米汞柱（mmHg）测量
|
从筛选到随访需2-2.5个月
|
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亚研究 2A：司美格鲁肽给药后心血管血流动力学变量的变化（心率）
大体时间：从筛查到随访需要2-2.5个月
|
心率以每分钟心跳次数（bpm）测量
|
从筛查到随访需要2-2.5个月
|
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子研究 2A：司美格鲁肽给药后心血管血流动力学变量的变化（心输出量）
大体时间：从筛查到随访需2-2.5个月
|
以L/min为单位测量的心输出量
|
从筛查到随访需2-2.5个月
|
|
子研究2A：司美格鲁肽给药后心血管血流动力学变量的变化（血管阻力）
大体时间：从筛选到随访需要2-2.5个月
|
以达因·秒·厘米⁵为单位测量的血管阻力
|
从筛选到随访需要2-2.5个月
|
|
子研究 2B：替尔泊肽给药后心血管血流动力学变量的变化（血压）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
血压测量单位为毫米汞柱 (mmHg)
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从筛选到随访需2-2.5个月
|
|
亚研究2B：替尔泊肽给药后心血管血流动力学变量的变化（心率）
大体时间：从筛查到随访需2-2.5个月
|
心率以每分钟跳动次数（bpm）测量
|
从筛查到随访需2-2.5个月
|
|
子研究 2B：替西帕肽给药后心血管血流动力学变量的变化（心输出量）
大体时间：从筛查到随访需2-2.5个月
|
心输出量以升/分钟为单位测量
|
从筛查到随访需2-2.5个月
|
|
子研究 2B：替尔泊肽给药后心血管血流动力学变量的变化（血管阻力）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
血管阻力测量单位为达因·秒·厘米⁵
|
从筛选到随访需2-2.5个月
|
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子研究 2C：司美格鲁肽、替尔泊肽或生理盐水给药后心血管血流动力学变量的变化（血压）
大体时间：从筛查到随访需2-2.5个月
|
血压以毫米汞柱（mmHg）为单位测量
|
从筛查到随访需2-2.5个月
|
|
子研究 2C：使用司美格鲁肽、替尔泊肽或生理盐水后心血管血流动力学变量的变化（心率）
大体时间：从筛选到随访需2-2.5个月
|
心率以每分钟心跳次数（bpm）计量
|
从筛选到随访需2-2.5个月
|
|
亚研究2C：给予司美格鲁肽、替尔泊肽或生理盐水后心血管血流动力学变量的变化（心输出量）
大体时间：从筛选到随访需要2-2.5个月
|
心输出量以升/分钟为单位测量
|
从筛选到随访需要2-2.5个月
|
|
子研究2C：司美格鲁肽、替尔泊肽或生理盐水给药后心血管血流动力学变量的变化（血管阻力）
大体时间：从筛查到随访2-2.5个月
|
以达因·秒·厘米⁵测量的血管阻力
|
从筛查到随访2-2.5个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- DECODE (A097165)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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