DECODE - Effetti Emodinamici Di Semaglutide E Tirzepatide - Una Serie Di Studi Pilota (DECODE)
DECODE - Effetti Emodinamici di Semaglutide e Tirzepatide - una Serie di Studi Pilota
Qual è la domanda di ricerca? Semaglutide e tirzepatide causano perdita di peso e riduzione della pressione sanguigna. Tuttavia, la perdita di peso spiega solo parzialmente la riduzione della pressione sanguigna. Sulla base di studi precedenti, potrebbero esserci effetti diretti sul sistema cardiovascolare. Negli studi sul flusso sanguigno dell'avambraccio, semaglutide e tirzepatide verranno infusi nell'arteria brachiale per indagare i loro effetti sulla funzione dei vasi sanguigni. Negli studi sistemici, semaglutide e tirzepatide verranno infusi nella circolazione sistemica per indagare i loro effetti su cuore e vasi sanguigni.
Per questo studio vengono esaminate tre diverse popolazioni: partecipanti con peso normale e pressione sanguigna normale, partecipanti con obesità e pressione sanguigna normale e partecipanti con obesità e pressione alta.
Ci sono sei sotto-studi, ciascuno con programmi di visite diversi. La durata minima dello studio per i partecipanti (inclusa la telefonata di follow-up) sarebbe di 2 giorni, mentre la durata massima dello studio per i partecipanti sarebbe di circa 2 - 2,5 mesi. La durata complessiva dello studio dovrebbe essere di circa 18 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipertensione arteriosa (ipertensione) è il principale fattore di rischio di morte a livello globale. Colpisce circa il 30% degli adulti nel Regno Unito. L'obesità rappresenta anche un'epidemia grave e persistente. Ipertensione e obesità condividono un'associazione ben nota, ma nonostante ricerche approfondite, i meccanismi alla base della loro associazione sono ancora poco compresi. Circa il 50% di tutti i casi ipertensivi è legato all'obesità, con una proporzione ancora maggiore nei giovani adulti. Poiché una delle cause più comuni di ipertensione arteriosa è il sovrappeso o l'obesità, una dieta sana e la perdita di peso sono raccomandate per i pazienti con ipertensione di stadio 1 (pressione arteriosa in clinica compresa tra 140/90 mmHg e 159/99 mmHg) prima di iniziare farmaci antipertensivi. Tuttavia, gli interventi sullo stile di vita, anche quando hanno successo, comportano solo una moderata perdita di peso, che non viene mantenuta nella maggior parte dei casi. Pertanto, ulteriori interventi per la perdita di peso potrebbero svolgere un ruolo cruciale nel trattamento dell'obesità e dell'ipertensione correlata all'obesità.
Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) sono ormoni con una varietà di azioni fisiologiche. I loro effetti metabolici nel pancreas, stimolando la secrezione insulinica glucosio-dipendente, hanno portato allo sviluppo di farmaci che agiscono su questi recettori GLP-1 e GIP per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, ora ben consolidati. Questi nuovi farmaci causano una significativa perdita di peso negli adulti con obesità e/o diabete e sono ben tollerati. Oltre alla sostanziale perdita di peso causata da questi farmaci, la pressione arteriosa è diminuita significativamente secondo recenti studi su larga scala. L'effetto ipotensivo di questi farmaci potrebbe contribuire significativamente ai migliori esiti cardiovascolari osservati in precedenti ampi studi e analisi. Di conseguenza, questi farmaci potrebbero svolgere un ruolo molto importante nel trattamento degli individui ipertesi con obesità. Sebbene gran parte della riduzione della pressione arteriosa indotta da questi farmaci possa essere mediata dalla perdita di peso (~70% in recenti studi), è anche possibile, sulla base di precedenti esperimenti condotti su modelli animali e soggetti umani, che questi farmaci esercitino effetti diretti sul sistema cardiovascolare.
Il presente studio esaminerà gli effetti cardiovascolari diretti dell'analogo GLP-1 semaglutide e dell'agonista duale dei recettori GIP/GLP-1 tirzepatide utilizzando due approcci: (i) indagine sulla funzione dei vasi sanguigni in risposta a infusioni ad azione locale di semaglutide e tirzepatide nell'arteria dell'avambraccio, e (ii) indagine sugli effetti sistemici [pressione arteriosa, frequenza cardiaca, gittata cardiaca (quantità di sangue pompata dal cuore al minuto), resistenza vascolare] di semaglutide e tirzepatide in risposta a infusioni endovenose ad azione sistemica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Guneswary Thaygaraja, Msc Genomic Medicine
- Numero di telefono: 01223 349762
- Email: cuh.cambs.cardiovascular@nhs.net
Luoghi di studio
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Investigatore principale:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Contatto:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
- Numero di telefono: 01223256653
- Email: jc403@cam.ac.uk
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Criteri di inclusione - Partecipanti normopeso e con pressione sanguigna normale
- Aver dato il consenso informato scritto per partecipare
- Età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi)
- Le donne devono essere in post/peri-menopausa o, se in età fertile, devono utilizzare un'adeguata contraccezione e avere un test di gravidanza negativo (effettuato ad ogni visita)
- Non fumatori attuali
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5-24,9 kg/m²
- Pressione sanguigna brachiale clinica sistolica <140 mmHg e pressione diastolica <90 mmHg
Criteri di inclusione - Partecipanti obesi con pressione sanguigna normale
- Aver dato il consenso informato scritto per partecipare
- Età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi)
- Maschio o femmina
- Le donne devono essere in post/peri-menopausa o, se in età fertile, devono utilizzare un'adeguata contraccezione e avere un test di gravidanza negativo (effettuato ad ogni visita)
- Non fumatori attuali
- BMI ≥30 kg/m²
- Pressione sanguigna brachiale clinica sistolica <140 mmHg e pressione diastolica <90 mmHg
Criteri di inclusione - Partecipanti obesi con pressione sanguigna alta
- Aver dato il consenso informato scritto per partecipare
- Età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi)
- Maschio o femmina
- Le donne devono essere in post/peri-menopausa o, se in età fertile, devono utilizzare un'adeguata contraccezione e avere un test di gravidanza negativo (effettuato ad ogni visita)
- Non fumatori attuali
- BMI ≥30 kg/m²
- Diagnosi di ipertensione essenziale di stadio 1
Criteri di esclusione:
- Uso regolare di farmaci con effetti vasoattivi o cardiaci in individui normotesi; incapacità o mancanza di volontà di sospendere i farmaci antipertensivi la mattina delle visite di studio negli individui ipertesi
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio o agli eccipienti
- Malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa nota
- Pacemaker impiantato o defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD)
- Neoplasia attiva nota
- Insufficienza renale nota (creatinina >150 µmol/L)
- Malattia neurologica clinicamente significativa
- Storia di sclerodermia
- Gravidanza in corso, allattamento
- Coinvolgimento attuale nella fase di trattamento attivo di altri studi di ricerca (esclusi quelli osservazionali/non interventistici)
- Blocco AV di secondo o terzo grado, blocco seno-atriale, sindrome del seno malato
- HIV, epatite B o C nota
- Fobia degli aghi
- Partecipanti trattati con terapia anticoagulante formale come, ma non limitata a, eparina o warfarin
- Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 o uso attuale di insulina o altri farmaci iniettabili per il trattamento del diabete come, ma non limitato a, agonisti dei recettori GLP-1 e GIP
- BMI <18,5 kg/m²
- Insufficienza cardiaca nota
- Assunzione attuale di farmaci che potrebbero interagire con semaglutide o tirzepatide
- Storia familiare di neoplasia endocrina multipla
- Carcinoma tiroideo noto
- Storia nota di pancreatite
- Storia di calcoli biliari (a meno che la cistifellea non sia stata rimossa)
- Qualsiasi altra ragione clinica che possa precludere l'ingresso secondo l'opinione dello sperimentatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sotto-studio 1A
Infusione intra-arteriosa di semaglutide
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Semaglutide: analogo del GLP-1
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Sperimentale: Sottostudio 1B
Infusione intra-arteriosa di Tirzepatide
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Tirzepatide: doppio agonista del recettore GIP/GLP-1
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|
Sperimentale: Sottostudio 1C
Infusione intra-arteriosa di soluzione salina, semaglutide e tirzepatide
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Semaglutide: analogo del GLP-1
Tirzepatide: doppio agonista del recettore GIP/GLP-1
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Sperimentale: Sotto-studio 2A
Bolo endovenoso lento di Semaglutide
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Semaglutide: analogo del GLP-1
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Sperimentale: Sotto-studio 2B
Bolo endovenoso lento di Tirzepatide
|
Tirzepatide: doppio agonista del recettore GIP/GLP-1
|
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Sperimentale: Sotto-studio 2C
Bolo endovenoso lento di Semaglutide e Tirzepatide
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Semaglutide: analogo del GLP-1
Tirzepatide: doppio agonista del recettore GIP/GLP-1
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sottostudio 1A: Variazione dei parametri del flusso sanguigno dell'avambraccio dopo infusione di semaglutide (Rapporto)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Rapporto, espresso come numero (nessuna unità di misura poiché si tratta di un rapporto)
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2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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Sottostudio 1A: Variazione dei parametri del flusso sanguigno nell'avambraccio dopo infusione di semaglutide (Flusso assoluto)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Flusso assoluto nel braccio infuso, in mL/min/100 mL
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
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Sotto-studio 1A: Variazione dei parametri del flusso sanguigno dell'avambraccio dopo infusione di semaglutide (Variazione Percentuale)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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Variazione percentuale nel braccio infuso, in %
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2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
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Sub-studio 1B: Variazione dei parametri del flusso sanguigno nell'avambraccio dopo l'infusione di tirzepatide (Flusso assoluto)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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Flusso assoluto nel braccio infuso, in mL/min/100 mL
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2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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Sotto-studio 1B: Variazione dei parametri del flusso sanguigno nell'avambraccio dopo infusione di tirzepatide (Rapporto)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Rapporto, espresso come numero (nessuna unità di misura poiché si tratta di un rapporto)
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
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Sotto-studio 1B: Variazione dei parametri del flusso sanguigno nell'avambraccio dopo infusione di tirzepatide (Variazione percentuale)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Variazione percentuale nel braccio infuso, in %
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sottostudio 1C: Variazione dei parametri del flusso sanguigno nell'avambraccio dopo infusione di semaglutide o tirzepatide o soluzione salina (Flusso assoluto)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Flusso assoluto nel braccio infuso, in mL/min/100 mL
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
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Sottostudio 1C: Variazione dei parametri del flusso sanguigno dell'avambraccio dopo infusione di semaglutide o tirzepatide o soluzione salina (Rapporto)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Rapporto, espresso come numero (nessuna unità di misura poiché si tratta di un rapporto)
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sottostudio 1C: Variazione dei parametri del flusso sanguigno dell'avambraccio dopo infusione di semaglutide o tirzepatide o soluzione salina (Variazione percentuale)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Variazione percentuale nel braccio infuso, in %
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
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Sub-studio 2A: Variazioni delle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo la somministrazione di semaglutide (Pressione sanguigna)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Pressione sanguigna misurata in mmHg
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2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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Sotto-studio 2A: Variazioni delle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo la somministrazione di semaglutide (Frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Frequenza cardiaca misurata in battiti al minuto (bpm)
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sottostudio 2A: Variazioni delle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo la somministrazione di semaglutide (Gittata cardiaca)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Portata cardiaca misurata in L/min
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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|
Sottostudio 2A: Variazioni delle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo la somministrazione di semaglutide (Resistenza vascolare)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Resistenza vascolare misurata in dine·sec·cm5
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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Sottostudio 2B: Variazioni delle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo somministrazione di tirzepatide (Pressione sanguigna)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Pressione sanguigna misurata in mmHg
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sotto-studio 2B: Variazioni nelle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo la somministrazione di tirzepatide (Frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Frequenza cardiaca misurata in battiti al minuto (bpm)
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sottostudio 2B: Variazioni delle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo somministrazione di tirzepatide (Gittata cardiaca)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Gittata cardiaca misurata in L/min
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sottostudio 2B: Variazioni nelle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo somministrazione di tirzepatide (Resistenza vascolare)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Resistenza vascolare misurata in dynes·sec·cm5
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sottostudio 2C: Cambiamenti nelle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo somministrazione di semaglutide o tirzepatide o soluzione salina (Pressione sanguigna)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Pressione sanguigna misurata in mmHg
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sottostudio 2C: Variazioni delle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo somministrazione di semaglutide o tirzepatide o soluzione salina (Frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Frequenza cardiaca misurata in battiti al minuto (bpm)
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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|
Sotto-studio 2C: Variazioni delle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo somministrazione di semaglutide o tirzepatide o soluzione fisiologica (Portata cardiaca)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Gittata cardiaca misurata in L/min
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
|
Sub-studio 2C: Variazioni nelle variabili emodinamiche cardiovascolari dopo la somministrazione di semaglutide o tirzepatide o soluzione salina (Resistenza vascolare)
Lasso di tempo: 2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
|
Resistenza vascolare misurata in dine·sec·cm5
|
2-2,5 mesi dallo screening al follow-up
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Peso corporeo
- Cambiamenti di peso corporeo
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Perdita di peso
- Ipertensione
- Malattia cardiovascolare
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Recettore peptide-1 simile al glucagone
- Recettori peptidici simili al glucagone
- Recettori, accoppiati a g-proteina
- Recettori, superficie cellulare
- Proteine della membrana
- Recettori, ormone gastrointestinale
- Recettori, peptide
- Tirzepatide
- semaglutide
Altri numeri di identificazione dello studio
- DECODE (A097165)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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