DECODE - Efectos Hemodinámicos de Semaglutida y Tirzepatida - una Serie de Estudios Piloto (DECODE)
¿Cuál es la pregunta de investigación? El semaglutida y el tirzepatida provocan pérdida de peso y reducción de la presión arterial. Sin embargo, la pérdida de peso solo explica parcialmente la reducción de la presión arterial. Según estudios anteriores, podría haber efectos directos en el sistema cardiovascular. En estudios de flujo sanguíneo del antebrazo, se infundirá semaglutida y tirzepatida en la arteria braquial para investigar sus efectos en la función de los vasos sanguíneos. En estudios sistémicos, se infundirá semaglutida y tirzepatida en la circulación sistémica para investigar sus efectos en el corazón y los vasos sanguíneos.
Para este estudio se analizan tres poblaciones diferentes: participantes con peso normal y presión arterial normal, participantes con obesidad y presión arterial normal, y participantes con obesidad e hipertensión arterial.
Hay seis subestudios, cada uno con diferentes calendarios de visitas. La duración mínima del estudio para el participante (incluida la llamada de seguimiento) sería de 2 días, mientras que la duración máxima del estudio para el participante sería de aproximadamente 2 a 2,5 meses. Se espera que la duración total del estudio sea de aproximadamente 18 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión arterial es el principal factor de riesgo de muerte a nivel mundial. Afecta aproximadamente al 30% de los adultos en el Reino Unido. La obesidad también es una epidemia grave y continua. La hipertensión y la obesidad comparten una asociación bien conocida, pero a pesar de la extensa investigación, los mecanismos subyacentes a su asociación aún se comprenden poco. Aproximadamente el 50% de todos los casos de hipertensión están relacionados con la obesidad, con una proporción aún mayor en adultos jóvenes. Dado que una de las causas más comunes de la presión arterial alta es el sobrepeso o la obesidad, se recomienda una dieta saludable y la pérdida de peso para pacientes con hipertensión en etapa 1 (presión arterial clínica que oscila entre 140/90 mmHg y 159/99 mmHg) antes de iniciar medicamentos para reducir la presión arterial. Sin embargo, las intervenciones en el estilo de vida, incluso cuando tienen éxito, resultan en una pérdida de peso moderada, que no se mantiene en la mayoría de los casos. Por lo tanto, intervenciones adicionales para la pérdida de peso podrían desempeñar un papel crucial en el tratamiento de la obesidad y la hipertensión relacionada con la obesidad.
El péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) son hormonas con una variedad de acciones fisiológicas. Sus efectos metabólicos en el páncreas, estimulando la secreción de insulina dependiente de glucosa, han llevado al desarrollo de medicamentos que actúan sobre estos receptores de GLP-1 y GIP para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, que ahora están bien establecidos. Estos nuevos medicamentos causan una pérdida de peso significativa en adultos con obesidad y/o diabetes y son bien tolerados. Más allá de la pérdida de peso sustancial causada por estos fármacos, la presión arterial también disminuyó significativamente según estudios recientes a gran escala. El efecto reductor de la presión arterial de estos fármacos puede contribuir significativamente a los mejores resultados cardiovasculares observados en ensayos y análisis previos a gran escala. En consecuencia, estos fármacos podrían desempeñar un papel muy importante en el tratamiento de personas hipertensas con obesidad. Si bien gran parte de la reducción de la presión arterial provocada por estos fármacos podría estar mediada por la pérdida de peso (~70% en ensayos recientes), también es posible, basándose en experimentos previos realizados en modelos animales y en sujetos humanos, que estos fármacos ejerzan efectos directos sobre el sistema cardiovascular.
El estudio actual examinará los efectos cardiovasculares directos del análogo de GLP-1 semaglutida y del agonista dual de receptores GIP/GLP-1 tirzepatida utilizando dos enfoques: (i) investigación de la función de los vasos sanguíneos en respuesta a infusiones de acción local de semaglutida y tirzepatida en la arteria del antebrazo, y (ii) investigación de los efectos sistémicos [presión arterial, frecuencia cardíaca, gasto cardíaco (cantidad de sangre bombeada por el corazón por minuto), resistencia vascular] de la semaglutida y la tirzepatida en respuesta a infusiones intravenosas de acción sistémica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Guneswary Thaygaraja, Msc Genomic Medicine
- Número de teléfono: 01223 349762
- Correo electrónico: cuh.cambs.cardiovascular@nhs.net
Ubicaciones de estudio
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Investigador principal:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Contacto:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
- Número de teléfono: 01223256653
- Correo electrónico: jc403@cam.ac.uk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión - Participantes con peso normal y presión arterial normal
- Haber dado el consentimiento informado por escrito para participar
- Edad comprendida entre 18 y 50 años (inclusive)
- Las mujeres deben ser post/peri-menopáusicas o, si tienen capacidad de concebir, deben utilizar anticoncepción adecuada y tener una prueba de embarazo negativa (realizada en cada visita)
- No fumador actual
- Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 18,5-24,9 kg/m²
- Presión arterial sistólica braquial en clínica <140 mmHg y presión arterial diastólica <90 mmHg
Criterios de inclusión - Participantes obesos con presión arterial normal
- Haber dado el consentimiento informado por escrito para participar
- Edad comprendida entre 18 y 50 años (inclusive)
- Hombre o mujer
- Las mujeres deben ser post/peri-menopáusicas o, si tienen capacidad de concebir, deben utilizar anticoncepción adecuada y tener una prueba de embarazo negativa (realizada en cada visita)
- No fumador actual
- IMC ≥30 kg/m²
- Presión arterial sistólica braquial en clínica <140 mmHg y presión arterial diastólica <90 mmHg
Criterios de inclusión - Participantes obesos con presión arterial alta
- Haber dado el consentimiento informado por escrito para participar
- Edad comprendida entre 18 y 50 años (inclusive)
- Hombre o mujer
- Las mujeres deben ser post/peri-menopáusicas o, si tienen capacidad de concebir, deben utilizar anticoncepción adecuada y tener una prueba de embarazo negativa (realizada en cada visita)
- No fumador actual
- IMC ≥30 kg/m²
- Diagnóstico de hipertensión esencial en estadio 1
Criterios de exclusión:
- Uso regular de medicamentos con efectos vasoactivos o cardíacos en individuos normotensos; incapacidad o falta de voluntad para omitir medicamentos antihipertensivos la mañana de las visitas de estudio en individuos hipertensos
- Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o excipientes
- Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa conocida
- Marcapasos implantado o desfibrilador cardioversor implantable (DCI)
- Malignidad activa conocida
- Deterioro renal conocido (creatinina >150 µmol/L)
- Enfermedad neurológica clínicamente significativa
- Antecedentes de esclerodermia
- Embarazo actual, lactancia materna
- Participación actual en la fase de tratamiento activo de otros estudios de investigación (excluyendo observacionales/no intervencionales)
- Bloqueo AV de segundo o tercer grado, bloqueo sinoauricular, síndrome del seno enfermo
- VIH, hepatitis B o C conocidos
- Fobia a las agujas
- Participantes tratados con terapia anticoagulante formal como, entre otros, heparina o warfarina
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 o uso actual de insulina u otros fármacos inyectables para el tratamiento de la diabetes, como, entre otros, agonistas de los receptores GLP-1 y GIP
- IMC <18,5 kg/m²
- Insuficiencia cardíaca conocida
- Consumo actual de fármacos que probablemente tengan interacciones con semaglutida o tirzepatida
- Antecedentes familiares de neoplasia endocrina múltiple
- Cáncer de tiroides conocido
- Antecedentes conocidos de pancreatitis
- Antecedentes de cálculos biliares (a menos que se haya extirpado la vesícula biliar)
- Cualquier otra razón clínica que pueda impedir la inclusión según el criterio del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Subestudio 1A
Infusión intra-arterial de semaglutida
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Semaglutida: análogo de GLP-1
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Experimental: Subestudio 1B
Infusión intraarterial de Tirzepatide
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Tirzepatida: agonista dual de receptores GIP/GLP-1
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Experimental: Subestudio 1C
Infusión intraarterial de solución salina, semaglutida y tirzepatida
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Semaglutida: análogo de GLP-1
Tirzepatida: agonista dual de receptores GIP/GLP-1
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Experimental: Subestudio 2A
Bolo intravenoso lento de Semaglutida
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Semaglutida: análogo de GLP-1
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Experimental: Subestudio 2B
Bolo intravenoso lento de Tirzepatida
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Tirzepatida: agonista dual de receptores GIP/GLP-1
|
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Experimental: Subestudio 2C
Bolo intravenoso lento de Semaglutida y Tirzepatida
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Semaglutida: análogo de GLP-1
Tirzepatida: agonista dual de receptores GIP/GLP-1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Subestudio 1A: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo después de la infusión de semaglutida (Proporción)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde la selección hasta el seguimiento
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Ratio, expresado como un número (sin unidades ya que se trata de una ratio)
|
2-2,5 meses desde la selección hasta el seguimiento
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Subestudio 1A: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo tras la infusión de semaglutida (Flujo absoluto)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Flujo absoluto en el brazo infundido, en mL/min/100 mL
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2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
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Subestudio 1A: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo después de la infusión de semaglutida (Cambio Porcentual)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Cambio porcentual en el brazo infundido, en %
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2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
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|
Subestudio 1B: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo tras la infusión de tirzepatida (Flujo absoluto)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Flujo absoluto en el brazo infundido, en mL/min/100 mL
|
2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 1B: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo tras la infusión de tirzepatida (Ratio)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde la selección hasta el seguimiento
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Ratio, expresado como un número (sin unidades ya que es un ratio)
|
2-2.5 meses desde la selección hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 1B: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo tras la infusión de tirzepatida (Cambio Porcentual)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Cambio porcentual en el brazo infundido, en %
|
2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 1C: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo después de la infusión de semaglutida o tirzepatida o solución salina (Flujo absoluto)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Flujo absoluto en el brazo infundido, en mL/min/100 mL
|
2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 1C: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo tras la infusión de semaglutida o tirzepatida o solución salina (Proporción)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Ratio, expresado como un número (sin unidades, ya que se trata de un ratio)
|
2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
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Subestudio 1C: Cambio en los parámetros del flujo sanguíneo del antebrazo tras la infusión de semaglutida o tirzepatida o solución salina (Cambio porcentual)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Cambio porcentual en el brazo infundido, en %
|
2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2A: Cambios en variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de semaglutida (Presión arterial)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
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Presión arterial medida en mmHg
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2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
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|
Subestudio 2A: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de semaglutida (Frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
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Frecuencia cardíaca medida en latidos por minuto (lpm)
|
2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2A: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de semaglutida (Gasto cardíaco)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Gasto cardíaco medido en L/min
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2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2A: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de semaglutida (Resistencia vascular)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Resistencia vascular medida en dinas·seg·cm5
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2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
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Subestudio 2B: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de tirzepatida (Presión arterial)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Presión arterial medida en mmHg
|
2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2B: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares después de la administración de tirzepatida (Frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Frecuencia cardíaca medida en latidos por minuto (lpm)
|
2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2B: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de tirzepatida (Gasto cardíaco)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde la selección hasta el seguimiento
|
Gasto cardíaco medido en L/min
|
2-2,5 meses desde la selección hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2B: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de tirzepatida (Resistencia vascular)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Resistencia vascular medida en dinas·seg·cm5
|
2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2C: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de semaglutida o tirzepatida o solución salina (Presión arterial)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Presión arterial medida en mmHg
|
2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2C: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares tras la administración de semaglutida, tirzepatida o solución salina (Frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Frecuencia cardíaca medida en latidos por minuto (lpm)
|
2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2C: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares después de la administración de semaglutida o tirzepatida o solución salina (Gasto cardíaco)
Periodo de tiempo: 2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Gasto cardíaco medido en L/min
|
2-2,5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
|
Subestudio 2C: Cambios en las variables hemodinámicas cardiovasculares después de la administración de semaglutida o tirzepatida o solución salina (Resistencia vascular)
Periodo de tiempo: 2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Resistencia vascular medida en dinas⋅seg⋅cm5
|
2-2.5 meses desde el cribado hasta el seguimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Peso corporal
- Cambios en el peso corporal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Pérdida de peso
- Hipertensión
- Enfermedades cardiovasculares
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Receptor de péptido-1 tipo glucagón
- Receptores de péptidos tipo glucagón
- Receptores, acoplados a la proteína G
- Receptores, superficie celular
- Proteínas de membrana
- Receptores, hormona gastrointestinal
- Receptores, péptido
- Tirzepatide
- semaglutida
Otros números de identificación del estudio
- DECODE (A097165)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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